一种改进健阳胶囊药物的制备方法与流程

1.本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种改进健阳胶囊药物的制备方法。


背景技术：

2.贵州健兴药业有限公司生产的健阳胶囊，是由原料蜈蚣粉、淫羊藿提取物、甘草提取物、蜂王浆组成，属于中成药，具有补肾益精、助阳兴痿的功效，用于治疗肾虚阳衰引起的阳痿、早泄等性功能低下症。此药是由具有息风镇痉、攻毒散结、通络止痛作用的蜈蚣粉，具有补肾壮阳、强筋健骨、祛风除湿作用的淫羊藿提取物，可以和中缓急、调和诸药的甘草提取物，可以提高人体免疫力，促进脂肪的代谢与糖的代谢，还具有抗菌消炎作用的蜂王浆组成。
3.在长期的生产过程中，发现原来胶囊的制备方法，生产周期长，收率低、成本高，成品中淫羊藿含量、甘草苷含量偏低等问题。
4.如申请号：cn112516191a，一种改进的健阳药物组合物的制备方法，公开了淫羊藿提取物的制备：称取淫羊藿粉碎成粗粉，用3～4倍量70％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集漉液，60℃减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，干燥，粉碎成细粉；甘草提取物的制备：称取甘草粉碎成粗粉，先用水将药材均匀湿润后，再用5％的氨水浸渍24小时，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，低温真空带式干燥：干燥温度115～125℃，真空度
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0.095～
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0.075mpa，履带速度140～200mm/min，进料泵25～40hz，粉碎频率40hz，粉碎成细粉；蜈蚣粉用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆在温度
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35℃～
‑
45℃下冷冻干燥，粉碎，得到蜂王浆冻干粉，备用；将上述淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉加入药学上可接受的辅料，沸腾干燥，单次干燥量为260～300kg，进风温度为75～85℃，风机频率为40hz，干燥时间为35～45min，加入蜂王浆冻干粉制成药学上可接受的剂型。
5.以上制备方法存在的技术问题：1)方中淫羊藿经浸渍24小时后经过渗漉，再浓缩，提取时间长，成本高，转移率低；2)甘草先用水湿润，再用5％的氨水浸渍24小时，经渗漉、浓缩，浸渍长，操作复杂、成本高、提取不完全等问题。
6.为了解决上述问题，申请人经过长期摸索试验，改进淫羊藿提取物、甘草提取物的制备方法。解决了淫羊藿、甘草提取物制备中提取时间长、成本高，转移率低，提取不完全等问题。


技术实现要素：

7.本发明的目的是提供一种改进健阳胶囊药物的制备方法，所述药物处方及制法如下:
8.处方蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
9.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
10.制法以上四味，蜈蚣粉用70～80％乙醇充分拌湿，密闭20～30小时，取出低温干
燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精10～15g，用5％的丙烯酸树脂2～5g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得；
11.所述淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入6～10倍量饮用水，以温度为100～110℃提取2～4小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的乙醇提取2～4小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，备用；
12.所述甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入6～10倍量饮用水，浸泡2～5小时，煎煮2次，每次4～6小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用3～5倍60～70％乙醇提取，提取时间为2～4小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，备用。
13.优选的，所述)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入7～9倍量饮用水，以温度为102～108℃提取2.5～3.5小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的乙醇提取2.5～3.5小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，备用；
14.进一步优选的，所述淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为105℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，备用；
15.优选的，所述甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入7～9倍量饮用水，浸泡2.5～4.5小时，煎煮2次，每次4.5～5.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用3.5
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4.5倍62
‑
68％乙醇提取，提取时间为2.5
‑
3.5小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，即得。
16.进一步优选的，所述甘草提取物的制备方法为：取甘草饮片，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍65％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，即得。
17.优选的，所述淫羊藿提取物的制备方法中所述的乙醇提取，乙醇浓度为55～65％。
18.进一步优选的，所述淫羊藿提取物的制备方法中所述的乙醇提取，乙醇浓度为58～62％。
19.更进一步优选的，所述淫羊藿提取物的制备方法中所述的乙醇提取，乙醇浓度为60％。
20.优选的，所述真空带式干燥，水分控制在2～6％。
21.进一步优选的，所述真空带式干燥，水分控制在4％。
22.有益效果：
23.1、通过改进淫羊藿提取物和甘草提取物的制备方法，解决了淫羊藿、甘草提取物制备中提取时间长、成本高，转移率低，提取不完全等问题，改进后的制备方法缩短了生产周期，节约了生产成本，提取物的转移率高，且成品中淫羊藿苷、甘草酸含量较高，进一步提高了药品的质量。
24.2、根据优化前淫羊藿提取物工艺，通过提取关键技术研究，结合提取物中淫羊藿苷含量及转移率确定初步优选的制备工艺，再通过提取溶剂倍量、提取温度、提取时间及提取剂浓度的筛选试验，得到优化后淫羊藿提取物的工艺，解决了优化前制备工艺提取时间长、成本高，转移率低，含量低等问题。
25.2、根据优化前甘草提取物工艺，通过提取关键技术研究，结合提取物中甘草酸含量及转移率确定初步优选的制备工艺，再通过提取溶剂倍量、浸泡时间、提取时间及提取剂浓度的筛选试验，得到优化后甘草提取物的工艺，解决了优化前制备工艺提取时间长、成本高，转移率低，提取不完全等问题。
26.3、本发明通过优选后制备的健阳胶囊，按国家食品药品监督管理局国家药品标准进行检测，以性状、显微鉴别、检查、含氮量、淫羊藿苷、甘草酸为指标，结果各项指标均符合要求。
