一种治疗肿痛的中药组合物及其制备方法与应用与流程

1.本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗肿痛的中药组合物及其制备方法与应用。


背景技术：

2.踝关节是人体六大关节之一，同时也是六大关节中负重最大的关节，在人体行走时至关重要，正常步态情况下它所承受的负荷量约达到体重的1.5倍，而运动情况下承载的负荷剧增，其数值高达体重的5.5倍。据相关临床数据统计显示：踝关节骨折的发生率大概达到全身骨折总数的3.92％，高居人体关节内骨折的第一位。踝关节发生的骨折，绝大多数属于关节内骨折，包括内踝骨折、外踝骨折、双踝骨折、三踝骨折，有时会伴有距骨脱位。肿痛是临床处理踝关节骨折后存在的不可避免的问题，但踝关节周围软组织较薄弱、复杂的解剖特点、损伤机制的多样化，使得治疗骨折早期肿痛问题的难度加大。由于骨折后局部容易出现明显肿胀，甚至出现张力性水疱，正常术前消肿周期约2周，因此软组织肿胀的程度与手术时机的选择高度相关，而术前往往需要待其肿胀消退，皮肤皱褶征出现后方可行手术治疗，以免出现伤口不愈合、周围皮肤坏死等并发症，这将必然延长患者的住院治疗时间、增加医疗费用、影响踝关节的功能恢复情况。
3.目前，踝关节骨折后肿胀的西医治疗方法主要采用甘露醇、七叶皂甙钠利水消肿，双氯芬酸钠等非甾体抗炎药物抗炎、镇痛，但西医治疗中使用的消肿抗炎止痛药物常存在不良反应，中药能弥补西医治疗的弊端，具有很好的临床疗效，因此，研发一种见效快、安全有效的治疗踝关节骨折后肿痛的中药组合物是迄今为止亟待解决的问题。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种治疗肿痛的中药组合物及其制备方法与应用，该中药组合物能有效减轻伤处肿胀、降低疼痛评分，且见效快、安全有效，具有活血化瘀、利水消肿、凉血解毒、通络止痛的作用。
5.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
6.本发明提供了一种治疗肿痛的中药组合物，包括如下重量份的原料：
7.大黄5～15份，黄芩5～15份，黄柏5～15份，栀子5～15份，白芷5～15份，红花5～15份，蟾酥0.5～1.5份，冰片5～15份，薄荷脑2～10份。
8.优选地，所述中药组合物包括如下重量份的原料：大黄7～13份，黄芩6～14份，黄柏7～14份，栀子6～13份，白芷6～14份，红花8～14份，蟾酥0.6～1.2份，冰片6～13份，薄荷脑3～9份。
9.本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
10.将所述中药组合物与有机溶液混合浸泡，过滤，即得。
11.优选地，所述浸泡的时间为12～16天，浸泡温度为15～30℃。
12.优选地，所述中药组合物与有机溶液的质量体积比为1：1～3。
13.优选地，所述有机溶液包括白酒和食醋；所述白酒与食醋的体积比为3～5:1。
14.优选地，所述白酒中的乙醇体积分数为50～60％；所述食醋中的乙酸体积分数为3～8％。
15.一种治疗肿痛的药物组合物，包括上述中药组合物和冰水混合物。
16.本发明提供了一种上述中药组合物、上述制备方法得到的中药组合物或上述药物组合物在制备治疗肿痛药物中的应用。
17.优选地，所述肿痛包括踝关节闭合性骨折后肿痛。
18.本发明的有益效果如下：
19.本发明提供了一种治疗肿痛的中药组合物及其制备方法与应用，该中药组合物中大黄消肿止痛、行瘀血为君药；黄芩、栀子消肿止痛，红花活血通经、去瘀止痛为臣药；蟾酥利水消肿镇痛，冰片配黄柏外用解毒消肿止痛，薄荷清热解毒为佐药；白芷止痛为使药。该中药组合物配伍合理，诸药合用，共奏活血化瘀、利水消肿、凉血解毒、通络止痛功效，从而达到治疗肿痛的目的，与传统药物相比，本发明中药组合物更能有效减轻伤处肿胀、降低疼痛评分，且见效快、安全有效。本发明中药组合物的制备方法简单，制备成本低，对踝关节闭合性骨折早期肿胀的治疗具有重要意义。
