一种中药滴眼液及其应用

1.本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种金钗石斛花制剂及其应用。


背景技术：

2.随着社会的不断发展，灯泡、电脑、手机和电视等电子设备得到普及，为人们生活带来极大便利。但电子设备通常都会发射蓝光，被眼睛晶状体和视网膜所吸收，可引起晶状体和视网膜感光细胞的损伤，轻者出现视疲劳，表现为：眼睛发干、发涩、酸胀、疼痛。严重者会出现感光细胞凋亡、坏死，表现为：视力下降、视物变形、眼睛感染、屈光不正等后果。
3.蓝光是指波长处于400nm-500nm之间具有相对较高能量的光线，是可见光谱的一部分，不仅能直接穿透晶体直达视网膜上，使眼睛内的黄斑区毒素增高，威胁眼睛的健康，还能诱导细胞产生ros(活性氧簇)导致真皮层干细胞损伤以及皮肤老化。日常生活中，我们几乎是时时刻刻处在蓝光的包围中，除了上述电子设备外，太阳辐射也会产生蓝光，这些蓝光对我们的皮肤和眼睛的危害日益严重。
4.现有上市滴眼液大都含有防腐剂，长期过量使用会导致结膜炎、角膜炎，泪液分泌不足，干涩流泪等不适症状。另外有一些滴眼液含有一些收缩血管、冰凉感药物，如新斯的明、冰片、马来酸氯苯那敏等成分，虽然患者使用后眼睛血丝减少，具有清凉舒适感，但是长期使用可能会有诱发心脑血管疾病风险，眼睛干涩加重等副作用。目前人们多采用的是化学物质所做的滴眼液，或者单纯以生理盐水做成的洗眼液，在近视眼的预防和治疗中，最常见的激光手术和使用二类医疗器械矫正，这些手术要么成本高昂，要么有副作用，要么效果较差。
5.传统中药中有一些具有清肝明目的药材，在临床中具有较好的应用基础，比如：菊花、枸杞等。因此，研发具有防蓝光、缓解视疲劳滴眼液具有很好的应用前景。其中，金钗石斛(dendrobium nobile)为兰科石斛属多年生草本植物，具有益胃生津，滋阴清热，明目的功效，能提高人体免疫能力，增强记忆力，补五脏虚劳，抗衰老。现代药理研究发现石斛碱具有促进免疫系统淋巴细胞产生移动抑制因子的作用，能够有效地抵消免疫抑制剂环磷酰胺加入所引起的提升移动抑制指数的副作用，从而提高机体的免疫功能。同时，石斛碱还具有抑制肿瘤的功能、抗突变作用、抗氧化和抗衰老等作用。
6.基于上述原因，开发中药眼用制剂，将中医药用于眼部疾病治疗的创新，以解决当今社会常见的电子设备蓝光影响所致眼部疾病及视疲劳等问题，具有广泛的临床应用价值。


技术实现要素：

7.基于此，本发明的主要目的在于提供了一种金钗石斛花中药制剂，以解决现有技术中常见的滴眼液添加防腐剂或药物长期使用所易引起的眼睛干涩、炎症、泪液分泌不足等副作用问题。
8.为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种中药制剂，该中药制剂包
含金钗石斛花提取物和至少一种药学上可接受的辅料，其中该金钗石斛花提取物按该中药制剂总重量计含量为1wt.％至25wt.％。
9.在本发明中，“药学上可接受的辅料”是指可与本发明的一种或多于一种化合物一起施用于患者的载体或佐剂，其不会破坏本发明的一种或多于一种化合物的药理活性，并且以足以递送治疗量的化合物的剂量施用时是无毒的。
10.进一步地，该金钗石斛花提取物包含按该中药制剂总重量计含量≥0.01wt.％的石斛碱和含量≥0.10wt.％的矢车菊素-3-葡萄糖苷。
11.进一步地，该金钗石斛花提取物包含按该中药制剂总重量计含量≥0.016wt.％的石斛碱和含量≥0.13wt.％的矢车菊素-3-葡萄糖苷。
12.进一步地，该中药制剂是滴眼液、人工泪液、洗眼剂、眼内注射溶液、眼膏、眼膜剂、眼用凝胶或眼用软膏的形式。
13.进一步地，该中药制剂进一步包含按该中药制剂总重量计含量为0.001wt.％至5wt.％的多糖。
14.在本发明中，“多糖”是指含有至少共价连接的两个糖分子(糖单体)的一个或多于一个分子的聚合化合物或制剂。多糖可以是细胞的胞内成分，或者可以分泌到细胞的胞外环境中。在一个实施方案中，多糖可包含糖单体的线性序列。在另一实施方案中，糖单体可以以支链方式连接。“多糖”可以是群体内具有相似或相同的重复单元但是具有不同分子量的分子的制剂。在一个实施方案中，单糖的羟基部分或者参与共价键(糖苷键)，或者是游离的。在另一实施方案中，单糖的羟基部分参与共价键(糖苷键)、被硫酸化或者是游离的(即，未硫酸化)。硫酸化羟基部分的数目表示为相对于多糖总重量的重量百分比。
