一种舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物及其制剂与应用

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物及其制剂与应用。


背景技术：

2.老年皮肤瘙痒症(senile pruritus) 在我国60岁以上老年群体中患病率达10%以上，是一种无明显原发皮疹，每日或几乎每日瘙痒超过6周，伴继发性抓痕、血痂、色素沉着、湿疹样改变的皮肤疾病。老年皮肤瘙痒症的病因尚不明确，主要诱发因素是患者皮肤及皮肤附属器退行性变化；内分泌功能下降；激素水平降低；免疫功能衰退等。老年皮肤瘙痒症对男性和女性均有影响，病程较长，病情易反复发作，一方面患者皮肤变厚、变色、反复脱屑，容易继发细菌和真菌感染，慢性结节渗出脓液并形成脓肿和疤痕，影响自我形象，导致情绪和心理创伤。另一方面，长期瘙痒引起的过度搔抓、精神亢奋、睡眠障碍，极易导致老年人产生无助、易怒、焦虑、抑郁等消极情绪，甚至发展为抑郁症，直接影响老年人的正常生活。对老年皮肤瘙痒症的治疗，常用抗组胺药、钙调神经磷酸酶抑制剂、糖皮质激素类等西药，或中药复方，通过口服或外用以减轻炎症、缓解疼痛和瘙痒感。但是，上述药物的临床治疗中效果普遍不佳，部分药物易产生毒副反应，且停药后复发率较高。


技术实现要素：

3.本发明的第一目的在于提供一种舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物；第二目的在于提供所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物的制剂；第三目的在于提供所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物的应用。
4.本发明的第一目的是这样实现的，所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物是由原料重量份的木奶果组合物10~40份和大叶茶提取物0~20份组成；所述的木奶果组合物由木奶果总多糖和木奶果总多酚组成。
5.本发明的第二目的是这样实现的，所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物的制剂是在所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物中加入辅料制备成外用制剂。
6.本发明的第三目的是这样实现的，所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物制备成舒缓老年皮肤瘙痒症产品中的应用。
7.傣医四塔五蕴理论认为，人体是由四塔（风塔、火塔、水塔和土塔）和五蕴（色蕴、识蕴、受蕴、想蕴和行蕴）相合而成的有机整体，四塔与五蕴之间处于动态的相对平衡状态，相互依存，互为因果。老年皮肤瘙痒症患者常因为久病体虚而致四塔失衡：风塔偏盛，气行不顺；土塔壅塞，水湿不循常道而制水塔不足，水塔不能济火，火邪偏盛风又助之，复感外界热风毒邪或冷风寒邪，内外相合令邪欲蕴结皮下，雍滞肌肤不得宣泄。风塔过盛则瘙痒不止；土塔壅塞则皮肤形态改变；水塔耗损则肌肤晦暗；火塔偏盛则皮肤容易感染而形成疤痕。继而五蕴受损，情志所伤，起居失宜。因此，傣医治疗老年皮肤瘙痒症讲究调和四塔、调平五蕴，除风止痒兼清热解毒。
8.傣药“锅麻飞”的基源植物为叶下珠科木奶果属木奶果baccaurea ramiflora，是傣族地区常见的水果。本发明基于傣医四塔理论，分别从傣药锅麻飞（木奶果）果肉中提取总多糖；从锅麻飞（木奶果）果皮中提取总多酚，按重量比7：3混合得缓解老年皮肤瘙痒的组合物。傣医认为木奶果果实味酸性凉，入风、水、火塔，具有祛风止痒、清火解毒的功效，煎煮熬成膏能治疗皮肤瘙痒、过敏性皮炎、脚癣、脚气等症。目前，尚未见基于傣医四塔理论，使用傣药“锅麻飞”（木奶果）提取物治疗老年皮肤瘙痒症的制剂。以该组合物为主要原料制成的洗液、沐浴液、润肤霜等外用洗护产品，一方面具有清火解毒，除风止痒的功效，可帮助老年皮肤瘙痒症患者增强风塔功能，恢复肌肤的四塔五蕴平衡，缓解瘙痒症状；另一方面能对皮肤进行适度的清洁和保湿，维持皮肤正常的弱酸性ph值环境，最终达到愉悦身心，标本兼治，使患者回复正常生活的目的。本发明原料易得，制备简单，绿色安全，与现有产品相比，该组合物（1）基于傣医四塔理论，治疗效果好，复发率低。（2）水溶性好，易于被皮肤吸收，并且方便添加。（3）成分明确，利于质量控制，且皮肤刺激性低。（4）来源为水果，气味清新，颜色适宜，有助舒缓患者情绪。（5）拓展了木奶果的用途，增加其综合价值，具有很好的市场应用前景。
9.制备方法：（1）将木奶果果肉和果皮分离。
10.（2）果肉加入2倍重量蒸馏水，搅碎榨汁，过滤取滤液，减压浓缩至相对密度1.45