附图说明
20.图1为不同处理组疼痛比较轮廓图。
具体实施方式
21.本发明提供了一种治疗肿痛的中药组合物，包括如下重量份的原料：
22.大黄5～15份，黄芩5～15份，黄柏5～15份，栀子5～15份，白芷5～15份，红花5～15份，蟾酥0.5～1.5份，冰片5～15份，薄荷脑2～10份。
23.在本发明中，所述大黄优选为7～13份，进一步优选为8～11份；所述黄芩优选为6～14份，进一步优选为8～12份；所述黄柏优选为7～14份，进一步优选为9～12份；所述栀子优选为6～13份，进一步优选为7～12份；所述白芷优选为6～14份，进一步优选为8～12份；所述红花优选为8～14份，进一步优选为9～13份；所述蟾酥优选为0.6～1.2份，进一步优选为0.8～1.1份；所述冰片优选为6～13份，进一步优选为8～11份；所述薄荷脑优选为3～9份，进一步优选为4～7份。本发明对大黄、黄芩、黄柏、栀子、白芷、红花、蟾酥、冰片、薄荷脑的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。
24.在本发明中，大黄消肿止痛、行瘀血为君药。黄芩、栀子消肿止痛，红花活血通经，去瘀止痛，三者为臣药。蟾酥利水消肿镇痛，冰片配黄柏外用解毒消肿止痛，薄荷清热解毒，共为佐药。白芷止痛为使药。本发明的中药组合物诸药合用，共奏活血化瘀、利水消肿、凉血解毒、通络止痛功效。
25.本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将所述中药组合物与有机溶液混合浸泡，过滤，即得。
26.在本发明中，将所述中药组合物与有机溶液混合浸泡。在制备所述中药组合物时，上述中药组合物各个原料优选为中药饮片，本发明对大黄、黄芩、黄柏、栀子、白芷、红花、蟾酥、冰片、薄荷脑中药饮片的来源没有限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述中药
组合物与有机溶液的质量体积比优选为1：1～3，进一步优选为1：1.5～2.5。在本发明中，所述有机溶液优选地包括白酒和食醋，进一步地，所述有机溶液是将体积比为3～5：1的白酒与食醋混合均匀而成。在本发明中，所述白酒中的乙醇体积分数优选为50～60％，进一步优选为51～55％；所述食醋中的乙酸体积分数优选为3～8％，进一步优选为4～6％。在本发明中，所述浸泡的时间优选为12～16天，进一步优选为13～15天，浸泡温度优选为15～30℃，进一步优选为20～25℃。本发明采用上述有机溶液浸泡提取中药组合物的活性成分和辅助成分，具有活血化瘀、利水消肿、凉血解毒、通络止痛功效，进而有效治疗伤处肿胀、见效快、安全无副作用。
27.在本发明中，浸泡提取中药组合物后，过滤，取上清即得。本发明中过滤的方式没有特殊限定，采用本领域公知的方法即可，如可采用过滤网、纱布、管式离心机过滤等方式。
28.本发明还提供了一种治疗肿痛的药物组合物，包括上述中药组合物和冰水混合物。
29.在本发明中，本发明的药物组合物的使用方法优选地为将冰水混合物置于患肢踝关节肿胀最明显处，每天冰敷3次，每次15min，同时给予中药组合物每天喷涂3次，每次5ml，直至术前肿胀明显消退，踝关节肿胀积分≤1分，皮肤皱褶试验阳性后行手术治疗，并停止外用药物。
30.本发明提供了一种上述中药组合物、上述制备方法得到的中药组合物或药物组合物在制备治疗肿痛药物中的应用。
31.在本发明中，所述肿痛优选的包括踝关节闭合性骨折后肿痛，进一步优选的包括踝关节闭合性骨折早期肿痛。本发明中所述药物优选地包括以中药组合物为有效成分以及药学上可接受的载体。所述的药学上可接受的载体包括如稀释剂、崩解剂、释放剂、分散剂、湿润剂、助溶剂、缓冲剂和表面活性剂中的一种或几种。所述的药物剂型优选为溶液剂、混悬剂、注射剂、搽剂、乳剂、酊剂或贴剂。