27.4、本发明通过优选前后制备的产品，进行对比检测，结果显示，优化后健阳胶囊的淫羊藿苷、甘草酸的平均含量均高于优化前的平均含量。说明优化后的制备方法提取更完全。
具体实施方式
28.下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步地具体说明。
29.实施例1
30.处方
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蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
31.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
32.制备方法
33.1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为105℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的60％乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉，备用；
34.2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍65％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥水分为4％，粉碎成细粉，备用。
35.3)取处方量的蜈蚣粉，用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
36.4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精12g，用5％的丙烯酸树脂3g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
37.实施例2
38.处方
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蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
39.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
40.制备方法
41.1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入6倍量饮用水，以温度为100℃提取2小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的55％乙醇提取2
小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09的浸膏，再用真空带式干燥至水分为2％，粉碎成细粉，备用；
42.2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入6倍量饮用水，浸泡2小时，煎煮2次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用3倍60％乙醇提取，提取时间为2小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09的浸膏，再用真空带式干燥水分为2％，粉碎成细粉，备用。
43.3)取处方量的蜈蚣粉，用70％乙醇充分拌湿，密闭20小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
44.4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精10g，用5％的丙烯酸树脂2g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
45.实施例3
46.处方
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蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
47.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
48.制备方法
49.1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入10倍量饮用水，以温度为110℃提取4小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的65％乙醇提取4小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为6％，粉碎成细粉，备用；
50.2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入10倍量饮用水，浸泡5小时，煎煮2次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用5倍70％乙醇提取，提取时间为4小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥水分为6％，粉碎成细粉，备用。
51.3)取处方量的蜈蚣粉，用80％乙醇充分拌湿，密闭30小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
52.4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精15g，用5％的丙烯酸树脂5g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
53.实施例4
54.处方
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蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
55.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
56.制备方法
57.1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入7倍量饮用水，以温度为102℃提取2.5小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的58％乙醇提取2.5小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为2.5％，粉碎成细粉，备用；
58.2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入7倍量饮用水，浸泡2.5小时，煎煮2次，每次4.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用3.5倍62％乙醇提取，提取时间为2.5小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥水分为2.5％，粉碎成细粉，备用。
59.3)取处方量的蜈蚣粉，用72％乙醇充分拌湿，密闭22小时，取出低温干燥，粉碎，备
用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
60.4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精11g，用5％的丙烯酸树脂2.5混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
61.实施例5
62.处方
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蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
63.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
