一种治疗疼痛的中药组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗疼痛的中药组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.随着社会对于疼痛影响的认识日益提高，医学界一直致力于疼痛作用机制和抗疼痛药物的研究，镇痛是目前医学界面临的重要任务。中药治疗疼痛的研究水平在不断提升，中医治疗疼痛的方法发挥了不可磨灭的作用。中药组合物是中国优秀文化成果的一部分，其有效性和实用性在人类健康发挥着重大作用。它从多靶点、多方位来治疗疼痛，具有价格低廉、毒副作用小、用药灵活等特点，备受医学界的关注。
3.目前，国内外学者阿片类药物和非甾体类药物临床应用均有不同程度的副作用如恶心呕吐、便秘等。中医治疗疼痛需要长期服用，患者依从性较差，且部分中药治疗疼痛起效时间慢、剂量大。因此开发中药组合物治疗疼痛意义非凡。


技术实现要素：

4.解决的技术问题：针对现有技术中治疗疼痛存在的问题，本发明提供一种治疗疼痛的中药组合物及其制备方法和应用。
5.技术方案：一种治疗疼痛的中药组合物，由以下重量份的原料药制成:石楠藤(piper wallichii(miq.)hand.
‑
mazz.)5
‑
15重量份、瓦草根(silene viscidula franch.)5
‑
15重量份、王瓜根(trichosanthes cucumeroides maxim.)1
‑
10重量份、干姜(zingiber officinale rosc.)1
‑
10重量份。
6.优选的，由以下重量份的原料药制成：石楠藤5重量份、瓦草根5重量份、王瓜根3重量份、干姜1重量份。
7.治疗疼痛的中药组合物的制备方法，步骤为：称取各原料药，向称取的原料药中加入8
‑
15倍体积量70wt.％
‑
90wt.％乙醇回流提取，提取1
‑
3次，每次1
‑
3h，将提取液过滤，合并滤液，备用；将药渣加水煎煮1
‑
3次，提取1
‑
3次，每次1
‑
3h，合并两次滤液，减压浓缩，加乙醇浓度至60wt.％
‑
80wt.％，静置滤过，滤液与乙醇提取液合并，减压浓缩，即得。
8.优选额，向称取的原料药加入85wt.％乙醇回流提取，提取1次，提取时间为2h，滤过，备用；药渣加水提取煎煮两次，第一次采用8倍量的水提取2h，第二次采用6倍量的水提取1h，滤过，合并两次滤液，减压浓缩，加乙醇浓度至70wt.％，静置滤过，滤液与乙醇提取液合并，减压浓缩至每毫升乙醇提取液相当于1.15
‑
1.21g生药材，即得。
9.上述中药组合物在制备治疗疼痛药物中的应用。
10.有益效果：本发明提供的方法工艺简单而高效，安全环保，对设备要求不高，有利于工业生产中推广。中药组合物中石楠藤、干姜均味辛，辛“能散能行”，石楠藤辛散温通，善于祛风止痛；干姜辛热燥烈，长于温中散寒，善治感寒腹痛。两者同用，辛散止痛之力增强。从中药配伍角度，石楠藤属于祛风湿药，具有镇痛抗炎作用；瓦草根属于利水渗湿药，善治
热淋涩痛之证，镇痛作用显著；干姜属于温理药，同样具有一定程度的镇痛作用。临床经验表明，石楠藤
‑
瓦草根
‑
干姜药对可以增强镇痛作用。石楠藤生物碱成分如ethyl3',4',5'
‑
trimethoxycinnamate、trachyone等具有抗炎抗菌作用，临床主要治疗冠心病、心绞痛。瓦草根的正丁醇部位具有抗炎镇痛作用，临床主要用于胃痛、风湿疼痛、外伤疼痛、疮疖肿痛等。王瓜根蛋白具有抗肺腺癌和鼻咽癌等作用。干姜中姜辣素类成分具有镇痛抗炎作用，可用于治疗产后身痛和肠中疼痛等。从治疗效果看，中药组合物的药效优于单味药，可治疗痛经、牙痛、胃痛、关节痛、分娩疼痛、手术疼痛、癌性疼痛等多种疼痛，效果显著。
附图说明
11.图1为中药组合物对小鼠醋酸所致扭体反应的镇痛影响(n＝6)；注:与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。
具体实施方式