32.在本发明中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。
33.下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
34.实施例1
35.一种治疗肿痛的中药组合物，由如下质量的原料组成：
36.大黄10g，黄芩10g，黄柏10g，栀子10g，白芷10g，红花10g，蟾酥1g，冰片10g，薄荷脑5g；
37.上述中药组合物的制备方法，具体步骤如下：
38.1)有机溶液的配制：将8ml的白酒(白酒中乙醇体积分数为52％)与2ml食醋(食醋中乙酸体积分数5％)混合均匀后即得有机溶液；
39.2)将上述各质量原料的中药饮片置于152ml的有机溶液中，于20℃下浸泡14天，过滤取上清液，即得中药组合物。
40.实施例2
41.一种治疗肿痛的中药组合物，由如下质量的原料组成：
42.大黄15g，黄芩5g，黄柏5g，栀子15g，白芷5g，红花5g，蟾酥1.5g，冰片5g，薄荷脑10g；
43.上述中药组合物的制备方法，具体步骤如下：
44.1)有机溶液的配制：将6ml的白酒(乙醇体积分数为50％)与2ml食醋(乙酸体积分数8％)混合均匀后即得有机溶液；
45.2)将上述各质量原料的中药饮片置于228ml的有机溶液中，于15℃下浸泡16天，过滤取上清液，即得中药组合物。
46.实施例3
47.一种治疗肿痛的中药组合物，由如下质量的原料组成：
48.大黄5g，黄芩15g，黄柏15g，栀子5g，白芷15g，红花15g，蟾酥0.5g，冰片15g，薄荷脑2g；
49.上述中药组合物的制备方法，具体步骤如下：
50.1)有机溶液的配制：将10ml的白酒(乙醇体积分数为60％)与2ml食醋(乙酸体积分数3％)混合均匀后即得有机溶液；
51.2)将上述各质量原料的中药饮片置于76ml的有机溶液中，于30℃下浸泡12天，过滤取上清液，即得中药组合物。
52.试验例1：
53.1对象与方法
54.1.1研究对象：2019年3月至2020年10月，选取我院骨伤科就诊的踝关节闭合性骨折90例患者进行研究，本研究获得本院医学伦理委员会批准。
55.诊断标准：参考第四版《实用骨科学》踝关节骨折。有明确的外伤史；患肢踝关节周围软组织存在不同程度的肿胀，疼痛，瘀斑；压痛和纵轴叩击痛明显，功能障碍；x线检查可诊断为踝关节骨折。
56.纳入标准：年龄18～65岁；均为创伤后12h内入我院就诊；均为单侧闭合性内外踝双骨折或者三踝骨折；所有受试者入院第1天均没有发现张力性水疱；自愿参与本次临床研究，并积极配合临床治疗，承诺使用本药物试验外不使用其他同类作用的药物；踝关节周围软组织肿胀程度评价标准参考《中药新药临床研究指导原则》关于软组织损伤症状分级标准，选择的患者均为中度(与健侧相比肿胀明显，踝关节周围皮纹消失，但未出现水疱，标尺法与健侧比较肿胀中心高度范围为0.5～1.0cm)或重度(肿胀很明显，踝关节周围皮纹消失，标尺法与健侧比较肿胀中心高度超过1cm)肿胀。
57.排除标准：不符合上述诊断标准和纳入标准的患者；踝关节开放性骨折，或合并有其他部位骨折的患者；对寒冷刺激极度敏感的患者；踝关节周围局部皮肤出现破损的患者；不同意手术治疗的患者；妊娠或哺乳期患者；有精神异常、老年痴呆、偏身运动感觉障碍的患者；对中药过敏的患者；合并有神经损伤的患者者；合并其他疾病可导致下肢水肿的患者；身体状况差，合并有心脑血管等系统严重危及生命的疾病的患者；依从性差，不能配合本次研究或无法判定临床治疗效果的患者。
58.中止标准：治疗期间出现患者不依据研究规定按时、按量用药的患者；治疗期间用药出现不良反应的患者；治疗期间出现其他原因使本次研究不能进行的患者。
59.疗效指标：肿胀持续时间、消肿速度、平均张力水疱数量、踝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale，vas)评分。肿胀持续时间为从治疗开始至肿胀分级达到1级所持续的时间。消肿速度＝(治疗前肿胀值－治疗后肿胀值)/肿胀持续时间；肿胀值为患侧踝关节周径与健侧踝关节周径差的差值，治疗后肿胀值为肿胀消退至1级时所测定的肿胀值。
