一种阿苯达唑伊维菌素粉及其制备方法与应用与流程

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿苯达唑伊维菌素粉及其制备方法与应用。


背景技术：

2.阿苯达唑类产品是可用于人及兽的高效低毒广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等，在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍atp的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。
3.但是在使用过程中面临水溶型极差的问题，目前的主要通过制备混悬或干混悬剂解决饮水给药或提高生物利用度的目的，国内有人药厂商开发阿苯达唑的混悬剂型，也有兽药厂商开发了混悬剂，但是兽药还没有批准阿苯达唑伊维菌素干混悬剂型，并且均存在稳定性和分散性较差、适口性不佳、药效较低等问题。
4.为此，能够提供一种稳定性和分散性高、药效高的阿苯达唑和伊维菌素粉及其制备方法与应用是本领域技术人员亟需解决的问题。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明提供了一种阿苯达唑伊维菌素粉及其制备方法与应用，本发明采用的超声法微粉，与传统的气流粉碎相比收率更高，几乎没有损耗且动力消耗少，与有机溶剂处理阿苯达唑原料药相比，无有机残留，得到的成品在以阿苯达唑计6000ppm浓度，4h沉降满足使用要求，所以稳定性和分散性高。
6.为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
7.一种阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，将原料药进行超声微粉处理。
8.优选地，所述超声的频率为20-40khz，时间为0.5-5h。
9.本发明采用上述条件可以保证原料粉碎充分。
10.优选地，所述原料药为阿苯达唑伊维菌素混悬液。
11.优选地，所述阿苯达唑伊维菌素混悬液的制备方法为：将阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂和水混合均匀即可。
12.由于阿苯达唑在水中几乎不溶，但溶于冰醋酸、微溶于醇类等有机溶剂，所以为了在药物处理阶段更快的分散在水中，提高效率，并且处理过程中易挥发，最终产品中无残留，所以本发明加入有机溶剂。
13.优选地，还包括表面活性剂，所述表面活性剂为吐温-80、十二烷基硫酸钠和泊洛沙姆中的至少一种；所述表面活性剂量为所述阿苯达唑伊维菌素粉质量的0.2-5％。
14.本发明加入表面活性剂作用机理为：通过分子中不同部分分别对于两相的亲和，使两相均将其看作本相的成分，分子排列在两相之间，使两相的表面相当于转入分子内部，从而降低表面张力；由于两相都将其看作本相的一个组分，就相当于两个相与表面活性剂
分子都没有形成界面，就相当于通过这种方式部分的消灭了两个相的界面，就降低了表面张力和表面自由能。
15.优选地，所述有机溶剂为无水甲醇、乙醇或类似醇类溶剂中的任意一种。
16.优选地，所述阿苯达唑和所述水的质量比为1:1-10；，所述水与所述有机溶剂的质量比为2:1。
17.优选地，还包括将所述超声微粉处理的原料药与辅料混合后，制粒、干燥和粉碎。
18.上述所述一种阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法得到的一种阿苯达唑伊维菌素粉。
19.上述所述一种阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法得到的阿苯达唑伊维菌素粉在制备兽用驱虫药中的应用。
20.与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
21.本发明提供一种阿苯达唑伊维菌素粉及其制备方法与应用，本发明采用的超声法微粉，与传统的气流粉碎相比收率更高，几乎没有损耗且动力消耗少，与有机溶剂处理阿苯达唑原料药相比，无有机残留，得到的成品在以阿苯达唑计6000ppm浓度，4h沉降满足使用要求，所以稳定性和分散性高。
附图说明
22.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
23.图1为本发明实施例1步骤(1)粒径检测结果图；
24.图2为本发明实施例2步骤(1)粒径检测结果图。
具体实施方式
25.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
26.实施例1
27.一种阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法的制备方法，包括以下具体步骤：
28.(1)精准秤取阿苯达唑100.0g，伊维菌素2.0g，水250g，无水乙醇50g，放入容器当中，并且充分混合均匀，形成均一的混合物然后进行超声处理，频率为40khz，超声时间为2h，结束后检测阿苯达唑的粒径结果如图1和表1，粒径≤10um的占90％以上，符合做混悬剂要求；
29.表1阿苯达唑的粒径结果
30.粒径um微分％累计％粒径u微分％累计％粒径um微分％累计％粒径um微分％累计％0.020