‑
1.50，过滤后加入1倍体积的食用乙醇，搅拌使充分混合，放入4℃冷藏12h，离心取沉淀，真空干燥后得木奶果总多糖。
11.（3）果皮粉碎后加入3倍重量的食用乙醇，浸泡24h，45℃下超声波提取90min，过滤留取滤液，重复提取3次，合并滤液，过滤后减压浓缩至相对密度1.25
‑
1.30，冻干后得木奶果总多酚。
12.（4）按重量，取木奶果总多糖7份，木奶果总多酚3份，混合得木奶果舒缓老年皮肤瘙痒症功效的组合物。
附图说明
图1为木奶果组合物制备流程图。
具体实施方式
13.下面结合实施例和附图对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
14.本发明所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物是由原料重量份的木奶果组合物10~40份和大叶茶提取物0~20份组成；所述的木奶果组合物由木奶果总多糖和木奶果总多酚组成。
15.所述的木奶果组合物由重量份的木奶果总多糖6~8份和木奶果总多酚2~4份组成。
16.所述的木奶果组合物由重量份的木奶果总多糖7份和木奶果总多酚3份组成。
17.所述的木奶果总多糖是以木奶果果肉为原料经前处理、提取和后处理步骤制备得到，具体包括：a、前处理：将木奶果果肉中加入木奶果果肉1~3倍的蒸馏水，搅碎榨汁经过滤得到
滤液a，滤液a经减压浓缩至相对密度为1.45~1.50得到物料b；b、提取：将物料b中加入物料b固液体积1~3倍的乙醇溶液，充分混合后置于温度3~5℃环境下提取18~30h得到物料c；c、后处理：将物料c经离心分离得到沉淀d，将沉淀d真空干燥后得到目标物木奶果总多糖。
18.所述的乙醇溶液的体积百分浓度为30~60%。
19.所述的木奶果多酚是以木奶果果皮为原料经前处理、提取和后处理步骤制备得到，具体包括：a、前处理：将木奶果果皮经粉碎后得到物料e；b、提取：将物料e中加入物料e重量2~4倍的乙醇溶液，10~30℃下浸泡18~30h得到物料f；将物料f于温度40~50℃下超声波提取80~100min，重复提取2~4次，合并提取液得到物料g；c、后处理：将物料g经减压浓缩至相对密度1.25~1.30，冷冻干燥后得到目标物木奶果多酚。
20.所述的乙醇溶液的体积百分浓度为30~60%。
21.本发明所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物的制剂是在所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物中加入辅料制备成外用制剂。
22.本发明所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物的应用为所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物制备成舒缓老年皮肤瘙痒症产品中的应用。
23.所述的产品为外用洗液、沐浴露或润肤霜。
24.下面以具体实施案例对本发明做进一步说明：实施例1将木奶果的果肉和果皮进行分离得到木奶果果肉和木奶果果皮；木奶果果肉中加入木奶果果肉重量1倍的蒸馏水，搅碎榨汁经过滤得到滤液，滤液经减压浓缩至相对密度为1.45；加入固液体积1倍的体积百分浓度30%乙醇溶液，充分混合后置于温度3~5℃环境下提取30h后离心分离得到沉淀，将沉淀真空干燥后得到目标物木奶果总多糖。
25.木奶果果皮中加入木奶果果皮重量2倍的体积百分浓度30%乙醇溶液，10~20℃下浸泡30h；然后于温度40~45℃下超声波提取100min，重复提取2次，合并提取液经减压浓缩至相对密度1.25，冷冻干燥后得到目标物木奶果多酚。
26.实施例2将木奶果的果肉和果皮进行分离得到木奶果果肉和木奶果果皮；木奶果果肉中加入木奶果果肉重量3倍的蒸馏水，搅碎榨汁经过滤得到滤液，滤液经减压浓缩至相对密度为1.50；加入固液体积3倍的体积百分浓度60%乙醇溶液，充分混合后置于温度3~5℃环境下提取18h后离心分离得到沉淀，将沉淀真空干燥后得到目标物木奶果总多糖。
27.木奶果果皮中加入木奶果果皮重量4倍的体积百分浓度60%乙醇溶液，20~30℃下浸泡18h；然后于温度45~50℃下超声波提取80min，重复提取4次，合并提取液经减压浓缩至相对密度1.30，冷冻干燥后得到目标物木奶果多酚。
28.实施例3将木奶果的果肉和果皮进行分离得到木奶果果肉和木奶果果皮；木奶果果肉中加入木奶果果肉重量2倍的蒸馏水，搅碎榨汁经过滤得到滤液，滤液经减压浓缩至相对密度为1.48；加入固液体积2倍的体积百分浓度40%乙醇溶液，充分混合后置于温度3~5℃环境下提取23h后离心分离得到沉淀，将沉淀真空干燥后得到目标物木奶果总多糖。
