诱导间歇性禁食和调节自噬的方法

文档序号:31476838发布日期:2022-09-10 00:40阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种在有需要的受试者中诱导间歇性禁食、调节自噬或诱导间歇性禁食和调节自噬的方法,包括向所述受试者施用治疗有效量的精氨酸消耗剂的步骤。2.根据权利要求1所述的方法,其中在所述受试者中诱导间歇性禁食、调节自噬或诱导间歇性禁食和调节自噬导致至少一种自噬相关或间歇性禁食相关疾病或健康状况的治疗,所述治疗选自由以下组成的组:增加受试者寿命,预防衰老的症状或预防与年龄有关的疾病,和促进细胞再生。3.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者的血清中的精氨酸浓度维持在低于50μm、低于25μm、低于20μm、低于10μm或低于5μm。4.根据权利要求1所述的方法,其中所述精氨酸消耗剂是精氨酸酶蛋白、精氨酸脱亚氨酶蛋白或精氨酸脱羧酶蛋白。5.根据权利要求4所述的方法,其中所述精氨酸酶蛋白、精氨酸脱亚氨酶蛋白或精氨酸脱羧酶蛋白还包含一个或多个聚乙二醇(peg)基团。6.根据权利要求5所述的方法,其中所述精氨酸酶蛋白包含具有seq id no:101、seq id no:102、seq id no:103或seq id no:104的多肽。7.根据权利要求4所述的方法,其中所述精氨酸酶蛋白、精氨酸脱亚氨酶蛋白或精氨酸脱羧酶蛋白还包含白蛋白结合结构域或人血清白蛋白,或人igg fc结构域。8.根据权利要求7所述的方法,其中所述精氨酸消耗剂是包含abd多肽和精氨酸酶多肽、abd多肽和精氨酸脱亚氨酶多肽或abd多肽和精氨酸脱羧酶多肽的融合蛋白。9.根据权利要求1所述的方法,其中所述精氨酸消耗剂包含与seq id no:49、seq id no:50、seq id no:51、seq id no:52、seq id no:53、seq id no:54、seq id no:55、seq id no:56、seq id no:75、seq id no:107或seq id no:76具有至少98%序列同源性的多肽。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述精氨酸消耗剂与治疗有效量的自噬诱导剂共同施用。11.根据权利要求10所述的方法,其中所述自噬诱导剂选自由类视黄醇衍生物、(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(egcg)衍生物、绿茶儿茶素和雷帕霉素衍生物组成的组。12.根据权利要求10所述的方法,其中所述自噬诱导剂选自由卡马西平、可乐定、锂、二甲双胍、雷帕霉素(和雷帕霉素类似物)、利美尼定、丙戊酸钠、维拉帕米、三氟拉嗪、他汀类药物、酪氨酸激酶抑制剂、bh3模拟物、咖啡因、ω-3多不饱和脂肪酸、白藜芦醇、亚精胺、维生素d、海藻糖、多酚(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯及其组合组成的组。13.根据权利要求1所述的方法,其中所述精氨酸消耗剂与治疗有效量的葡萄糖降低剂共同施用。14.根据权利要求13所述的方法,其中所述葡萄糖降低剂是α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍、胆汁酸螯合剂、多巴胺-2激动剂、二肽基肽酶4(dpp-4)抑制剂、美格列奈、钠-葡萄糖转运蛋白2(sglt2)抑制剂、磺酰脲、噻唑烷二酮或其组合。15.根据权利要求14所述的方法,其中所述双胍是二甲双胍;所述α-葡萄糖苷酶抑制剂是阿卡波糖或米格列醇;所述胆汁酸螯合剂是考来维仑;所述多巴胺-2激动剂是溴隐亭;所述dpp-4抑制剂是阿格列汀、利格列汀、沙格列汀或西格列汀;所述美格列奈是那格列奈或瑞格列奈;所述sglt2抑制剂是卡格列净、达格列净或恩格列净;所述磺酰脲是氯磺丙脲、格列美脲、格列吡嗪或格列本脲;并且所述噻唑烷二酮是罗格列酮或吡格列酮。
16.根据权利要求1所述的方法,其中所述精氨酸消耗剂与治疗有效量的类视黄醇衍生物剂共同施用。17.根据权利要求16所述的方法,其中所述类视黄醇衍生物是阿曲汀(acitretin)、阿利维a酸贝沙罗汀(alitretinoin bexarotene)、异维a酸(isotretinoin)、视黄醇、视黄酸或其药学上可接受的盐。18.根据权利要求1所述的方法,其中所述类视黄醇衍生物是视黄酸。19.根据权利要求1所述的方法,其中所述精氨酸消耗剂与治疗有效量的(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(egcg)衍生物、绿茶儿茶素或其药学上可接受的盐或产物共同施用。20.根据权利要求19所述的方法,其中所述egcg衍生物是egcg或其药学上可接受的盐或egcg过乙酸盐。21.根据权利要求1所述的方法,其中所述精氨酸消耗剂与治疗有效量的雷帕霉素衍生物或其药学上可接受的盐共同施用。

技术总结
本公开提供用于通过定期施用精氨酸消耗剂在受试者中诱导间歇性禁食和调节细胞或器官中的自噬的方法。诱导间歇性禁食和调节自噬可用于预防和/或治疗疾病,包括与自噬缺陷相关的疾病,促进细胞内病原体和蛋白质聚集体的清除,以及促进再生和长寿。这些方法可以单独使用或与其他药剂联合使用,以增强间歇性禁食和自噬活动,从而增强健康益处。从而增强健康益处。


技术研发人员:梁润松 沈秀媛 李文渊
受保护的技术使用者:香港中文大学
技术研发日:2020.12.02
技术公布日:2022/9/9
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