一种排粪造影剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种排粪造影剂及其制备方法。


背景技术：

2.排粪造影检查是一种新兴的检查方法，主要用于临床症状有解大便困难，慢性便秘，黏液血便，肛门坠胀，排便时会阴及腰骶疼痛等。这类病人经临床指肛检查，常规钡灌肠和内窥镜检查很难发现问题，因为直肠空虚时作排粪动作查不出异常，只有当直肠充盈后用力排便时才能显示异常。将一种特制糊状造影剂注入被检查者直肠内，在符合生理状态下对肛肠、直肠及盆底作静态和动态观察，主要诊断肛肠、直肠功能性疾病，如直肠黏膜脱垂，直肠套迭，直肠前突，会阴下降综合征及盆底肌痉挛综合征等，是决定治疗方式的可靠依据。目前医院一般直接用ii型硫酸钡溶液作为造影剂模拟正常人粪便，但造影剂的与正常人体的粪便形状的差异将直接影响检测结果的判断。
3.目前，市面上没有可以直接使用的排粪造影剂，现有技术中均是医护人员通过将ii型硫酸钡和水进行配置后使用，排粪造影剂普遍存在医护人员现场配置过程繁琐、配置后造影剂分层明显，患者体验感差等情况，特别是分层后的造影剂具有粘度低，流动性高的问题，导入患者直肠后使得患者有一种憋不住的不愉快感受，市面上急需要提供一种面向医护人员以及患者体验感高的排粪造影产品。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供了一种排粪造影剂及其制备方法，所述排粪造影剂具有放置时间长，即开即用不需要医护人员现场配置，患者体验舒适的优点。
5.为了实现以上目的及其他目的，本发明是通过包括以下技术方案实现的：本发明首先提供了一种排粪造影剂，其包括以下重量份数的组分：ii型硫酸钡：25～30％；透明质酸钠：1.5～2.5％；卡波姆：1.5～2.5％；白芨粉：10～15％；保湿剂：0.1～0.2％；香精：0.001～0.005％；溶剂：55～60％。
6.在一实施例中，所述透明质酸钠、卡波姆、白芨粉按照重量比1：1：(5～10)组成。
7.在一实施例中，所述透明质酸钠的分子质量大于2000kda。
8.在一实施例中，所述卡波姆为941型卡波姆。
9.在一实施例中，所述白芨粉的细度为150～200目。
10.在一实施例中，所述保湿剂为多元醇、胶原蛋白、甲壳素、海藻提取物中的任意一种或多种。
11.在一实施例中，所述溶剂为生理盐水或者纯净水。
12.本发明另一方面还提供了一种如上所述排粪造影剂的制备方法：所述方法包括：将透明质酸钠、卡波姆、白芨粉、保湿剂、溶剂、香精和ii型硫酸钡混合后得到所述排粪造影剂。
13.在一实施例中，所述混合包括超声混合或者搅拌混合，所述混合时间为15～30min。
14.在一实施例中，所述混合为常温混合。
15.如上所述，本发明配方能很好的模拟正常人的粪便，配置好的造影剂可以直接密封包装，所述造影剂放置两个月后粘滞力仍然满足正常大便的要求，提高了患者和医护人员的使用舒适度。
具体实施方式
16.以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所提供的内容较容易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
17.本发明首先提供了一种排粪造影剂，所述排粪造影剂可以包括有以下重量份的原料：ii型硫酸钡：25～30％；透明质酸钠：1.5～2.5％；卡波姆：1.5～2.5％；白芨粉：10～15％；保湿剂：0.1～0.2％；香精：0.001～0.005％；溶剂：55～60％。
18.进一步的，所述排粪造影剂可以包括有以下重量份的原料：ii型硫酸钡：28～30％；透明质酸钠：1.8～2.5％；卡波姆：1.8～2.5％；白芨粉：11～12％；保湿剂：0.18～0.19％；香精：0.001～0.002％；溶剂：55～60％。
19.所述ii型硫酸钡可以是ii型硫酸钡，例如可以是ii型硫酸钡干混悬剂，所述ii型硫酸钡干混悬剂适用于食道、胃、十二指肠、小肠、结肠的单、双对比造影检查。钡盐能吸收较多量x线，进入体内胃肠道或呼吸道等腔道后与周围组织结构在x线图象上形成密度对比，从而显示出这些腔道的位置、轮廓、形态、表面结构和功能活动情况。粗细不均型对胃小区等粘膜相微细结构显示好，所述ii型硫酸钡符合《中国药典》的标准要求。
20.本发明所述透明质酸钠、卡波姆以及白芨粉均为具有一定粘度以及膨胀性并具有低吸收x线的添加剂，在一些实施例中，所述透明质酸钠、卡波姆和白芨粉的重量比可以是1：1：(5～10)，例如1：1：6、1：1：7、1：1：8等。本发明采用三种不同的高粘高膨添加剂可以更好的调节最后得到的造影剂粘滞力，所述透明质酸钠可以是高分子量的透明质酸钠，进一步的，所述透明质酸钠的分子量可以是大于2000kda，进一步的所述透明质酸钠的分子量可以是1.0mda、1.4mda、1.5mda等等。考虑到医疗检测用具不能被人体吸收，参与人体代谢会影响检测的准确性，所以本发明可以采用高分子量透明质酸钠。在一实施例中，所述透明质酸钠可以是购自华熙生物科技股份有限公司。所述卡波姆可以是941型号的卡波姆，所述卡波姆可以选自路博润管理(上海)有限公司，所述白芨粉的细度可以是100～200目，进一步的可以是150～200目。本发明采用白芨粉替代目前市面上常用的魔芋粉、麦麸等常见的粘度调节粉体，可以避免滋生细菌，有利于长期保存。