64.制备方法
65.1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入9倍量饮用水，以温度为108℃提取3.5小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的62％乙醇提取3.5小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为5.5％，粉碎成细粉，备用；
66.2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入9倍量饮用水，浸泡4.5小时，煎煮2次，每次5.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4.5倍68％乙醇提取，提取时间为3.5小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥水分为5.5％，粉碎成细粉，备用。
67.3)取处方量的蜈蚣粉，用78％乙醇充分拌湿，密闭28小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
68.4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精14g，用5％的丙烯酸树脂4.5g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
69.实施例6
70.处方
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蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
71.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
72.制备方法
73.1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为105℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的58％乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用；
74.2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次4.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍67％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥水分为5％，粉碎成细粉，备用。
75.3)取处方量的蜈蚣粉，用77％乙醇充分拌湿，密闭26小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
76.4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精13g，用5％的丙烯酸树脂3g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
77.实施例7
78.处方
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蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
79.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
80.制备方法
81.1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为104℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的62％乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为3.5％，粉碎成细粉，备用；
82.2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍66％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥水分为3.5％，粉碎成细粉，备用。
83.3)取处方量的蜈蚣粉，用76％乙醇充分拌湿，密闭27小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
84.4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精13g，用5％的丙烯酸树脂3g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
85.实施例8
86.处方
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蜈蚣粉150g
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淫羊藿提取物149.7g
87.甘草提取物66.8g
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蜂王浆18.7g
88.制备方法
89.1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入7倍量饮用水，以温度为105℃提取3.8小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的59％乙醇提取3.2小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4.2％，粉碎成细粉，备用；
90.2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入7倍量饮用水，浸泡3.2小时，煎煮2次，每次4.2小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍63％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥水分为3.8％，粉碎成细粉，备用。
91.3)取处方量的蜈蚣粉，用76％乙醇充分拌湿，密闭22小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
92.4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精11g，用5％的丙烯酸树脂2.5g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
93.为了进一步验证本发明的有效性，发明进行了一系列的验证试验，具体如下：
94.1淫羊藿提取物制备方法筛选
95.1.1研究来源
96.由于我公司产品健阳胶囊，原来生产工艺中，淫羊藿提取物的制备方法为：用3～4倍量70％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集漉液，60℃减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，干燥，粉碎成细粉。该方法由于浸渍时间较长，且渗漉过程成本高，收率低等，发明团队针对此问题，开展淫羊藿提取物制备方法优化研究。
97.1.2提取物制备工艺的筛选
98.1.2.1样品：淫羊藿，批号20201203；
99.1.2.2淫羊藿提取物制备方法筛选
100.方法一(优化前)取淫羊藿粉碎成粗粉，用3～4倍量70％的乙醇作溶剂，浸渍24小
时后，缓缓渗漉，收集漉液，60℃减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