29.木奶果果皮中加入木奶果果皮重量3倍的体积百分浓度45%乙醇溶液，15~25℃下浸泡23h；然后于温度43~48℃下超声波提取90min，重复提取3次，合并提取液经减压浓缩至相对密度1.28，冷冻干燥后得到目标物木奶果多酚。
30.实施例4将实施例1制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖6g和木奶果多酚2g进行混合得到木奶果组合物。
31.实施例5将实施例1制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖8g和木奶果多酚4g进行混合得到木奶果组合物。
32.实施例6将实施例1制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖7g和木奶果多酚3g进行混合得到木奶果组合物。
33.实施例7将实施例2制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖6g和木奶果多酚2g进行混合得到木奶果组合物。
34.实施例8将实施例2制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖8g和木奶果多酚4g进行混合得到木奶果组合物。
35.实施例9将实施例2制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖7g和木奶果多酚3g进行混合得到木奶果组合物。
36.实施例10将实施例3制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖6g和木奶果多酚2g进行混合得到木奶果组合物。
37.实施例11将实施例3制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖8g和木奶果多酚4g进行混合得到木奶果组合物。
38.实施例12将实施例3制备得到的木奶果总多糖和木奶果多酚按木奶果总多糖7g和木奶果多酚3g进行混合得到木奶果组合物。
39.实施例13取实施例12制备得到的木奶果组合物30g，加入蒸馏水60g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
40.实施例14取实施例5制备得到的木奶果组合物10g与大叶茶提取物10g混匀，加入蒸馏水40g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
41.实施例15取实施例8制备得到的木奶果组合物40g与大叶茶提取物20g混匀，加入蒸馏水90g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
42.实施例16取实施例4制备得到的木奶果组合物30g，加入蒸馏水60g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
43.实施例17取实施例6制备得到的木奶果组合物10g与大叶茶提取物10g混匀，加入蒸馏水40g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
44.实施例18取实施例7制备得到的木奶果组合物40g与大叶茶提取物20g混匀，加入蒸馏水90g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
45.实施例19取实施例9制备得到的木奶果组合物30g，加入蒸馏水60g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
46.实施例20取实施例10制备得到的木奶果组合物10g与大叶茶提取物10g混匀，加入蒸馏水40g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
47.实施例21取实施例11制备得到的木奶果组合物40g与大叶茶提取物20g混匀，加入蒸馏水90g混合均匀，经过滤灭菌，灌装制成外用洗液。
48.实施例22以实施例13制备得到的外用洗液进行临床试验观察：选取40例老年皮肤瘙痒症患者。应用随机数字表抽取法分组，对照组20例患者中，男女之比为8：12，年龄抽取范围介于59
‑
76岁，平均（67.11
±
4.08）岁，病程抽取范围1
‑
7年，平均（2.7
±
1.5）年；治疗组20例患者中，男女之比为10：10，年龄抽取范围介于60
‑
79岁，平均（69.54
±
5.89）岁，病程抽取范围1
‑
6年，平均（3.1
±
1.24）年。组间一般信息具均衡性和可比性（p＞0.05）。
49.诊断标准：符合《老年皮肤瘙痒症诊断与治疗专家共识》排除标准：糖尿病、慢性肝病、慢性肾病、肾功能不全、内脏肿瘤、自身免疫疾病等内脏疾病引起的瘙痒。