60.1.2分组情况：按照随机数字表分为单纯冰敷组、冰敷联合雪上花搽剂组、冰敷联合本发明的中药组合物组。单纯冰敷组男15例、女15例；bmi(22.02
±
0.89)kg/m2；年龄(40.00
±
11.48)岁；车祸伤10例，走路摔伤20例；按lauge-hansen分型，旋后内收型4例，旋后外旋型18例，旋前外展3例，旋前外旋5例。冰敷联合雪上花搽剂组男14例、女16例；bmi(21.77
±
1.21)kg/m2；年龄(45.33
±
11.80)岁；车祸伤12例，走路摔伤18例；按lauge-hansen分型，旋后内收型5例，旋后外旋型19例，旋前外展2例，旋前外旋4例。冰敷联合冰酥肿痛酊组男16例、女14例；bmi(21.65
±
1.19)kg/m2；年龄(43.97
±
11.46)岁；车祸伤11例，走路摔伤19例；按lauge-hansen分型，旋后内收型4例，旋后外旋型20例，旋前外展3例，旋前外旋3例。
61.三组患者在性别、年龄、受伤原因、bmi、lauge-hansen分型等方面p≥0.05，说明具有可比性，见表1。
62.表1三组患者基本信息比较
[0063][0064]
1.3分组治疗
[0065]
1.3.1常规处理：所有受试者入院第1天常规行患肢踝关节正、侧位片和踝关节ct平扫检查，了解骨折的基本情况。入院后均予以患肢制动、布朗氏架抬高患肢等常规处理，指导足趾屈伸功能锻炼，并完善入院常规检查。
[0066]
1.3.2分组处理
[0067]
(1)冰敷组：入院当天，将自制冰水混合物置于患肢踝关节肿胀最明显处，每天3次，每次15min。在此治疗期间，密切观察所有受试者冰敷部位的肤温、感觉、肿胀、瘀斑、患肢血液循环以及足背动脉搏动等情况。
[0068]
(2)冰敷联合雪上花搽剂组：在冰敷组处理的基础上，患者于入院后第1d即给予雪上花搽挤外用(国药准字z20020138株洲康圣堂药业有限公司)每天3次，每次5毫升外用，直至术前肿胀明显消退，踝关节肿胀积分≤1分，皮肤皱褶试验阳性后行手术治疗，并停止外用药物。
[0069]
(3)冰敷联合中药组合物组：入院当天，将自制冰水混合物置于患肢踝关节肿胀最明显处，每天冰敷3次，每次15min，同时患者于入院后第1d开始给予实施例1所述的中药组合物每天喷涂3次，每次5ml，直至术前肿胀明显消退，踝关节肿胀积分≤1分，皮肤皱褶试验阳性后行手术治疗，并停止外用药物。
[0070]
1.4观察指标：分别观察并记录三组受试者干预效果相关参数(肿胀值、消肿时间、消肿速度、张力性水泡)；入院第1、5、7天时的肿胀程度(踝关节软组织肿胀程度评分)；入院第1、5、7天时疼痛评分。
[0071]
(1)肿胀值：肿胀值＝患侧踝关节周径-健侧踝关节周径。
[0072]
(2)消肿时间：随着肿胀的加剧，肿胀达到高峰期，随后肿胀消退，至局部皮肤肿胀基本消退即肿胀分级为1级。如果治疗第3天肿胀分级为1级，则其消肿时间为3天；如果治疗第4天肿胀分级为1级，则其消肿时间为4天，依此类推，待其肿胀为1级后再进行手术治疗其骨折。
[0073]
(3)消肿速度：消肿速度＝(治疗前肿胀值-治疗后肿胀值)/消肿时间，以cm/d为单位。
[0074]
张力性水疱发生率：张力性水疱发生率＝发生病例数/病例总数
×
100％。
[0075]
肿胀程度分级：具体分为0级(患肢无肿胀，局部皮肤正常，积0分)；i级(患肢轻度肿胀，指压轻度凹陷，局部皮肤稍紧张，但皮纹存在，积1分)；ii级(患肢肿胀明显，指压明显凹陷，局部皮肤较紧张，皮纹消失，肤温稍高，积2分)；iii级(患肢肿胀明显，局部皮肤张力显著增高而发亮，皮纹消失，肤温明显增高，或有水疱出现，积3分)。
[0076]
疼痛程度评测标准：通过视觉模拟评分法即vas评分法，在入院第1天、第5天、第7天同一时间段用标尺测出患者的疼痛程度并记录其疼痛得分。