101.方法二取淫羊藿粉碎成粗粉，用3.5倍量70％的乙醇作溶剂，以提取温度为100℃，加热提取3小时，滤过，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量的70％乙醇提取，提取时间分别为3小时，提取液以80目筛滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
102.方法三取淫羊藿粉碎成粗粉，用3.5倍量的水作溶剂，以提取温度为100℃，加热提取3小时，滤过，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量的水提取，提取时间分别为3小时，提取液以80目筛滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
103.方法四取淫羊藿粉碎成粗粉，用3.5倍量的水作溶剂，以提取温度为100℃，加热提取3小时，滤过，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量的70％乙醇提取，提取时间分别为3小时，提取液以80目筛滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
104.方法五取淫羊藿粉碎成粗粉，用3.5倍量70％的乙醇作溶剂，以提取温度为100℃，加热提取3小时，滤过，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量的水提取，提取时间分别为3小时，提取液以80目筛滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
105.1.2.3判定标准淫羊藿苷含量及淫羊藿转移率；
106.1.2.4分别取“方法一至方法五”制备的淫羊藿提取物，测定其淫羊藿苷含量及淫羊藿转移率，结果见表1。
107.表1淫羊藿苷含量及提取物转移率结果对比表
[0108][0109]
结果：由表1可知，方法四的淫羊藿苷含量及转移率均较高，故“方法四”暂定为优选淫羊藿提取物制备工艺。
[0110]
1.2.5对“方法四”提取参数的筛选
[0111]
1.2.5.1第一次提取溶剂倍量的筛选
[0112]
取淫羊藿粉碎成粗粉，分别以3.5倍、5倍、6倍、8倍、10倍量作溶剂，按“1.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表2。
[0113]
表2提取溶剂倍量筛选表
[0114][0115]
结果：由表2可知，8倍量和10倍量的水作溶剂，淫羊藿苷的含量相当，考虑成本问题，故“8倍量”为优选溶剂倍量。
[0116]
1.2.5.2提取温度的筛选
[0117]
取淫羊藿粉碎成粗粉，分别以80℃、100℃、105℃、110℃、120℃为提取温度，以“8倍量”的水作溶剂，按“1.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表3。
[0118]
表3提取温度筛选表
[0119][0120]
结果：由表3可知，提取温度为105℃和110℃时，淫羊藿苷的含量较高，考虑成本问题，故“105℃”为优选提取温度。
[0121]
1.2.5.3提取时间的筛选
[0122]
取淫羊藿粉碎成粗粉，分别以1小时、2小时、3小时、4小时、5小时为提取时间，以“8倍量”的水作溶剂，提取温度为“105℃”，按“1.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表4。
[0123]
表4提取时间筛选表
[0124][0125]
结果：由表4可知，提取时间为3小时、4小时、5小时，淫羊藿苷的含量相当，考虑成本问题，故“3小时”为优选提取时间。
[0126]
1.2.5.4乙醇浓度的筛选
[0127]
第二、三次提取，以5倍量、3倍量提取3小时，分别以乙醇浓度为50％、55％、60％，65％进行提取，按“1.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表5。
[0128]
表5乙醇浓度选择表
[0129][0130]
结果：由表5可知，乙醇浓度为60％进行第二、三次提取溶剂时，淫羊藿苷的含量最高，故“60％的乙醇”为优选提取浓度。
[0131]
1.2.5.5结论
[0132]
通过以上实验筛选，淫羊藿提取物制备工艺优选方法为：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为105℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量60％的乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉，即得。
[0133]
2甘草提取物制备方法筛选
[0134]
2.1研究内容
[0135]
由于我公司产品健阳胶囊，原来生产工艺中，甘草提取物的制备方法为：称取甘草粉碎成粗粉，先用水将药材均匀湿润后，再用5％的氨水浸渍24小时，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，低温真空带式干燥,粉碎成细粉。该方法由于甘草浸渍长，操作复杂、且渗漉成本高等，发明团队针对此问题，开展甘草提取物制备方法优化研究。
[0136]
2.2提取物制备工艺的筛选
[0137]
2.2.1样品：甘草，批号20201113；
[0138]
2.2.2制备工艺的筛选
[0139]
方法一(优化前)取甘草粉碎成粗粉，先用水将药材均匀湿润后，再用5％的氨水浸渍24小时，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，低温真空带式干燥，粉碎成细粉。
[0140]
方法二取甘草粉碎成粗粉，加入5倍量饮用水，煎煮3次，每次5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用低温真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用。
[0141]
方法三取甘草饮片，加入5倍量乙醇，煎煮3次，每次5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用低温真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用。
[0142]
方法四取甘草粉碎成粗粉，加入5倍量饮用水，浸泡2小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用5倍乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用。
[0143]
方法五取甘草粉碎成粗粉，加入5倍量乙醇，浸泡2小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用5倍饮用水提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用。
[0144]
2.2.3判定标准甘草酸含量及甘草转移率；
[0145]
2.2.4分别取“方法一至方法五”制备的甘草取物，测定其甘草酸含量及甘草转移
率，结果见表6。
[0146]
表6甘草酸含量及提取物转移率结果对比表
[0147][0148]
结果：由表6可知，方法四的甘草酸含量及转移率均较高，故“方法四”暂定为优选甘草提取物制备工艺。
[0149]
2.2.5对“方法四”提取的参数的筛选
[0150]
2.2.5.1提取溶剂倍量的筛选
[0151]
取甘草饮片，分别以3倍、5倍、6倍、8倍、10倍量的饮用水作溶剂，按“2.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表7。
[0152]
表7提取溶剂倍量选择表
[0153][0154]
结果：由表7可知，8倍量和10倍量的饮用水作溶剂，甘草酸的含量相当，考虑成本问题，故“8倍量”为优选溶剂倍量。
[0155]
2.2.5.2浸泡时间的筛选
[0156]
取甘草饮片，分别以浸泡时间为0小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时，以“8倍量”的饮用水作溶剂，按“2.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表8。