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0.3990.000.007.9623.5784.27158.8660.00100.000.0220.000.000.4480.000.008.9343.1887.45178.2500.00100.000.0250.000.000.5020.000.0010.0242.7890.24200.0000.00100.000.0280.000.000.5640.000.0011.2472.3892.62224.4040.00100.00
0.0320.000.000.6320.110.1112.6192.0094.62251.7850.00100.000.0360.000.000.7100.460.5714.1591.6496.26282.5080.00100.000.0400.000.000.7960.941.5115.8871.3097.56316.9790.00100.000.0450.000.000.8931.482.9917.8251.0098.55355.6560.00100.000.0500.000.001.0022.015.0020.0000.7399.28399.0520.00100.000.0560.000.001.1252.527.5222.4400.5299.80447.7440.00100.000.0630.000.001.2622.9610.4725.1780.20100.00502.3770.00100.000.0710.000.001.4163.4013.8828.2510.00100.00563.6770.00100.000.0800.000.001.5893.8317.7131.6980.00100.00632.4560.00100.000.0890.000.001.7834.2421.9535.5660.00100.00709.6270.00100.000.1000.000.002.0004.6026.5539.9050.00100.00796.2140.00100.000.1120.000.002.2444.9231.4644.7740.00100.00893.3670.00100.000.1260.000.002.5185.1536.6150.2380.00100.001002.3750.00100.000.1420.000.002.8255.2941.9156.3680.00100.001124.6830.00100.000.1590.000.003.1705.3747.2863.2460.00100.001261.9150.00100.000.1780.000.003.5575.3552.6370.9630.00100.001415.8920.00100.000.2000.000.003.9905.2557.8879.6210.00100.001588.6560.00100.000.2240.000.004.4775.1062.9889.3370.00100.001782.5020.00100.000.2520.000.005.0244.8867.86100.2370.00100.002000.0000.00100.000.2820.000.005.6374.6172.47112.4680.00100.00
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0.3170.000.006.3254.2976.76126.1910.00100.00
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0.3560.000.007.0963.9480.70141.5890.00100.00
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31.(2)精准称量纤维素钠15.0g，十二烷基硫酸钠5.0g，倍他环糊精100g，无水葡糖糖778g，于湿法制粒机中混合5min；
32.(3)将步骤(1)和(2)得到的物料进行混合10min，软材符合湿法制粒要求，干湿适中，然后经过湿法摇摆制粒机颗粒大小在20目左右(为了方便烘干)，然后烘干粉碎至通过80目筛，即得一种阿苯达唑伊维菌素粉，检测相关参数符合粉剂和混悬剂相关要求；
33.稳定性检测
34.将所得一种阿苯达唑伊维菌素粉准确称量6g到100ml的比色管中(以阿苯达唑计6000ppm)，然后定容到100ml，轻轻震荡混合均匀，然后静置观察，同样的做三组平行abc，4个小时后分别观察底部沉淀情况，去掉上层清液，注意在操作过程中不能扰动下层沉淀，将下层沉淀用蒸馏水洗涮出然后过滤(滤纸提前烘干称重)，用蒸馏水淋洗沉淀五次，每次10ml，将所得沉淀物烘干后称重，检测结果见表2，
35.表2 abc三组沉降结果
[0036][0037][0038]
实施例1
[0039]
一种阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法的制备方法，包括以下具体步骤：
[0040]
(1)精准秤取阿苯达唑100.0g，伊维菌素2.0g，水250g,无水乙醇50g，放入容器当中，并且充分混合均匀，形成均一的混合物然后进行超声处理，频率为25khz，超声时间为3h，结束后检测阿苯达唑的粒径结果如图2和表3，粒径结果来看，与实施例1相比，粒径10μm以内的占比高3.2％，然后与5.0gtw-80混合；