50.治疗方法：对照组予以患者外用醋酸曲安奈德尿素乳膏，每日2次。治疗组予以患者外用木奶果组合物洗液，每日2次。两组患者均不间断治疗14天。
51.（1）治疗前后瘙痒面积、发生频率和持续时间观察：治疗后，两组皮肤瘙痒程度、瘙痒频率均明显改善，治疗组改善程度更佳，组间差异有统计学意义（p<0.01），见表1。
52.表1治疗前后瘙痒评分比较（
±
s，分，n=20）
注：（1）瘙痒面积（采用新九分法计算面积）；（2）瘙痒频率（0分：无瘙痒症状；1分：每日瘙痒1
‑
3次；2分：每日瘙痒4
‑
6次；3分：每日瘙痒6次以上）；（3）瘙痒持续时间（0分：每次瘙痒持续1
‑
30 min；1分：每次瘙痒持续30
‑
60 min；2分：每次瘙痒持续30 min以上）。
53.（2）疗效观察：治疗组治疗老年皮肤瘙痒症的总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=5.221，p<0.05），见表2。
54.表2临床疗效比较注：痊愈为皮肤瘙痒症状全部消失；显效为皮肤瘙痒的程度好转75
‑
90%；有效为皮肤瘙痒的程度好转35
‑
75%；无效为皮肤瘙痒的程度无明显改善。
55.（3）不良反应观察：治疗组的不良反应率明显低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=1.082，p<0.05），见表3。
56.表3不良反应发生率（4）安全性观察：两组患者治疗前后均进行血、尿、大便及肝功能、肾功能检查，未发现异常变化。
57.实施例23分别以实施例14、实施例15、实施例16、实施例17、实施例18、实施例19、实施例20、实施例21进行临床试验观察，方法同实施例1，结果均表明本发明所述的舒缓老年皮肤瘙痒症的傣药组合物在舒缓老年皮肤瘙痒症中有效。
58.实施例24将8 mg的甜杏仁油、7 mg的霍霍巴油、3 mg的甘油、2 mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；取实施例12制备得到的木奶果组合物10mg，5 mg甜菜碱；2 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与2 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；
加入水相，充分搅拌5 min，均质3 min，即得润肤霜。
59.实施例25将5 mg的甜杏仁油、4 mg的霍霍巴油、2 mg的甘油、1 mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；取实施例5制备得到的木奶果组合物50mg，10 mg甜菜碱；5 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与4 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌10 min，均质5 min，即得润肤霜。
60.实施例26将10 mg的甜杏仁油、10mg的霍霍巴油、5 mg的甘油、4 mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；取实施例8制备得到的木奶果组合物100mg，11 mg甜菜碱；6 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与3 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌8 min，均质4 min，即得润肤霜。
61.实施例27将11 mg的甜杏仁油、10 mg的霍霍巴油、5 mg的甘油、3 mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；取实施例4制备得到的木奶果组合物60mg，8 mg甜菜碱；5 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与4 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌6 min，均质6 min，即得润肤霜。
62.实施例28将9 mg的甜杏仁油、5 mg的霍霍巴油、2 mg的甘油、1 mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；取实施例6制备得到的木奶果组合物20mg，4 mg甜菜碱；2 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与3 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌8 min，均质3 min，即得润肤霜。