[0077]
1.5统计分析：用统计学软件spss 26.0进行数据分析，其中计量资料数据均以均数
±
标准差(x
±
s)的方式表示，运用t检验，比较三组样本均数的差别运用方差分析，进行两两比较时运用snk-q检验；计数资料运用r
×
c表x2检验，进行两两比较时检验水准修正值α＝0.05/3＝0.0167。临床数据分析检验水准α＝0.05，p＜0.05表示差异有统计学意义，p＜0.01表示差异极显著，具有高度统计学意义。
[0078]
2.试验结果
[0079]
2.1三组患者干预效果相关参数的比较见表2。
[0080]
表2三组患者干预效果相关参数的比较(n＝30)
[0081][0082]
表2结果表明，三组患者于预后比较，肿胀值、消肿时间、消肿速度、张力性水泡情况的差异均有统计学意义(p≤0.05)。两两比较，单纯冰敷组和冰敷联合雪上花搽剂组、单纯冰敷组和冰敷联合中药组合物组的差异均有统计学意义(p＜0.05)；冰敷联合雪上花搽剂组和冰敷联合中药组合物组的差异均无统计学意义(p＞0.05)。其中，与单纯冰敷组、冰敷联合雪上花搽剂组相比，冰敷联合中药组合物组肿胀值最低、消肿时间最短、消肿速度最快，且张力性水泡个数也比单纯冰敷组和冰敷联合雪上花搽剂组少，表明冰敷联合中药组合物组能够快速、有效地减轻伤处肿胀。
[0083]
2.2三组患者干预前后肿胀程度的比较见表3。
[0084]
表3三组患者干预前后肿胀程度的比较(n＝30)
[0085][0086]
由表3可知，随着时间推移(入院第1d、入院第5d、入院第7d)，三组患者肿胀程度均有明显好转，差异均就有统计学意义(p＜0.05)。其中在入院第1天时三组患者的骨折处肿胀程度无明显差异(p＞0.05)；入院第5d或入院第7d，冰敷联合中药组合物组患者的出现ii、iii级肿胀程度的人数明显少于冰敷联合雪上花搽剂组和单纯冰敷组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。
[0087]
2.3疼痛评分的比较见表4，疼痛比较轮廓图见图1。
[0088]
方差分析过程中完成球对称性检验，p(0)＝0.674＞0.05，认为满足球对称假设。组内分析，时间的p(1)＝0.000＜0.05，说明各时间点的数据的差异有统计学意义，时间*组别的p(2)＝0.000＜0.05，说明时间与分组存在交互作用。
[0089]
组间分析，组别p＝0.00＜0.05，说明具有统计学差异。p(3)＝0.045＜0.05、p(4)
＝0.000＜0.05及p(5)＝0.045＜0.05，说明三组两两间具有统计学差异，具体见表4。
[0090]
表4疼痛评分重复测量方差分析
[0091][0092]
注：0为球对称性检验；1为时间效应；2为时间*组别交互效应；3为冰敷组与冰敷联合雪上花搽剂组组间比较；4为冰敷组与冰敷联合冰酥肿痛酊组组间比较；5为冰敷联合雪上花搽剂组与冰敷联合冰酥肿痛酊组组间比较。
[0093]
由表4可知，与单纯冰敷组和冰敷联合雪上花搽剂组的疼痛评分相比，冰敷联合中药组合物组的疼痛评分最低。而图1中可以直观地看出观测指标随时间的变化趋势，冰敷联合中药组合物下降幅度更大，大于单纯冰敷组及冰敷联合雪上花搽剂组。可见，冰敷联合中药组合物止痛效果优于其他两组。
[0094]
综上可知，在干预第5天和第7天后，冰敷联合中药组合物组患者的出现ii、iii级肿胀程度的人数明显少于冰敷联合雪上花搽剂组和单纯冰敷组，冰敷联合中药组合物组患者在消退时间、消退速度、止痛方面也较其他两组有一定的优势，其出现张力性水泡方面也较其他两组少，说明冰敷联合中药组合物能快速、有效减轻伤处肿胀、降低疼痛评分，且安全有效，所以中药组合物对踝关节闭合性骨折早期肿胀的治疗有较好疗效，值得推广。
[0095]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。