15.进一步地，该中药制剂进一步包含按该中药制剂总重量计含量为0.001wt.％至2wt.％的多糖。
16.进一步地，该中药制剂进一步包含按该中药制剂总重量计含量为0.01wt.％至1wt.％的多糖。
17.进一步地，该中药制剂进一步包含按该中药制剂总重量计含量为0.2wt.％至0.5wt.％的多糖。
18.进一步地，该多糖包含选自鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、半乳糖醛酸和n-乙酰氨基葡萄糖单体的每种单体中的至少一种。
19.进一步地，该多糖的组成为5wt.％至50wt.％的鼠李糖、5wt.％至50wt.％的葡萄糖、5wt.％至40wt.％的半乳糖、10wt.％至50wt.％的半乳糖醛酸、2wt.％至20wt.％的n-乙酰氨基葡萄糖，条件是百分比之和不超过100wt.％。
20.进一步地，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.00001wt.％至50wt.％的至少一种辅料。
21.进一步地，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.0001wt.％至10wt.％的至少一种辅料。
22.进一步地，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.0001wt.％至5wt.％的至少一种辅料。
23.进一步地，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.005wt.％至1wt.％的至少一种辅料。
24.进一步地，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.1wt.％至20wt.％的至少一种辅料。
25.进一步地，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.1wt.％至15wt.％的至少一种辅料。
26.进一步地，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.1wt.％至5wt.％的至少一种辅料。
27.进一步地，该辅料选自透明质酸钠和牛磺酸中的一种或多种。
28.进一步地，该中药制剂包含按该中药制剂总重量计含量为0.1wt.％至5wt.％的透明质酸钠和0.1wt.％至5wt.％的牛磺酸。
29.进一步地，该辅料进一步包括酸碱调节剂、渗透压缓冲剂、黏度调节剂和抑菌剂中的一种或多种。
30.进一步地，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至3.0～8.5。
31.进一步地，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至4.2～5.7。
32.进一步地，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至4.2～5.0。
33.进一步地，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至4.3～4.8。
34.进一步地，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至4.4～4.8。
35.进一步地，该渗透压缓冲剂的用量为调节该中药制剂的渗透压至250～390mosm/l。
36.进一步地，该渗透压缓冲剂的用量为调节该中药制剂的渗透压至270～345mosm/l。
37.进一步地，该渗透压缓冲剂的用量为调节该中药制剂的渗透压至280～330mosm/l。
38.进一步地，该渗透压缓冲剂的用量为调节该中药制剂的渗透压至285～325mosm/l。
39.进一步地，该增稠剂的用量为调节该中药制剂的粘度至1～70mps。
