一种多奈哌齐口服凝胶及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种多奈哌齐口服凝胶及其制备方法。


背景技术：

2.目前认为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。
3.盐酸多奈哌齐为白色或类白色结晶性粉末，无臭、味微苦。微溶于水，微溶于乙醇(99.5)。其化学名称为(
±
)2,3-双羟基-5,6-双甲氧基-2-{[1-(苯甲基)-4
‑ꢀ
哌啶基]甲基}-1h-茚-1-酮盐酸盐，结构式如下所示：
[0004][0005]
目前国内上市的盐酸多奈哌齐制剂包括片剂、口崩片、胶囊，此类剂型工艺流程繁琐复杂，对颗粒的流动性和可压性要求较高；相对于此，盐酸多奈哌齐口服凝胶工艺流程更为简单，生产效率高且风险较小，适合工业化大批量生产，且服用方便、口感较好，克服了老年患者和吞咽困难患者服用困难的问题，提供药物服用的依从性。
[0006]
tw200726468a公开了一种多奈哌齐的凝胶物，其包含含油及水的乳液；其o/w或w/o的乳液制备工艺复杂，并且使用的油组分影响了口服凝胶的口感。


技术实现要素：

[0007]
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种多奈哌齐口服凝胶及其制备方法。本发明的多奈哌齐口服凝胶服用方便、口感较好，克服了老年患者和吞咽困难患者服用困难的问题，提供药物服用的依从性；工艺流程更为简单，生产效率高且风险较小，适合工业化大批量生产。
[0008]
本发明是由以下技术方案实现的。
[0009]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，含有以下重量百分比的原辅料：盐酸多奈哌齐0.01-0.2％、凝胶基质1-50％、保湿剂0.1-20％、防腐剂0.1-5％、甜味剂0.1-5％、香精0.1-5％和适量的水。
[0010]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，所述凝胶基质选自琼脂、卡拉胶、果胶、卡波姆、黄原胶、明胶中的一种或多种，优选卡拉胶和果胶中的一种或多种。
[0011]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，所述保湿剂选自丙二醇、甘油、乙醇、水中的一种或多种，优选丙二醇。
[0012]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，所述防腐剂选自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、苯甲酸钙、乳酸钙中的一种或多种，优选苯甲酸钠和苯甲酸钙中的一种或多种。
[0013]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，所述甜味剂选自蔗糖、甜菊糖苷、甜蜜素、阿斯巴甜、
安赛蜜、甘草甜素、三氯蔗糖中的一种或多种，优选甜蜜素和阿斯巴甜中的一种或多种。
[0014]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，所述香精选自香蕉香精、菠萝香精、巧克力香精、香兰素、草莓香精、橙子香精、柠檬香精中的一种或多种，优选香兰素。
[0015]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，其制备方法包括下述步骤：取凝胶基质加入适量纯化水中，搅拌使溶胀；另取盐酸多奈哌齐、甜味剂、香精、防腐剂溶于保湿剂中；搅拌下加入凝胶基质中，搅匀即可。
[0016]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，其制备方法包括下述步骤：将适量水与保湿剂搅拌使之混合均匀，升温后加入盐酸多奈哌齐、防腐剂，混合均匀；加入凝胶基质搅匀使之溶胀；加入甜味剂、香精分散均匀；将所得体系逐渐放冷，即可形成凝胶。
[0017]
本发明所提供的多奈哌齐口服凝胶具备如下特征：
[0018]
(1)口服凝胶的生产工艺简单、重现性好；
[0019]
(2)患者口服凝胶后在胃肠道均匀分散，减少了对胃肠道的刺激性，药物的肠胃转运和吸收不受胃肠道排空速率的影响，因而个体差异性小；
[0020]
(3)口服凝胶还克服了用药顺应性差的问题，对于老年患者和吞咽困难的人群，可以直接无水服用。
[0021]
本发明的多奈哌齐口服凝胶，工艺流程更为简单，生产效率高且风险较小，适合工业化大批量生产，且服用方便、口感较好，克服了老年患者和吞咽困难患者服用困难的问题，提供药物服用的依从性。
具体实施方式
[0022]
下面将通过实施例来进一步解释和说明本发明所涉及的多奈哌齐口服凝胶及其制备方法。应当理解为：本发明的实施例仅为说明本发明而给出，并非对本发明的限制，在本发明技术方案的前提下任何对本发明的简单改进均属于本发明的保护范围。
[0023]
实施例1
[0024][0025][0026]
制备工艺：
[0027]
a、60％配方量经煮沸的纯化水，加入配方量的防腐剂，搅拌溶解后，加入配方量的卡拉胶、果胶，搅拌、溶胀至均匀状态，备用；
[0028]