12.下面结合具体实施例来进一步描述本发明，但该实施例仅用于说明本发明，并不对本发明的保护范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
13.实施例1用药治疗止痛的中药组合物及其提取液的制备
14.所述的中药组合物由以下重量份的各原料药制成：石楠藤5重量份、瓦草根5重量份、王瓜根3重量份、干姜1重量份。
15.提取液的制备：
16.选取乙醇浓度、乙醇用量、提取次数、提取时间为考察因素，采用单因素法和正交设计法，以有效成分总含量和出膏率为考察指标，确定中药组合物的最佳提取工艺为：
17.(1)按照以上所述的重量份称取各原料药
18.向称取的原料药加入85wt.％乙醇回流提取，提取1次，提取时间为2h，滤过，备用；药渣加水提取煎煮两次，第一次采用8倍量的水提取2h，第二次采用6倍量的水提取1h，滤过，合并两次滤液，减压浓缩，加乙醇浓度至70wt.％，静置，滤过，滤液与乙醇提取液合并，减压浓缩至每毫升乙醇提取液相当于1.15
‑
1.21g生药材，即得。
19.色谱条件的确定
20.选取检测波长、色谱柱的种类、流动相体系及洗脱梯度为考察因素，采用hplc法，以峰面积、出峰时间、基线平稳等为考察指标，确定中药组合物的最佳色谱条件。
21.以watersc18柱(250
×
4.6mm,5μm)为填充剂；以乙腈为流动相a，以0.2％甲酸水为流动相b，按如下的规定进行洗脱；紫外检测器；检测波长：282nm；流速：1.0ml/min；柱温25℃
22.表1中药组合物梯度洗脱表
[0023][0024]
实施例2用于治疗止痛的中药组合物的制备
[0025]
所述的中药组合物由以下重量份的各原料药制成：石楠藤5重量份、瓦草根5重量份、王瓜根3重量份、干姜1重量份。
[0026]
药材来源：
[0027]
石楠藤，批号：20190826，产地：广西；王瓜根，批号：20190919产地：安徽)、干姜(批号：190801产地：云南罗平)、瓦草根(批号：20190917产地：云南)，均由江苏金世丹科技有限公司提供。现将石楠藤药材、瓦草根药材、王瓜根药材、干姜药材依次编号为a、b、c、d。
[0028]
取适量中药组合物的药材，粉碎，过四号筛，备用。
[0029]
采用阴性对照法制备不同中药组合物：
[0030]
中药组合物1(粉末abcd)：取石楠藤5重量份、瓦草根5重量份、王瓜根3重量份、干姜1重量份均匀混合后，粉碎，过四号筛，备用。
[0031]
中药组合物2(粉末abc)：取石楠藤5重量份、瓦草根5重量份、王瓜根3重量份均匀混合后、粉碎，过四号筛，备用。
[0032]
中药组合物3(粉末abd)：取石楠藤5重量份、瓦草根5重量份、干姜1重量份均匀混合后，粉碎，过四号筛，备用。
[0033]
中药组合物4(粉末bcd)：取瓦草根5重量份、王瓜根3重量份、干姜1重量份均匀混合后，粉碎，过四号筛，备用。
[0034]
中药组合物5(粉末acd)：取石楠藤5重量份、王瓜根3重量份、干姜1重量份均匀混合后，粉碎，过四号筛，备用。
[0035]
实施例3用于止痛的中药组合物药材的药效学研究
[0036]
1.实验动物
[0037]
spf级icr小鼠，购于斯贝福北京生物技术有限公司，许可证号：scxk[京]2019
‑
0010，48只，雌雄各半，20
‑
22g。
[0038]
2.实验药品与试剂
[0039]
2.1阳性药：阿司匹林，拜耳医药保健有限公司，国药准字j20140076。
[0040]
2.2造模药：冰乙酸，99.5％ar，购于上海阿拉丁生物化学科技公司，用蒸馏水配制成0.7％备用。
[0041]
2.3试剂：小鼠肿瘤坏死因子
‑
α(tnf
‑
α)、白细胞介素
‑
10(il
‑
10)、白细胞介素
‑
1β(il
‑
1β)、白细胞介素
‑
6(il
‑
6)elisa测试试剂盒，购于南京翼飞雪生物科技有限公司。
[0042]
2.4受体药物：
[0043]
按本发明实施例2方法分别制备得到的中药组合物1
‑
5:粉末abcd组3.1mg/kg；粉末abc组3.0mg/kg；粉末abd组2.5mg/kg；粉末bcd组2.1mg/kg；粉末acd组1.9mg/kg.