40.进一步地，该增稠剂的用量为调节该中药制剂的粘度至5～35mps。
41.进一步地，该抑菌剂的用量按该中药制剂总重量计含量为0wt.％至1.5wt.％。
42.进一步地，该抑菌剂的用量按该中药制剂总重量计含量为0wt.％至0.05wt.％。
43.进一步地，该抑菌剂的用量按该中药制剂总重量计含量为0wt.％至0.03wt.％。
44.进一步地，该抑菌剂的用量按该中药制剂总重量计含量为0wt.％至0.01wt.％。
45.进一步地，该辅料不包含防腐剂。
46.进一步地，该酸碱调节剂为选自由磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、酒石酸、酒石酸钠、醋酸、醋酸钠、硼酸及其盐、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠、甘氨酸与盐酸缓冲液、草酸与草酸钠缓冲液、碳酸钠与碳酸氢钠缓冲液组成的组中的一种或多种。
47.进一步地，上述钠盐更换为钾盐。
48.进一步地，该渗透压缓冲剂为选自由氯化钠、甘露醇、白蛋白、聚乙二醇、葡萄糖和硼酸组成的组中的一种或多种。
49.进一步地，该黏度调节剂为选自由卡波姆、聚卡波非、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚维酮、共聚维酮、结兰胶、瓜尔胶、黄原胶、琼脂和泊洛沙姆组成的
组中的一种或多种。
50.进一步地，该抑菌剂选自由硼酸、羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、醋酸苯汞、山梨酸、三氯叔丁醇、苯扎氯铵和苯扎溴铵组成的组中的一种或多种。
51.进一步地，该金钗石斛花提取物采用如下步骤制备：
52.(1)取适量的金钗石斛花，加入20-30倍量水，超声或加热提取20-60分钟，经过过滤后，得到第一过滤液；
53.(2)将该第一过滤液减压浓缩，加入适量的澄清剂，沉降5-10小时，经过过滤后，得到第二过滤液；以及
54.(3)该第二过滤液经过纳滤膜过滤，得到该金钗石斛花提取物。
55.进一步地，该澄清剂为甲壳素、明胶、ztc天然澄清剂中的一种或几种。
56.根据本发明的另一方面，提供了一种上述中药制剂在用于治疗眼部疾病或眼部症状中的用途。
57.进一步地，该眼部疾病或眼部症状为眼部炎症和/或病变。
58.进一步地，该眼部疾病或眼部症状为黄斑部病变、干眼症或视觉疲劳。
59.根据本发明的另一方面，提供了一种多剂量容器或试剂盒，其包含上述中药制剂。
60.本发明的有益效果：
61.金钗石斛为传统名贵中药材，金钗石斛以兰科植物金钗石斛(dendrobium nobile)的茎入药。金钗石斛花为金钗石斛的非药用部位。金钗石斛花，主要含有花青素类例如矢车菊素类成分，以及生物碱类例如石斛碱；而金钗石斛茎中主要含有石斛碱、多糖及联苄类成分。我们研究发现，金钗石斛花经提取得到的提取液具有较好的防蓝光、缓解眼睛干涩以及缓解视疲劳等功效，将其开发为滴眼液可以扩大金钗石斛的应用范围，提高金钗石斛植物资源的利用价值。
具体实施方式
62.下面将结合本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。
63.需要说明的是，在不冲突的情况下，本技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
64.以下结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本技术所要求保护的范围。
65.正如背景技术部分所描述的，现有技术中常见的用于治疗或预防眼部疾病或眼部症状的制剂大多数含有防腐剂，长期过量使用会导致结膜炎、角膜炎，泪液分泌不足，干涩流泪等不适症状，此外长期使用可能会有诱发心脑血管疾病风险，眼睛干涩加重等问题。为了解决上述问题，本发明提供了一种中药制剂，该中药制剂包含金钗石斛花提取物和至少一种药学上可接受的辅料，其中该金钗石斛花提取物按该中药制剂总重量计含量为1wt.％至25wt.％。
66.在一种优选的实施方式中，该金钗石斛花提取物包含按该中药制剂总重量计含量≥0.01wt.％的石斛碱和含量≥0.10wt.％的矢车菊素-3-葡萄糖苷。