[0157]
表8浸泡时间筛选表
[0158][0159]
结果：由表8可知，浸泡时间为3小时、4小时和5小时时，甘草酸的含量较高，考虑检测时间问题，故“浸泡时间为3小时”为优选。
[0160]
2.2.5.3提取时间的筛选
[0161]
取淫羊藿饮片，分别以2小时、3小时、4小时、5小时、6小时进行提取，以“8倍量”的饮用水作溶剂，浸泡时间为“3小时”，按“2.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表9。
[0162]
表9提取时间筛选表
[0163][0164]
结果：由表9可知，提取时间为5小时、6小时，甘草酸的含量相当，考虑成本问题，故“5小时”为优选提取时间。
[0165]
2.2.5.4乙醇浓度的筛选
[0166]
第三次提取，以4倍量提取3小时，分别以乙醇浓度为50％、55％、60％，65％、100％进行提取，按“2.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表10。
[0167]
表10乙醇浓度筛选表
[0168][0169]
结果：由表10可知，乙醇浓度为65％、70％、100％进行第二、三次提取溶剂时，甘草酸的含量相当，考虑成本问题，故“65％的乙醇”为优选提取浓度。
[0170]
2.2.5.5结论
[0171]
通过以上实验筛选，甘草提取物制备工艺优选方法为：取甘草粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍65％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉，即得。
[0172]
3结果评价指标
[0173]
取按“实施例1”的方法制备健阳胶囊,按国家食品药品监督管理局国家药品标准ws3‑
276(z
‑
036)
‑
2003(z)进行检测,结果如下：
[0174]
【性状】本品为胶囊剂，内容物为棕褐色至深棕褐色的粉末；气微香，味甜。
[0175]
检测结果：符合标准规定。
[0176]
【鉴别】
[0177]
(1)取本品，置显微镜下观察：不规则块片淡橙色，具有圆形乳突状毛或尖突的毛。
[0178]
检测结果：符合标准标定。
[0179]
(2)取本品内容物0.8g，加石油醚(30
‑
60℃)30ml，置水浴上回流1小时，滤过，药渣挥干，加盐酸1ml，氯仿15ml,回流1小时，滤过，用少量氯仿洗涤残渣和滤器，滤过，合并氯仿液，用水洗涤3次，每次20ml，分取氯仿层，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶gf
254
薄层板上，以环已烷
‑
醋酸乙酯
‑
冰醋酸(50：30：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对
照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0180]
检测结果：供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0181]
(3)取本品内容物0.5g，加乙醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂制成的硅胶h薄层板上，以醋酸乙酯
‑
丁酮
‑
甲酸
‑
水(10：1：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0182]
检测结果：供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0183]
【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定。
[0184]
【含量测定】
[0185]
含氮量：取本品装量差异项下的内容物，混匀，取0.5g，精密称定，照含氮测定法测定，即得。本品每粒含氮(n)量应为16.0
‑
26.0mg。
[0186]
检测结果：本品每粒含氮(n)量应为21.3mg。
[0187]
淫羊藿提取物照高效液相色谱法测定。
[0188]
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇
‑
水(60:40)为流动相；检测波长270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
[0189]
对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
[0190]
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.2g，精密称定，加70％的乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，残渣用70％乙醇15ml分次洗涤，滤过，合并滤液置水浴上蒸至无乙醇味，定量加入已处理好的聚酰胺柱(内径1.2cm，聚酰胺80目，3g，湿法装柱)上，用水100ml洗脱，弃去水洗液，再用30％的乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇分次溶解，转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
[0191]
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0192]
本品每粒含淫羊藿提取物以淫羊藿苷(c
33
h
40
o
15
)计，不得少于2.8mg。
[0193]
检测结果：本品每粒含淫羊藿提取物以淫羊藿苷(c
33
h
40
o
15
)计，为4.42mg
[0194]
甘草酸提取物照高效液相色谱法测定。
[0195]
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：甲醇
‑
0.2mol/l醋酸铵溶液
‑
冰醋酸(61:39:1)为流动相，检测波长250nm；柱温为40℃；理论塔板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于3000。
[0196]
对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml含40μg的溶液(折合甘草酸为39.18μg)即得。
[0197]
供试品溶液的制备取本品研细，取0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，称定重量，超声处理20分钟，取出，放冷，再称定重量，加流动相补足减失重量，摇匀，滤过，即得。
[0198]
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0199]
本品每粒含甘草提取物以甘草酸(c
42
h
62
o
16
)计，不得少于3.0mg。
[0200]
检测结果：本品每粒含甘草提取物以甘草酸(c
42
h
62
o
16
)计，为5.41mg。
[0201]
【功能与主治】补肾益精，助阳兴痿。用于肾虚阳衰引起的阳痿、早泄。
[0202]
【用法与用量】黄酒或温开水送服，一次3粒，一日2次，早晚服。疗程30天。
[0203]
【注意事项】房事过度和生冷，防止身受寒湿及过度劳累，肝、肾功能不全都慎用。
[0204]
【规格】每粒装0.4g
[0205]
【贮藏】密封
[0206]
【有效期】二年
[0207]
4健阳胶囊工艺优化前后的含量对比
[0208]
为进一步考察优选工艺的可靠性、稳定性，按优化前后的工艺各生产5批产品，检测结果见表12。
[0209]
表12优化前后含量对比表
[0210][0211]
结果：由表12可知，优化后5批健阳胶囊的含氮量、淫羊藿苷、甘草酸含量均符合标准要求，且5批淫羊藿苷、甘草酸的平均含量均高于优化前5批的平均含量,说明优化方法提取更完全。
[0212]
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。