技术领域：
本发明涉及通络除痹药物技术领域，具体为一种主治类风湿关节炎的解凝除痹药散配方。
背景技术：
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类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，ra)是一种以对称性、多关节为表现的慢性、进行性、侵蚀性的全身性自身免疫疾病，其病理特点是关节滑膜增生及慢性炎症和血管翳形成，继而造成对关节骨质的破坏，导致关节的畸形和功能丧失。ra患病率在0.3％和1％之间、病程长、致残率高，目前尚无特异性治疗，西药治疗早期以控制急性发作为主，后需长期服药，且毒副作用明显，治疗费用昂贵。
ra属中医痹病范畴，称“尪痹”，除有痹病的共性特征外，还有着不同于其它病的本质特征，是一种具有特定病机、相对独立症候分布规律的疾病，肝肾亏损，外邪深侵入肝肾，湿与风寒、风热、痰瘀相夹，阻于经络，耗损肝肾，伤骨损筋，是其突出的病因病机特点。治疗强调标本兼顾，扶正祛邪，主张在辨证论治，祛除外邪的同时，早期使用补益肝肾、化瘀通络的药物，并贯穿于ra治疗的始终。目前中药外治类风湿关节炎方法主要有中药温热外治疗法(熏蒸法、药浴法、熏洗法、热敷法)，中药贴敷疗法(外敷法、薄贴法、发泡法等)，拍打法、中药离子渗透法等，中药外治法是指以中医理论为指导，将不同类型的中药制剂，经体表或官窍作用于人体，以取得局部或全身效应的外治法；具有疗效迅速、副作用小、操作简便、可长期应用等特色和优势，对于治疗类风湿关节炎(ra)关节肿痛症状是见效快而安全的诊疗方法。中药外治研究治疗ra仍然存在不足之处：药物制剂丰富，种类繁多，同时未研究外治法的适用范围及优势病症。
《伤寒杂病论》中记载了诸多的中医经典方剂，而诸多“经方”(二至丸、四物汤、六味地黄丸等)大多以三五味药即可成方。“经方”既要求精简，又要求“君臣佐使”的配伍严格谨慎，少一味则力不足，多一味而过犹不及。通过检索，在发明专利申请，申请号201210435943.8当中，发现该专利存在以下问题：首先该药方组分多达58味，且同类药物繁多，其次药物组分间并无明显的君臣佐使之分；这显然不符合中药“经方”“普、简、廉、效”的特点；更为重要的是过多的药物存在降低各组分间的协同作用，同时也会增加药物组分间的不确定性，不良反应也会随之增加。该方剂中：1.地榆：性、凉、酸、涩；凡虚寒性的便血、下痢、崩漏及出血有瘀者需慎用；地榆中含水解型鞣质，会因大面积外用而引起中毒性肝炎。2.麻黄：归肺经、膀胱经，具发汗解表、宣肺平喘、利水消肿之功效；《本草经集注》记载：麻黄外用止汗，但ra患者绝大多数并无关节出汗的症状。3.冰片、樟脑为蒸馏摄取后结晶体，不耐高温，该方剂在制备过程中需要经过高温熬制，必然会导致药效降低。4.半夏：辛、温、有毒，归脾、胃、肺经，主治燥湿化痰、降逆止呕，消痞散结，生用外治痈肿痰核；由此可见在方剂中加入半夏并无明显受益。
技术实现要素：
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针对现有治疗ra中药物疗效、适用范围、优势病症方面存在的不足，本发明提供了一种主治类风湿关节炎的解凝除痹药散配方，解决了现有外用药物治疗效果相对较差，不能实现快速止痛，无法达到快速解除关节活动障碍的问题，同时该配方治疗范围可适应于各个年龄段ra患者人群。
本发明由如下技术方案实施：一种主治类风湿关节炎的解凝除痹药散配方，其特征在于，按重量份计，包括：伸筋草5-15份、透骨草5-15份、独活5-15份、生川乌5-15份、鸡血藤5-15份、白芥子5-15份、羌活5-15份、干姜5-15份、生南星5-15份、威灵仙5-15份。
进一步的，按重量份计，其还包括：洋金花5-15份、肉桂5-15份、乳香5-15份、没药5-15份、赤芍5-15份。
进一步的，按重量份计，其还包括：牛膝5-15份、樟脑5-15份、冰片5-15份。
作为优选的，配方按重量份计，包括：伸筋草15份、透骨草10份、独活5份、生川乌5份、鸡血藤10份、白芥子5份、羌活5份、干姜5份、生南星5份、威灵仙10份。
作为优选的，配方按重量份计，其还包括：洋金花10份、肉桂5份、乳香5份、没药5份、赤芍5份。