67.在一种优选的实施方式中，该金钗石斛花提取物包含按该中药制剂总重量计含量≥0.016wt.％的石斛碱和含量≥0.13wt.％的矢车菊素-3-葡萄糖苷。
68.在一种优选的实施方式中，该中药制剂是滴眼液、人工泪液、洗眼剂、眼内注射溶液、眼膏、眼膜剂、眼用凝胶或眼用软膏的形式。
69.在一种优选的实施方式中，该中药制剂进一步包含按该中药制剂总重量计含量为0.001wt.％至5wt.％的多糖。
70.多糖单体结构可使用本领域公知的常规方法来测定，例如气相色谱(gc)、核磁共振(nmr)光谱或质谱(ms)。在该多糖中，相对于多糖的总重量，约10wt.％至约20wt.％的羟基被硫酸化。硫酸化羟基的速率可利用本领域公知的常规方法来测定，例如与安培法、比色法、硫元素分析或红外(ir)分析联用的高效液相色谱(hplc)。本发明中使用的多糖分子量范围为约1000000g/mol至约10000000g/mol。多糖分子量可采用本领域公知的常规方法如尺寸排除色谱法(sec)和光散射法(ls)来测定。
71.在一种优选的实施方式中，该中药制剂进一步包含按该中药制剂总重量计含量为0.001wt.％至2wt.％的多糖。
72.在一种优选的实施方式中，该中药制剂进一步包含按该中药制剂总重量计含量为0.01wt.％至1wt.％的多糖。
73.在一种优选的实施方式中，该中药制剂进一步包含按该中药制剂总重量计含量为0.2wt.％至0.5wt.％的多糖。
74.在一种优选的实施方式中，该多糖包含选自鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、半乳糖醛酸和n-乙酰氨基葡萄糖单体的每种单体中的至少一种。
75.在一种优选的实施方式中，该多糖的组成为5wt.％至50wt.％的鼠李糖、5wt.％至50wt.％的葡萄糖、5wt.％至40wt.％的半乳糖、10wt.％至50wt.％的半乳糖醛酸、2wt.％至20wt.％的n-乙酰氨基葡萄糖，条件是百分比之和不超过100wt.％。
76.在一种优选的实施方式中，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.00001wt.％至50wt.％的至少一种辅料。
77.在一种优选的实施方式中，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.0001wt.％至10wt.％的至少一种辅料。
78.在一种优选的实施方式中，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.0001wt.％至5wt.％的至少一种辅料。
79.在一种优选的实施方式中，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.005wt.％至1wt.％的至少一种辅料。
80.在一种优选的实施方式中，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.1wt.％至20wt.％的至少一种辅料。
81.在一种优选的实施方式中，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.1wt.％至15wt.％的至少一种辅料。
82.在一种优选的实施方式中，该中药制剂包含相对于该中药制剂的重量计含量为0.1wt.％至5wt.％的至少一种辅料。
83.在一种优选的实施方式中，该辅料选自透明质酸钠和牛磺酸中的一种或多种。
84.其中，透明质酸钠不仅能够起到补水保湿、达到改善眼表缺水状态、增加泪膜稳定
性的作用，同时透明质酸钠还能促进角膜上皮细胞连接和伸展，显著提高角膜和结膜的修复作用。牛磺酸是一种游离氨基酸，首先从牛的胆汁中发现，实验发现缺乏牛磺酸时，导致猫视网膜变性，视觉功能减退；猴视网膜超微结构有退行性变化。眼科临床主要用做抑制眼过敏时炎症反应、维持晶体的透明状态、与光损伤有关的视网膜疾病的治疗和防止或延缓白内障的形成。相对于其它辅料而言，透明质酸钠和牛磺酸与本发明的中药制剂结合使用能够对蓝光所致视网膜损伤具有较佳的修复作用。