63.实施例29将13 mg的甜杏仁油、10 mg的霍霍巴油、8 mg的甘油、5mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；取实施例7制备得到的木奶果组合物90mg，15 mg甜菜碱；3 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与3 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌7 min，均质4 min，即得润肤霜。
64.实施例30将5 mg的甜杏仁油、2 mg的霍霍巴油、1mg的甘油、1 mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；
取实施例9制备得到的木奶果组合物25mg，4mg甜菜碱；1mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与4 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌9 min，均质3 min，即得润肤霜。
65.实施例31将25 mg的甜杏仁油、15mg的霍霍巴油、8 mg的甘油、5mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；取实施例10制备得到的木奶果组合物85mg，18 mg甜菜碱；6 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与4 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌7 min，均质4 min，即得润肤霜。
66.实施例32将18 mg的甜杏仁油、15 mg的霍霍巴油、10 mg的甘油、6 mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；取实施例11制备得到的木奶果组合物77mg，15 mg甜菜碱；12 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；将油相与6 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌10 min，均质5 min，即得润肤霜。
67.实施例33木奶果组合物润肤霜对5
‑
羟色胺致小鼠耳廓瘙痒的影响1、实验材料1.1按下述步骤制备木奶果组合物润肤霜，其中（2）中溶解的木奶果组合物，低剂量组为10 mg，中剂量组为50 mg，高剂量组为100 mg。
68.（1）将8 mg的甜杏仁油、7 mg的霍霍巴油、3 mg的甘油、2 mg角鲨烷充分搅拌均匀，得油相备用；（2）用10 ml去离子水溶解10mg木奶果组合物；5 mg甜菜碱；2 mg 1.2 戊二醇，用去离子水定容到80 ml，混合均匀得水相备用；（3）将油相与2
‑
4 mg 乳化剂（丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物）充分混合；加入水相，充分搅拌5
‑
10 min，均质3
‑
5 min，即得。
69.1.2醋酸曲安奈德尿素乳膏由广东恒健制药有限公司生产。
70.1.3实验动物：spf级km种小鼠，雌雄各半，体重20
±
2g，由云南中医药大学动物实验中心提供。
71.2、实验方法取昆明种小鼠50只，随机分成5组，分别为（1）空白对照组；（2）阳性对照组（醋酸曲安奈德尿素乳膏，1mg/g）。（3）木奶果组合物润肤霜低剂量组（100 mg/g）。（4）木奶果组合物润肤霜中剂量组（200 mg/g）。（5）木奶果组合物润肤霜高剂量组（400 mg/g）。
72.适应性饲养2天后，分别给与小鼠右耳涂抹实验药物，给药量以右耳整体涂抹为准，连续给药5天，每天2次，末次给药后30 min内在小鼠右耳皮下注射浓度为5 mol/l的5
‑
羟色胺0.02 ml，注射5
‑
羟色胺完成开始计时至小鼠开始出现抓挠耳廓反应为瘙痒潜伏期，
并记录瘙痒潜伏期后1 h内小鼠抓挠右耳的次数，按以下公式计算实验药物的瘙痒抑制率：瘙痒抑制率=（空白组次数
‑
实验组次数）/空白组次数
×
100%。
73.3.实验结果表4的实验结果显示，木奶果组合物润肤霜对5
‑
羟色胺所致的小鼠耳廓瘙痒具有良好的缓解效果。与空白对照组比较，木奶果组合物润肤霜高、中、低剂量组潜伏期显著延长（p<0.05）；抓挠次数显著减少（p<0.05），其中高剂量组的疗效最为显著，抓挠次数少于阳性对照组，瘙痒抑制率高于阳性对照组。
74.表4实验药物对5
‑
羟色胺致小鼠瘙痒的影响注：与空白组比较：
*
p<0.05；
** p<0.01。