b、配方量的丙二醇中依次加入配方量的盐酸多奈哌齐、甜味剂甜蜜素、香精香兰素搅拌、溶解，趁热过滤；
[0029]
c、搅拌下将“b”加入“a”制得的凝胶基质中，加入经煮沸的纯化水定量至配方量，搅拌均匀，降至室温，分装，即得。
[0030]
实施例2
[0031]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03黄原胶0.3卡波姆0.2丙二醇10苯甲酸钠0.4苯甲酸钙0.4阿斯巴甜0.2柠檬香精0.2纯化水75
[0032]
凝胶基质采用黄原胶、卡波姆，制备工艺同实施例1。
[0033]
实施例3
[0034]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03卡波姆0.5丙二醇10苯甲酸钠0.4苯甲酸钙0.4甜蜜素0.2香兰素0.2纯化水85
[0035] 凝胶基质采用卡波姆，制备工艺同实施例1。
[0036]
实施例4
[0037]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03明胶0.5丙二醇10苯甲酸钠0.4苯甲酸钙0.4阿斯巴甜0.4草莓香精0.1纯化水85
[0038]
凝胶基质采用明胶，制备工艺同实施例1。
[0039]
实施例5
[0040]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03卡拉胶0.3果胶0.2甘油10乳酸钙0.4苯甲酸钙0.4甜蜜素0.4橙子香精0.1纯化水85
[0041]
保湿剂采用甘油，制备工艺同实施例1。
[0042]
实施例6
[0043][0044][0045]
保湿剂采用丙二醇，用量改变，制备工艺同实施例1。
[0046]
实施例7
[0047]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03卡拉胶0.3果胶0.2丙二醇20苯甲酸钠0.3苯甲酸钙0.3乳酸钙0.2甜蜜素0.2香兰素0.2纯化水85
[0048]
保湿剂采用丙二醇，用量改变，制备工艺同实施例1。
[0049]
实施例8
[0050]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03卡拉胶0.3果胶0.2丙二醇10苯甲酸钠0.4苯甲酸钙0.4甜蜜素0.2香兰素0.2纯化水85
[0051]
a、将60％配方量的纯化水与丙二醇搅拌使之混合均匀，加热至55℃，备用；
[0052]
b、将配方量的盐酸多奈哌齐、苯甲酸钙、苯甲酸钠依次加入“a”中，搅拌、溶解，趁热过滤；
[0053]
c、将配方量的卡拉胶、果胶加入“b”中，搅拌均匀，充分溶胀；
[0054]
d、将配方量的甜蜜素、香精香兰素加入上“c”中，搅拌均匀，降至室温，分装，即得。
[0055]
实施例9
[0056]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03卡拉胶0.3果胶0.2甘油7.5丙二醇7.5苯甲酸钠0.4甜蜜素0.2香兰素0.2纯化水85
[0057]
保湿剂为甘油、丙二醇，改变用量，制备工艺同实施例8。
[0058]
实施例10
[0059]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03卡拉胶0.3果胶0.2丙二醇10苯甲酸钠0.4十二烷基磺酸钠0.1甜蜜素0.2香兰素0.2
纯化水85
[0060]
加入表面活性剂，制备工艺同实施例8。
[0061]
实施例11
[0062][0063][0064]
加入ph调节剂，制备工艺同实施例8。
[0065]
实施例12
[0066]
处方组成重量份盐酸多奈哌齐0.03卡拉胶0.3果胶0.2丙二醇10苯甲酸钠0.4十二烷基磺酸钠0.1乙醇胺适量甜蜜素0.2香兰素0.2纯化水85
[0067]
加入表面活性剂与ph调节剂，制备工艺同实施例8。
[0068]
试验例1
[0069]
评价方法：以口服凝胶剂的外观(基质均匀透明、细腻、无颗粒状凝聚物)、硬度、口感、稳定性是否有水渗出为评价指标，评价上述实施例，结果见表1。结果显示：上述实施例均能成型，其中1号样品最为理想样品。
[0070]
表1实施例1-12样品的外观/硬度/口感/稳定性评价结果
[0071][0072][0073]
试验例2
[0074]
评价方法：以口服凝胶剂的体外溶出及中间条件(30℃
±
2℃、65％rh
±ꢀ
5％rh)放样6个月的溶出情况为评价指标，评价上述实施例，结果见表2。结果显示：根据各实施例样品0天及中间条件放样6个月后的体外溶出结果，可得0天实施例1释放结果最好；中间条件放样6个月后，实施例1的溶出变化趋势最小，样品最稳定。故判定实施例1为最优样品。
[0075]
表2实施例1-12样品的0天及放样6个月后体外溶出结果
[0076]
[0077][0078]
最后说明的是，以上实施例仅用于说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通计时人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者同等替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。