85.在一种优选的实施方式中，该中药制剂包含按该中药制剂总重量计含量为0.1wt.％至5wt.％的透明质酸钠和0.1wt.％至5wt.％的牛磺酸。
86.在一种优选的实施方式中，该辅料进一步包括酸碱调节剂、渗透压缓冲剂、黏度调节剂和抑菌剂中的一种或多种。
87.在一种优选的实施方式中，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至3.0～8.5。
88.在一种优选的实施方式中，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至4.2～5.7。
89.在一种优选的实施方式中，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至4.2～5.0。
90.在一种优选的实施方式中，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至4.3～4.8。
91.在一种优选的实施方式中，该酸碱调节剂的用量为调节该中药制剂的ph至4.4～4.8。
92.在一种优选的实施方式中，该渗透压缓冲剂的用量为调节该中药制剂的渗透压至250～390mosm/l。
93.在一种优选的实施方式中，该渗透压缓冲剂的用量为调节该中药制剂的渗透压至270～345mosm/l。
94.在一种优选的实施方式中，该渗透压缓冲剂的用量为调节该中药制剂的渗透压至280～330mosm/l。
95.在一种优选的实施方式中，该渗透压缓冲剂的用量为调节该中药制剂的渗透压至285～325mosm/l。
96.在一种优选的实施方式中，该增稠剂的用量为调节该中药制剂的粘度至1～70mps。
97.在一种优选的实施方式中，该增稠剂的用量为调节该中药制剂的粘度至5～35mps。
98.在一种优选的实施方式中，该抑菌剂的用量按该中药制剂总重量计含量为0wt.％至1.5wt.％。
99.在一种优选的实施方式中，该抑菌剂的用量按该中药制剂总重量计含量为0wt.％至0.05wt.％。
100.在一种优选的实施方式中，该抑菌剂的用量按该中药制剂总重量计含量为0wt.％至0.03wt.％。
101.在一种优选的实施方式中，该抑菌剂的用量按该中药制剂总重量计含量为0wt.％
至0.01wt.％。
102.在一种优选的实施方式中，该辅料不包含防腐剂。
103.在一种优选的实施方式中，该酸碱调节剂为选自由磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、酒石酸、酒石酸钠、醋酸、醋酸钠、硼酸及其盐、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠、甘氨酸与盐酸缓冲液、草酸与草酸钠缓冲液、碳酸钠与碳酸氢钠缓冲液组成的组中的一种或多种。
104.在一种优选的实施方式中，上述钠盐更换为钾盐。
105.在一种优选的实施方式中，该酸碱调节剂为磷酸盐缓冲盐体系(磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)或硼酸盐缓冲盐体系(硼酸与硼砂缓冲液(四硼酸钠))或柠檬酸盐缓冲盐体系(柠檬酸与柠檬酸钠)，或者磷酸盐与硼酸盐混合缓冲盐体系，或者磷酸盐与柠檬酸盐混合缓冲盐体系，或者硼酸盐与柠檬酸盐混合缓冲盐体系，或者磷酸盐与硼酸盐与柠檬酸盐三者混合缓冲盐体系。
106.在一种优选的实施方式中，该酸碱调节剂为磷酸盐缓冲盐体系(磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)或者磷酸盐与硼酸盐混合缓冲盐体系或者磷酸盐与柠檬酸盐混合缓冲盐体系；其中混合缓冲盐三者之间的比例(磷酸盐体系：硼酸盐体系：柠檬酸盐体系)方式为，将三者混合体系计为100％，以其中磷酸盐体系与硼酸盐体系两种体系之间的比例计算(余下的为柠檬酸盐体系比例)，为：100％：0％～33％：33％～0％：100％(v/v)，两种缓冲盐混合体系优选比例为1：1，三种缓冲盐混合体系优选比例为1：1：1。
107.在一种优选的实施方式中，该渗透压缓冲剂为选自由氯化钠、甘露醇、白蛋白、聚乙二醇、葡萄糖和硼酸组成的组中的一种或多种。渗透压缓冲剂的量可由本领域计算人员根据药典标准和生物学标准计算。