[0044]
3.实验方法
[0045]
3.1动物分组
[0046]
将小白鼠48只，随机分成8组，分别为i组(空白组)，ii组(模型对照组)，ⅲ组(阳性对照组)，iv组(粉末abcd组)，v组(粉末bcd组)，vi(粉末acd组)，
ⅶ
(粉末bcd组)，
ⅷ
(粉末abc组)每组6只。将小鼠放养在干净大小合适的塑料筐中，自由进食，饮自来水，喂标准饲料，每两天清理垫料1次，室内温度维持在18
‑
22℃范围内，相对湿度40.0％左右，置于窗台边，常规饲养观察一周后使用。
[0047]
3.2实验造模前
[0048]
对48只小白鼠进行一周适应性饲养，以观察所有小白鼠有没有异常表观。
[0049]
3.3乙酸致小鼠扭体模型
[0050]
空白组小鼠正常饲养七天，模型对照组、阳性对照组、粉末abcd组、粉末bcd组、粉末acd组、粉末bcd组、粉末abc组小鼠分别灌胃给药0.1ml/10g，连续给药7天。
[0051]
3.4造模
[0052]
第7次给药后0.5h，腹腔注射0.7％的冰乙酸溶液0.1ml/10g。记录给药后30min内各组小鼠的只数，以及灌胃给药后出现扭体反应的反应时间。
[0053]
3.5检测指标
[0054]
3.5.1行为学观察指标
[0055]
观察30分钟内发生扭体反应的小鼠只数，以及每只小鼠扭体次数(以腹部凹陷、臀部歪扭、身体扭曲、或抽胯为扭体指标，计算小鼠的扭体抑制率。)
[0056]
3.5.2炎症因子的测定
[0057]
收集所有小鼠眼底静脉血液，4℃3500r/min离心10分钟，收集上清液。用elisa法检测小鼠肿瘤坏死因子
‑
α(tnf
‑
α)、白细胞介素
‑
6(il
‑
6)表达水平、前列腺素e2(pge2)、白细胞介素1β(1l
‑
1β)。
[0058]
4.检测结果
[0059]
表2中药组合物对小鼠醋酸所致扭体反应的镇痛影响(n＝6)
[0060][0061]
注:与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01
[0062]
运用graphpad prism 8.3.0统计软件对实验结果进行分析，结果见下图1中药组
合物对小鼠醋酸所致扭体反应的镇痛影响(n＝6)
[0063]
表3中药组合物对icr小鼠血清1l
‑
1β、tfn
‑
α、il
‑
6、peg2含量的影响(n＝8)
[0064][0065]
注:与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001
[0066]
从表2中可以看出，各组间差别明显，各药物组相较模型组均能显著延长扭体潜伏期，减少扭体次数，表明中药组合物具有较好的镇痛作用。扭体次数由大到小依次是模型组、粉末abc组、粉末bcd组、粉末abd组、粉末acd组、粉末abcd组、阳性对照组。并且与模型组(生理盐水正常对照组)比较，粉末abcd组、粉末abd组、粉末acd组有显著差异。阳性对照阿司匹林组与模型组(生理盐水正常对照组)相比具有高度显著性差异。
[0067]
从图1中可知，其中，中药组合物(复方粉末abcd组)与阳性药物扭体次数相似，说明中药组合物镇痛效果显著。采用阴性对照法设计试验，表明中药组合物具有镇痛药效。镇痛活性由大到小依次是：粉末abcd>粉末acd>粉末abd>粉末bcd>粉末abc，即瓦草根药材的镇痛活性最好，其次是石楠藤药材，最后是干姜、王瓜根两味药材的镇痛活性相似。