21.本发明所述透明质酸钠，化学式为(c
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h2ono
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na)n，是人体内一种固有的成分，是一种葡聚糖醛酸，没有种属特异性，它广泛存在于胎盘、羊水、晶状体、关节软骨、皮肤真皮层等组织；器官中它分布在细胞质、细胞间质中，对其中所含的细胞和细胞器官本身起润滑与滋养作用。保湿作用是透明质酸钠在化妆品中最重要的作用，与其他保湿剂相比，周围环境的相对湿度对其保湿性的影响较小。用透明质酸钠造影剂对肠道有润滑作用，且本身的
润滑效果使产品容易注入肛门。本发明所述白芨粉能收敛止血，消肿生肌，白芨粉纯中药取材方便,含有大量胶质，其性黏腻(用开水调制尤为明显)。本发明所述卡波姆是一种亲水性稠化剂、稳定乳化剂、悬浮剂、凝胶剂，具有良好之透明度，卡波姆(carbomer)也称卡波，是以季戊四醇等与丙烯酸交联得到的丙烯酸交联树脂，是一类非常重要的流变调节剂，中和后的卡波是优秀的凝胶基质，有增稠、悬浮等重要用途，工艺简单，稳定性好，广泛应用于乳液、膏霜、凝胶中。
22.本发明所述保湿剂可以是多元醇、胶原蛋白、甲壳素、海藻提取物中的任意一种或多种，进一步的可以是多元醇类保湿剂，所述保湿剂例如可以是甘油(丙三醇)、丙二醇、1，3
‑
丁二醇、山梨醇、聚乙二醇、已二醇、2
‑
甲基
‑
2，4
‑
戊二醇、聚丙二醇等等，所述保湿剂可以具有补水的作用，以便保护肠道的皮肤。所述香精可以是各种植物精油，例如玫瑰精油等等，所述精油可以消除病患的心理障碍，提高患者的检查舒适度。进一步的，本发明排粪造影剂中加入了卡波姆，使得排粪造影剂本身具有一定的臭味，所以本发明采用适量精油可以进一步的提高造影剂的使用舒适度。所述溶剂可使用各种无毒低毒溶剂，包括生理盐水、纯净水等，进一步的可以是纯净水，调制检查用的造影剂优选采用水，原因是方便、经济且与人体相容性好。
23.本发明另一方面还提供了一种如上所述的排粪造影剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：将透明质酸钠、卡波姆、白芨粉、保湿剂、溶剂、香精和ii型硫酸钡混合后得到所述排粪造影剂。
24.在一些实施中，所述混合为常温混合，所述混合可以采用多步进行，例如可以包括有第一混合和第二混合，所述第一混合可以包括先将保湿剂、白芨粉、透明质酸钠、卡波姆和溶剂充分混合以得到第一混合物，所述第一混合可以是在超声的条件下进行，所述超声时间可以是5～10min，例如5min、6min等等。所述第二混合可以是将第一混合物和ii型硫酸钡以及香精进行混合以得到所述排粪造影剂，所述第二混合可以是在搅拌的条件下进行，所述搅拌时间可以是10～20min，本发明将白芨粉、透明质酸钠、卡波姆混合后不仅使得整体造影剂的性能稳定，不会出现目前市面上排粪造影剂出现的分层以及固化等问题，便于运输和储藏，而且三者配合后使得制备更为便捷，解决了透明质酸钠或者卡波姆单独添加混合时出现的难以溶解或者溶解成块的问题。在一实施例中，所述排粪造影剂的制备还可以包括有后续包装、密封等制作成成品的步骤。
25.以下通过对不同的造影剂配方进行性能评价来进一步说明本发明。
26.评价
27.具体的造影剂配方表如表1所示。表1中丙三醇购自国药集团化学试剂有限公司，白芨粉购自北京同仁堂(亳州)饮片有限公司，透明质酸钠购自华熙生物科技股份有限公司，ii型硫酸钡购自青岛红蝶新材料有限公司，卡波姆购自路博润管理(上海)有限公司，纯净水为博迈公司内部提供，玫瑰香精采购自威海青采生物工程有点工程有限公司。表2为表1中不同样品的性能测试数据以及患者感受数据，其中粘滞力的测试采用奥氏粘度计来进行测试，测试方法采用比较法，正常人粪便粘滞力参考值为229～253g(仿真排粪造影的临床应用，中华中医药学刊，2007年5月第25卷)。
28.表1不同样品造影剂配方表
[0029][0030]
表2样品性能对照表
[0031][0032]
由表2可知，要使得样品2～3以及样品5的粘滞力达到正常人体粪便粘滞力的要求，需要添加较多的透明质酸钠，但是透明质酸钠不易溶于水，所以不易直接配好使用，临床使用时需要用热水现场配置，使得使用不便捷，而不添加白芨粉的造影剂配方还存在粘滞力不断下降的问题，由样品1～3可以看出随着时间的推移，造影剂的粘滞力都有不同程度的变大，这是因为随着放置时间的推移，造影剂内部会逐渐结块的结果，可以看出样品1在放置两个月后仍然可以满足正常粪便的要求，且性状没有较大变化，而样品4～8却表现出不同程度的分层、固化结块等问题。
[0033]
排出时间是指当造影剂注入体内后，医生给患者指令使得其将造影剂排出体外的时间，排粪造影即在这个时间内进行拍摄进而显影检测，所述排出时间控制在2～3秒内最能模拟正常的排便情况，由样品1可以看出患者可以将造影剂正常憋在直肠内，而现有技术
中常用的硫酸钡和水一起调制的配方(样品8)由于太稀，患者会有种憋不住的感觉，从而听到排出指令后，造影剂较为迅速的排出体外，从而会影响检测的准确性。
[0034]
所以，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。