108.在一种优选的实施方式中，该黏度调节剂为选自由卡波姆、聚卡波非、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚维酮、共聚维酮、结兰胶、瓜尔胶、黄原胶、琼脂和泊洛沙姆组成的组中的一种或多种。黏度调节剂的量可由本领域计算人员根据药典标准和生物学标准计算。
109.在一种优选的实施方式中，该抑菌剂选自由硼酸、羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、醋酸苯汞、山梨酸、三氯叔丁醇、苯扎氯铵和苯扎溴铵组成的组中的一种或多种。抑菌剂的量可由本领域计算人员根据药典标准和生物学标准计算。
110.在一种优选的实施方式中，根据本发明的中药制剂进一步包含至少一种抗氧化剂，其选自维生素e、亚硫酸氢钠、偏亚硫酸钠、无水硫代硫酸钠、柠檬酸一水合物、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、没食子酸丙酯、辅酶q10(2,3-二甲氧基-5-甲基-6-癸烯基苯醌)、ω-3脂肪酸。这些抗氧化剂可以单独使用或组合使用。抗氧化剂的量可由本领域计算人员根据药典标准和生物学标准计算。
111.在一种优选的实施方式中，根据本发明的中药制剂进一步包含至少一种螯合剂，其选自依地酸及其盐、乙二醇四乙酸及其盐、柠檬酸、偏磷酸、焦磷酸、多聚磷酸、苹果酸、酒石酸、植酸及其盐；更优选选自依地酸、柠檬酸、偏磷酸、多聚磷酸及其盐中的至少一种类型；尤其优选依地酸的盐。此外，根据药典标准和生物学标准使用螯合剂的量。
112.在一种优选的实施方式中，根据本发明的中药制剂进一步包含至少一种增溶剂，其选自乙醇、聚乙二醇、甘油、丙二醇、n-甲基吡咯烷酮、三缩四乙二醇、异山梨醇二甲醚。此外，根据药典标准和生物学标准使用增溶剂的量。
113.在一种优选的实施方式中，本发明的中药制剂可通过本领域已知的任何方法灭菌。
114.灭菌方法的非限制性示例包括加热(例如通过高压灭菌)、过滤、辐照和气体灭菌。
115.在一种优选的实施方式中，灭菌方法为滤膜过滤或者热压方法，也可为干热法、辐射法、紫外线杀菌法及低温间歇灭菌法等；无菌分装方法为单剂量无菌分装，也可以为多剂量无菌分装或者其他无菌分装方式。
116.在一种优选的实施方式中，该金钗石斛花提取物采用如下步骤制备：
117.(1)取适量的金钗石斛花，加入20-30倍量水，超声或加热提取20-60分钟，经过过滤后，得到第一过滤液；
118.(2)将该第一过滤液减压浓缩，加入适量的澄清剂，沉降5-10小时，经过过滤后，得到第二过滤液；以及
119.(3)该第二过滤液经过纳滤膜过滤，得到该金钗石斛花提取物。
120.在一种优选的实施方式中，该澄清剂为甲壳素、明胶、ztc天然澄清剂中的一种或几种。
121.在一种优选的实施方式中，该金钗石斛花提取物采用超声提取20-60分钟。
122.相对于加热提取，本发明的超声提取具有以下优点：
123.(1)超声波提取效率高
124.超声波的物理特性，能促使植物组织破壁或变形，使中药有效成份提取更充分，提取率比传统工艺显著提高达50-500％。
125.(2)超声波提取时间短
126.超声波强化中药提取通常在24-40分钟即可获得理想提取率，其提取时间较传统工艺方法缩短2/3以上，因此药材原材料处理量大。
127.(3)超声波提取温度低
128.超声波提取中药材的理想温度在40-60摄氏度，因此不需要配备锅炉来提供蒸气加热，有利于节约能源和改善环境污染。更重要的是对遇热不稳定、易水解或氧化的药材中的有效成份具有保护作用。
129.(4)超声波提取适应性广
130.超声波提取中药材不受中药材成份性质、分子量大小的限制，适用于绝大多数种类中药材和各类成份的提取。
131.(5)超声波提取的药液杂质少，有效成份易于分离、纯化。
132.(6)超声波提取简单易行，设备的维护和保养方便。
133.在一种优选的实施方式中，该澄清剂为ztc1+1天然澄清剂。