[0041]
表3阿苯达唑的粒径结果
[0042]
粒径um微分％累计％粒径um微分％累计％粒径um微分％累计％粒径um微分％累计％0.020
ꢀꢀ
0.3990.000.007.9623.5187.91158.8660.00100.000.0220.000.000.4480.000.008.9343.0390.94178.2500.00100.000.0250.000.000.5020.000.0010.0242.5693.50200.0000.00100.000.0280.000.000.5640.000.0011.2472.0995.59224.4040.00100.000.0320.000.000.6320.160.1612.6191.6697.25251.7850.00100.000.0360.000.000.7100.530.6914.1591.2598.50282.5080.00100.000.0400.000.000.7961.011.7115.8870.9199.41316.9790.00100.000.0450.000.000.8931.573.2817.8250.5699.96355.6560.00100.000.0500.000.001.0022.125.4020.0000.04100.00399.0520.00100.000.0560.000.001.1252.648.0422.4400.00100.00447.7440.00100.000.0630.000.001.2623.0911.1325.1780.00100.00502.3770.00100.000.0710.000.001.4163.5514.6828.2510.00100.00563.6770.00100.000.0800.000.001.5893.9918.6731.6980.00100.00632.4560.00100.000.0890.000.001.7834.4223.0935.5660.00100.00709.6270.00100.000.1000.000.002.0004.8027.9039.9050.00100.00796.2140.00100.000.1120.000.002.2445.1533.0444.7740.00100.00893.3670.00100.000.1260.000.002.5185.4138.4550.2380.00100.001002.3750.00100.000.1420.000.002.8255.5744.0156.3680.00100.001124.6830.00100.000.1590.000.003.1705.6549.6763.2460.00100.001261.9150.00100.000.1780.000.003.5575.6455.3070.9630.00100.001415.8920.00100.000.2000.000.003.9905.5260.8379.6210.00100.001588.6560.00100.000.2240.000.004.4775.3566.1889.3370.00100.001782.5020.00100.000.2520.000.005.0245.1071.28100.2370.00100.002000.0000.00100.000.2820.000.005.6374.7776.05112.4680.00100.00
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0.3170.000.006.3254.3980.44126.1910.00100.00
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0.3560.000.007.0963.9684.40141.5890.00100.00
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[0043]
(2)精准称量纤维素钠15.0g，倍他环糊精100g，无水葡糖糖778g，于湿法制粒机中混合5min；
[0044]
(3)将步骤(1)和(2)得到的物料进行混合15min，软材符合湿法制粒要求，干湿适中，然后经过湿法摇摆制粒机颗粒大小在20目左右(为了方便烘干)，然后烘干粉碎至通过80目筛，即得一种阿苯达唑伊维菌素粉，检测相关参数符合粉剂和混悬剂相关要求；
[0045]
稳定性检测
[0046]
将所得一种阿苯达唑伊维菌素粉准确称量6g到100ml的比色管中(以阿苯达唑计6000ppm)，然后定容到100ml，轻轻震荡混合均匀，然后静置观察，同样的做三组平行abc，4个小时后分别观察底部沉淀情况，去掉上层清液，注意在操作过程中不能扰动下层沉淀，将下层沉淀用蒸馏水洗涮出然后过滤(滤纸提前烘干称重)，用蒸馏水淋洗沉淀五次，每次
10ml，将所得沉淀物烘干后称重，检测结果见表4，
[0047]
表4 abc三组沉降结果
[0048][0049]
各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。
[0050]
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。