作为优选的，配方按重量份计，其还包括：牛膝5份、樟脑5份、冰片5份。
该散剂中，伸筋草、透骨草、独活、生川乌、鸡血藤作为君药，均归肝、肾经，取其强肝肾、舒筋活络、温经散寒、止痛、祛风除湿之功效，对处方的类风湿性关节炎起主要治疗作用，其药力居方中之首，是组方中不可缺少的药物。其中，伸筋草归肝、脾、肾经，有祛风除湿，舒筋活络的功效，主治关节酸痛，屈伸不利；透骨草入肝、肾经，具有祛风除湿，舒筋活血，散瘀消肿，解毒止痛的作用，主治风湿痹痛，筋骨挛缩，寒湿脚气，腰部扭伤，瘫痪，闭经，阴囊湿疹，疮疖肿毒；独活性味辛、苦而微温，归膀胱经和肾经，具有解表止痛和祛风除湿的功效，多用于治疗风寒湿痹以及风寒挟湿表证，多用于治疗下半身之疼痛，《本草汇言》云：“独祛风行湿散寒之药也”。现代医学认为，独活具有镇痛、镇静、抗炎及解痉和抑菌的作用；可有抗血小板聚集和降压的作用。生川乌辛、苦，热；有大毒，归心、肝、肾、脾经，祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛，鸡血藤性味苦、微甘而温，归肾经和肝经，多具有舒筋活络和补血行血的作用。多用于治疗手足麻木和风湿痹痛等证。《本草纲目拾遗》曰：“其藤最活血已风瘫”现代研究认为，鸡血藤对免疫系统有双向调节作用，并可抗血小板聚集，抗炎，亦有镇静催眠和抗动脉粥样硬化的作用等。
该散剂中，白芥子、羌活、干姜、生南星、威灵仙作为臣药，白芥子、生南星外用可散结通络止痛，干姜、羌活、威灵仙外用即可散寒祛湿止痛，也可通经络；以上四种药物作为臣药可进一步加强君药通经络、散寒祛风除湿止痛之功效。其中，白芥子归肺经，有温肺豁痰利气，散结通络止痛的功效。主治：寒痰咳嗽，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒；羌活性味辛、苦而温，归肾经和膀胱经，具有解表散寒，祛风胜湿止痛以及利关节的功效，主治外感风湿痹痛及风寒湿痹，特适用于上半身之疼痛，《品汇精要》云“主遍身百节疼痛除”。新旧风湿现代医学研究认为，羌活具有明显的抗炎抑菌、解热镇痛和抗过敏的作用。干姜归脾、胃、肾、心、肺经，具有温中散寒，回阳通脉，温肺化饮的功效，主治肢冷脉微，寒饮喘咳等病症。生南星归肺、肝、脾经，具有燥湿化痰，祛风止痉，散结消肿的功效，主要用于治疗顽痰咳嗽，风痰眩晕，中风痰壅，口眼歪斜，半身不遂，癫痫，惊风，破伤风，生用外治痈肿，蛇虫咬伤。威灵仙：归膀胱经，有祛风湿，通经络的作用，主治：风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利；
该散剂中，洋金花、肉桂、乳香、没药、赤芍作为佐药，洋金花、赤芍可改善君、臣药止痛不足；肉桂、乳香、没药行气活血、化瘀通络，使气血流畅、从而达到止痛之功。其中，洋金花：归心、肺、脾经，功效主治：止咳平喘，止痛镇静，哮喘咳嗽，脘腹冷痛，风湿痹痛，小儿慢惊；外科麻醉；肉桂归肾、脾、心、肝经，有补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉的功效，主治：用于腰膝冷痛，肾虚作喘等；乳香归心、肝、脾经，具有活血行气止痛，消肿生肌的功效，主治风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡等；没药归心、肝、脾经，味辛、苦，性平，具有散瘀定痛，消肿生肌的功效，用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡等病症的治疗；赤芍归肝经，具有清热凉血，散瘀止痛的功效；主治跌打损伤，痈肿疮疡等病症。
该散剂中，牛膝、樟脑、冰片作为使药，牛膝可祛风湿、强筋骨，亦可引血下行，使引方中诸药直达病所；樟脑、冰片可清热止痒、并可促进药物透皮吸收，以增强诸药疗效。其中，牛膝归肝、肾经，具有逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行的功效，主治腰膝酸痛，筋骨无力等病症；冰片味辛、苦，微寒，归心、肝、肺经；清香宣散，具有开窍醒神，清热散毒，明目退翳的功效，主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛；樟脑入心、脾经，通关窍，利滞气，辟秽浊，杀虫止痒，消肿止痛，主治热病神昏，中恶猝倒，痧胀吐泻腹痛，寒湿脚气，疥疮顽癣，秃疮，冻疮，臁疮，水火烫伤，跌打伤痛，牙痛，风火赤眼。