[0068]
从表3中可知，与空白组比较，模型组小鼠血清中炎症因子1l
‑
1β、tfn
‑
α、il
‑
6含量升高均具有非常显著差异(p＜0.001)，小鼠血清中peg2含量升高较空白组相比有显著差异(p＜0.05)。与模型组相比，中药组合物组均能显著性降低血清中1l
‑
1β、tfn
‑
α、il
‑
6、peg2含量且除il
‑
6降低幅度显著大于阿司匹林阳性对照组。此实验结果提示，中药组合物组抗炎镇痛机制可能与抑制促炎症因子1l
‑
1β、tfn
‑
α、peg2释放有关。
[0069]
为了便于理解本发明中的原料药和药效做了以上试验：本发明采用敏感性强、稳定性高的醋酸扭体法建立动物模型，小鼠出现明显的腹部凹陷、臀部歪扭、身体扭曲等症状。与模型组相比，各药物组相较模型组均能显著延长扭体潜伏期，减少扭体次数，血清中1l
‑
1β、tfn
‑
α、il
‑
6、peg2的含量均有显著性降低，说明本发明的中药组合物通过降低醋酸止痛模型小鼠血清中炎症因子及肿瘤坏死因子的水平来抑制炎症的发生从而达到止痛的作用。
[0070]
实施例4提供一种中药组合物的胶囊剂(“jsd止痛胶囊”)，原料组成包括：
[0071]
石楠藤5
‑
15份、瓦草根5
‑
15份、王瓜根3份、干姜1份。
[0072]
进一步，提供一种制备所述胶囊的方法，包括如下步骤：
[0073]
按重量份数，取优质的石楠藤5
‑
15份、瓦草根5
‑
15份、王瓜根3份、干姜1份，分别置于粉碎机内部进行粉碎，粉碎过筛后备用；
[0074]
取粉碎后的石楠藤、瓦草根、王瓜根、干姜，置于混合机内部混合均匀后，装入胶囊壳内，制得一种用于治疗痛经、牙痛、胃痛、关节痛、分娩疼痛、手术疼痛、癌性疼痛等多种疼痛得中药胶囊剂。
[0075]
典型病例1：
[0076]
刘某45岁，男，痛风，无法进入正常睡眠状态，使用市面上止痛药物不见好转。经医院医师推荐使用本中药胶囊剂1
‑
2粒，50分钟后，开始有止疼效果，5
‑
6h继续服用一次后，疼痛大减，睡眠改善未再服用，从而体现本发明能止痛，从根本上解除患者疼痛的。
[0077]
典型病例2：
[0078]
罗某56岁，女，因颈椎病导致得头疼，无法进入正常睡眠状态。经医院医师推荐使用本中药胶囊剂1
‑
2粒，150分钟后，开始有止疼效果，13h后继续服用一次后，睡眠改善未再服用，从而体现本发明能治疗头痛，从根本上解除患者疼痛的。
[0079]
典型病例3：
[0080]
金某49岁，男，牙痛，表现为牙龈红肿、遇冷热刺激痛。经医院医师推荐使用本中药胶囊剂1
‑
2粒，10分钟后，效果显著，睡眠改善未二次服用，从而体现本发明能治疗牙痛，从而缓解患者疼痛的。
[0081]
典型病例4：
[0082]
李某28岁，女，产前阵痛。经医院医师推荐使用本中药胶囊剂2
‑
3粒，50分钟后，效果明显，未二次服用，从而体现本发明能治疗分娩疼痛，从根本上解除患者疼痛的。
[0083]
典型病例5：
[0084]
梁某58岁，女，腰痛。经医院医师推荐使用本中药胶囊剂1
‑
2粒，45分钟后，效果显著，未二次服用，从而体现本发明能治疗关节痛，从根本上解除患者疼痛的。
[0085]
临床使用中药组合物的胶囊剂证明该组合物的疗效确切，安全可靠。本品以其纯中药起效快用量小的优势获得广大患者的一致认可，临床使用患者反映效果良好。
[0086]
根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。