134.ztc1+1天然澄清剂为从食品中提取出的天然高分子物质，由a和b两种组分构成，采用“1+1”澄清技术，一组分起主絮凝作用，另一组分通过“搭桥”起辅助絮凝作用，大大加快了澄清过程。ztc1+1天然澄清剂主要去除鞣质、蛋白质、树脂、蜡质等胶体不稳定成分，对于中药有效成分如黄酮、生物碱、苷类、皂苷类、萜类、多糖、氨基酸、多肽、维生素、矿物质等不影响。考虑到金钗石斛花中以生物碱和多糖为主，因此相比于其它澄清剂，ztc1+1天然澄清剂作为一种新型食品添加剂，在改进中药提取工艺，缩短工艺流程，提高有效成分含量，保证成品质量的稳定性，降低生产成本等多方面越来越发挥重要作用，大有替代水提醇沉
工艺的趋势，并且对胶体不稳定成分的一步清除率在70％左右，二步清除率在90％以上，因此特别适用于中草药制备工艺。
135.根据本发明的另一方面，提供了一种上述中药制剂在用于治疗眼部疾病或眼部症状中的用途。
136.在本发明中，术语“治疗”也包括“预防”，除非存在与此相反的具体说明。术语“治疗(的)”和“治疗(地)”应该作相应的理解。
137.本发明还提供治疗眼部疾病或眼部症状的方法，该方法包括给予所述患者治疗有效量的上述中药制剂。
138.在一种优选的实施方式中，施用是局部施用。
139.在一种优选的实施方式中，施用是眼内施用，例如眼内注射。
140.当然，对于上述治疗用途，本发明的中药制剂的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型等可以有大范围的变化，这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。
141.在一种优选的实施方式中，该眼部疾病或眼部症状为眼部炎症和/或病变。
142.在一种优选的实施方式中，该眼部疾病或眼部症状为黄斑部病变、干眼症或视觉疲劳。
143.在一种优选的实施方式中，该眼部疾病或眼部症状是干眼症，例如干眼症综合征或慢性干眼病，例如干燥性角膜结膜炎(kcs)、特应性角膜结膜炎(akc)和春季角膜结膜炎(vkc)、青光眼，眼部炎症如角膜炎、角膜上皮糜烂、葡萄膜炎(包括前葡萄膜炎)、眼内炎症、过敏和干眼综合症、眼部感染、眼部感染、眼部过敏、角膜或结膜病变、癌性生长、糖尿病性黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性、角膜麻醉或瞳孔放大。
144.在一种优选的实施方式中，该眼部症状可为眼睑炎、青光眼、睑板腺疾病如睑板腺功能障碍(mgd)和干眼症如干眼综合症或慢性干眼病、糖尿病性角膜病变或神经营养性角化病。
145.在一种优选的实施方式中，该眼部症状可与毛囊蠕形螨感染有关。
146.在一种优选的实施方式中，该眼部症状为青光眼。
147.在一种优选的实施方式中，该眼部症状为前葡萄膜炎。
148.在一种优选的实施方式中，该眼部疾病或眼部症状不是眼部增生性疾病，即在眼睛及其周围的组织中形成的增生性疾病，例如黑素瘤(在眼内形成色素黑色素的细胞中)、癌(在眼内覆盖结构的组织中)、淋巴瘤(免疫系统细胞中)和视网膜母细胞瘤(在视网膜中)。
149.在一种优选的实施方式中，该眼部疾病或眼部症状不是眼癌。
150.根据本发明的另一方面，提供了一种试剂盒，其包含上述中药制剂。
151.在本发明中，该试剂盒可包括本发明组合物或药剂的单剂量剂型或多剂量容器。该试剂盒还可包含组合物施用装置(例如，滴眼液分配器或注射器)和/或用于在施用组合物后吸收保留在眼区域内的过量组合物的无菌纱布。
152.在本发明中，如无其他说明，则所有操作均在室温、常压、避光条件下实施。
153.实施例
154.【实施例1】金钗石斛滴眼液1的制备
155.取金钗石斛花1kg，加入20倍量水，超声提取30分钟，提取液过滤，并减压浓缩至5l，加入2.5g的ztc1+1-iii型天然澄清剂，沉降6个小时，过滤；滤液加0.5kg的透明质酸钠，和0.5kg的牛磺酸，加水至500l，加入氯化钠适量调配至等渗溶液，灌装，即得金钗石斛花滴眼液。
156.【实施例2】金钗石斛滴眼液2的制备
157.取金钗石斛花1kg，加入20倍量水，超声提取30分钟，提取液过滤，并减压浓缩至5l，加入2.5g的ztc1+1-iii型天然澄清剂，沉降6个小时，过滤；滤液加25kg的透明质酸钠，和25kg的牛磺酸，加水至500l，加入甘露醇适量调配至等渗溶液，灌装，即得金钗石斛花滴眼液。