本发明的优点：本发明取伸筋草、透骨草、独活、生川乌、鸡血藤、白芥子、羌活、干姜、生南星、威灵仙等君臣药强肝肾、舒筋活络、温经散寒、止痛、祛风除湿之功效；以洋金花、肉桂、乳香、没药、赤芍为佐，可行气活血、并加强君臣药止痛之功效；牛膝、樟脑、冰片为使药，牛膝可引药下行、入肝肾经，益肝肾，强筋骨；樟脑、冰片可清热止痒、并促进药物透皮吸收，以进一步增强诸药之疗效。该药散配方具有强肝肾、舒筋活络、温经散寒、止痛、祛风除湿、活血化瘀的功效，可快速改善ra患者在疼痛及活动受限这两方面的问题，坚持长期使用可改善关节骨质的破坏。
具体实施方式：
实施例1
一种主治类风湿关节炎的解凝除痹药散配方，包括：伸筋草15份、透骨草10份、独活5份、生川乌5份、鸡血藤10份、白芥子5份、羌活5份、干姜5份、生南星5份、威灵仙10份、洋金花10份、肉桂5份、乳香5份、没药5份、赤芍5份、牛膝5份、樟脑5份、冰片5份。
实施例2
利用实施例1的配方制备解凝除痹药散，具体步骤如下：
按比例称以下中药材：伸筋草、透骨草、独活、生川乌、鸡血藤、白芥子、羌活、干姜、生南星、威灵仙、洋金花、肉桂、乳香、没药、赤芍、牛膝，清洗干净、晾干、打粉，用100目筛网除渣；冰片、樟脑，通过低速研磨制成粉末，用100目筛网除渣；将全部药物放入搅拌机搅拌均匀，密封包装，以待使用。
使用方法：将药粉用适量蜂蜜和温水调制成粘稠糊状，局部外敷于患处，并用保鲜膜包裹；单次敷药时间为6h，每日一次。
符合病例纳入标准和排除标准(纳入标准和排除标准见后续叙述)，2018年5月-2021年5月全部观察病例300例，采用随机法分为治疗组150例，对照组150例，其中男性109例，女性191例，其中年龄最大73岁，最小29岁，平均46.32岁；经统计学分析，两组病例在性别、平均年龄和病程上无显著性差异(p>0.05)，两组资料具有可比性。
病例纳入标准
1)符合类风湿关节炎西医诊断标准(见后续叙述)；
2)符合中医症候诊断标准(见后续叙述)；
3)年龄在18--75岁之间者；
4)接受非甾体类抗炎药和激素治疗的病人，进入临床观察前剂量稳定至少30天，并且在以后的治疗中维持不变，接受其他病情改善药治疗的病人必须停止用药30天以上。
病例排除标准
(1)年龄在18岁以下或75岁以上，妊娠及哺乳期的女性患者；
(2)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；
(3)合并有严重胃或十二指肠溃疡或糜烂者；
(4)严重关节畸形、功能丧失的患者；
(5)合并有其他风湿性疾病患者；
(6)关节外伤史者；
(7)对本药过敏者。
类风湿关节炎西医诊断标准
2009年acr和eular联合颁布ra诊断标准
注：在每一部分中，选取最高分。如一个患者有5个小关节和4个大关节受累，则得3分。四个部分所得分数之>6分，则确诊为ra。受累关节数：不包括远端指间关节、第一腕掌关节及第一跖趾关节；中、大关节：双肩关节、双肘关节、双骸关节、双膝关节及双躁关节；小关节：除中、大关节外，且不包括远端指间关节、第一腕掌关节及第一跖趾关节的其余关节。低滴度定义为超过正常上限，但不高于3倍正常上限。高滴度定义为超过3倍正常上限。
x线检查分期标准
ⅰ期：关节周围组织肿胀，关节面无破坏性改变，可见关节端骨质疏松。
ⅱ期：关节间隙正常，有轻微关节面骨质侵蚀和破坏，有或无软骨下骨质破坏，无关节畸形；
ⅲ期：骨质疏松加明显关节软骨及软骨下骨质破坏，出现虫样改变，有关节畸形如半脱位、尺侧偏斜，无纤维性或骨性强直；
ⅳ期：除ⅱ和ⅲ期表现外，并有纤维性或骨性强直。
关节功能分级标准
ⅰ级：日常活动不受限；
ⅱ级：有中等强度的关节活动受限，但能满足日常活动需要；
ⅲ级：关节有明显的活动受限，患者不能从事大多数职业或不能很好地照料自己；
ⅳ级：丧失活动能力或被迫卧床或只能坐在轮椅上。
中医症候诊断标准
(1)肝肾亏虚主症：关节肿胀酸痛，昼轻夜甚，腰膝酸软或肢体麻木，畏寒肢冷，不能持重。
(2)次证：健忘，耳鸣，面色少华，乏力自汗，目眩，畏寒肢冷，或五心烦热，自汗，盗汗，关节局部肤色晦暗，或肌肤甲错，或妇女月经量少或闭经；
(3)舌脉：舌淡苔薄白，脉细弱或涩。
治疗方案：
1.西医常规治疗：两组均采用相同的西医处理方法，采用甲氨蝶吟(10mgqw)，西乐葆(0.2qd)。
2.治疗组在西医常规治疗的基础上，合用解凝除痹药散，每日一次，每次贴敷6小时。
3.观察时间两组观察时间相同，均为1个月。参照2002年5中药新药临床研究指导原则类风关疗效评定标准进行疗效性观测(观测方法见后续叙述)。
结果：治疗组与对照组比较，在关节压痛度，关节活动度，以及vas积分方面，症候积分均减少＞70％。
结论：解凝除痹药散在改善ra患者在疼痛及活动度方面疗效显著，明显优于对照组。
疗效性观测
(1)主要症状：关节肿胀酸痛，昼轻夜甚，腰膝酸软或肢体麻木，不能持重，乏力，畏寒肢冷，目眩，舌苔、脉象等；
(2)主要体征：关节压痛度、关节肿胀度、关节活动度、双手握力、关节功能分级；(3)理化检查：rf、esr、crp、免疫球蛋白、血常规、肝肾功能、x线分级等；
(4)疼痛严重性估计，用10cm水平视力对照表法(vas)来评分；
(5)治疗前后分别对类风湿关节炎临床症状及体征分级与评分、中医症候积分、vas积分来评价。
疗效判定标准
疗效标准(参照2002年5中药新药临床研究指导原则类风关疗效评定标准)
(1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少＞95％；
(2)显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少＞70％；
(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少＞30％；
(4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少<30％；
注：计算公式：(尼莫地平法)为[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积]x100％；
主要疗效指标分级与评分
1临床体征分级与评分
(1)关节压痛度：3分：轻度压痛，在关节边缘或触及韧带时重压，病人称有压痛；6分：中度压痛，重压时病人皱眉表示不适，活动轻度受限；9分：重度压痛，重压时病人退缩，被动活动严重受限；
(2)关节肿胀度：3分：关节轻度肿胀，皮肤纹理变浅，关节的骨性标志仍明显；6分：关节中度肿胀，皮肤纹理基本消失，骨性标志不明显；9分：关节重度肿胀，活动受限；
(3)关节活动度：3分：活动轻度受限，关节活动范围减少<1/3；6分：活动明显受限，关节活动范围减少>1/3；9分：关节活动严重受限，关节活动范围减少>2/3；(4)双手握力：将血压计袖带充气至20mmhg，然后用无支撑的左右手尽力握压3次，记录所达数值，平均得到两手握力数：0分：>90mmhg；1分：≥70mmhg<90mmhg；2分：≥50mmhg<70mmhg；3分：<50mmhg；临床体征积分：0-10分轻；11-20分中；21-30分重；
中医临床症候分级量化标准
主症：(1)关节疼痛度：3分：轻度疼痛，可以忍受，不影响睡眠；6分：中度疼痛，疼痛一般不持续发作，但发作时极痛苦，在治疗前两夜，每夜至少发作1次，影响睡眠；9分：重度疼痛，疼痛持续且难以忍受，经常影响睡眠；(2)晨僵时间：3分：晨僵<60分钟；6分：60分钟至120分钟；9分：晨僵>120分钟；(3)腰膝酸软：3分：偶有腰膝酸软；6分：经常腰膝酸软；9分：一直腰膝酸软；(4)畏寒肢冷：3分：偶有畏寒肢冷；6分：经常畏寒肢冷，但不需加衣；9分：常畏寒肢冷，需加衣；
次症：(5)耳鸣：1分：偶有耳鸣；2分：经常有耳鸣；3分：一直耳鸣；(6)疲乏无力：1分：活动后乏力；2分：稍有活动即乏力；3分：卧床休息亦乏力；(7)自汗盗汗：1分：偶有自汗或盗汗；2分：经常自汗或盗汗；3分：自汗或盗汗严重，影响休息；(8)肢体麻木：1分：肢体偶感麻木；2分：肢体常感麻木；3分：肢体麻木，影响活动；
症候分级量化：0-16分轻；17-32分中；33-48分重；
疼痛10cm水平视力对照表法(vas)测试(0-10)
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。