158.【实施例3】金钗石斛滴眼液3的制备
159.取金钗石斛花1kg，加入20倍量水，超声提取30分钟，提取液过滤，并减压浓缩至5l，加入2.5g的ztc1+1-iii型天然澄清剂，沉降6个小时，过滤；滤液加0.02kg的透明质酸钠，和0.02kg的牛磺酸，加水至20l，加入氯化钠适量调配至等渗溶液，灌装，即得金钗石斛花滴眼液。
160.【实施例4】金钗石斛滴眼液4的制备
161.取金钗石斛花1kg，加入20倍量水，超声提取30分钟，提取液过滤，并减压浓缩至5l，加入2.5g的ztc1+1-iii型天然澄清剂，沉降6个小时，过滤；滤液加1kg的透明质酸钠，和1kg的牛磺酸，加水至20l，加入葡萄糖适量调配至等渗溶液，灌装，即得金钗石斛花滴眼液。
162.【实施例5】金钗石斛滴眼液5的制备
163.取金钗石斛花1kg，加入20倍量水，超声提取30分钟，提取液过滤，并减压浓缩至5l，加入2.5g的ztc1+1-iii型天然澄清剂，沉降6个小时，过滤；滤液加1kg的右旋糖酐，和1kg的牛磺酸，加水至20l，加入葡萄糖适量调配至等渗溶液，灌装，即得金钗石斛花滴眼液。
164.【实施例6】金钗石斛滴眼液6的制备
165.取金钗石斛花1kg，加入20倍量水，超声提取30分钟，提取液过滤，并减压浓缩至5l，加入2.5g的ztc1+1-iii型天然澄清剂，沉降6个小时，过滤；滤液加1kg的聚乙烯醇，和1kg的牛磺酸，加水至20l，加入葡萄糖适量调配至等渗溶液，灌装，即得金钗石斛花滴眼液。
166.【实施例7】金钗石斛花提取液中有效成分含量
167.取金钗石斛花1kg，加入20倍量水，超声提取30分钟，提取液过滤，并减压浓缩至5l，加入2.5g的ztc1+1-iii型天然澄清剂，沉降6个小时，过滤，得到金钗石斛花提取液，含有0.016％的石斛碱和0.13％矢车菊素-3-葡萄糖苷。
168.【实施例8】金钗石斛花滴眼液对蓝光损伤视网膜的修复作用
169.取sd大鼠40只，适应性喂养7天，随机分为8组，每组5只。分为：正常组，模型组，金钗石斛花滴眼液1组，金钗石斛花滴眼液2组，金钗石斛花滴眼液3组，金钗石斛花滴眼液4组，金钗石斛花滴眼液5组和金钗石斛花滴眼液6组。除正常组外，其余7组大鼠以乙醚麻醉后，给予托吡卡胺滴眼液使瞳孔扩散，然后用强蓝光照射眼球，造成损失后，分别给予生理盐水和实施例1-6的金钗石斛花滴眼液，每小时滴加1次，连续滴加8次，观测大鼠视网膜电图，结果如表1.
170.表1大鼠视网膜电图波振幅
[0171][0172][0173]
注：﹡与模型组比较，有显著性差异(p＜0.05)
[0174]
由以上数据可知，蓝光致大鼠视网膜损伤模型造模成功，给予金钗石斛花滴眼液后，得到恢复，说明金钗石斛花滴眼液对蓝光所致视网膜损伤具有良好修复作用，并且相对于其它各组，金钗石斛花滴眼液4组具有更佳的a波振幅回调和b波振幅回调，相关数值与正常对照组最为接近。
[0175]
【实施例7】金钗石斛花滴眼液缓解视疲劳作用
[0176]
以双眼睛干涩、视疲劳、不适感为标准，招募18-23岁志愿者50人。左右眼分别滴加注射用水和金钗石斛花滴眼液4组，每天3次，每8个小时滴加一次，每次滴加1滴，连续滴加7天。结果见表2。
[0177][0178]
以上结果显示，金钗石斛花滴眼液4组具有显著缓解视疲劳的作用。
[0179]
以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本技术要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。
[0180]
以上对本技术实施例进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本技术的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明仅用于帮助理解本技术的方法及其核心思想。同时，本领域技术人员依据本技术的思想，基于本技术的具体实施方式及应用范围上做出的改变或变形之处，都属于本技术保护的范围。综上所述，本说明书内容不应理解为对本技术的限制。