苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜制剂及其制备方法,特别涉及一种采 用相关掩味技术掩盖药物不良味道的方法,属于医药领域。
【背景技术】
[0002] 苯磺酸氨氯地平是一种白色至黄白色结晶性粉末,味道微苦。易溶于甲醇,难溶于 乙醇,微溶于水,对光湿热均不稳定。苯磺酸氨氯地平为抗高血压药物,以及治疗慢性稳定 性心绞痛及变异心绞痛,可单独使用本品治疗,也可与其药物合用。口腔膜剂给药方便,不 需饮水即可服用;放在舌上即溶,且黏附后不易吐出,患者顺应性好,尤其适合吞咽困难的 老人和儿童;若药物通过口腔黏膜吸收,可避免首过效应,提高生物利用度。与滴剂、糖浆剂 等液体制剂相比,剂量准确:与口腔速崩片和冻干片相比,不必担心会噎住或吸入,且生产 工艺简单,成本较低。随着膜剂材料、包装工业及制剂技术的发展,近年来口腔膜剂重新受 到重视。美国和加拿大在2003?2007年推出了 50多种口腔膜剂产品,许多公司都将原有 的液体制剂、胶囊剂、片剂产品,特别是口腔速崩片开发成膜剂。
[0003] 膜剂一般由药物、成膜材料、增塑剂、矫味剂和色素等组成,制备方法有热熔法和 流延法。本专利采用流延法制备口腔速溶膜,即将药物与成膜材料等辅料溶解或分散于溶 剂(水或挥发性有机溶剂)中,制得均匀的浆液,以可减少制膜时厚薄不均的现象。其制备 工艺简单,样品含量均匀度好,包合矫味技术,改善口感,以提高病人的顺应性,尤其适合老 人与小孩使用。针对原料药对光不稳定性质,在处方中加入遮光剂(欧巴代或二氧化钛)以 改善其稳定性。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种苯磺酸氨氯地平膜状制剂,其采用包合掩味的技术,可 以改善药物不良口感,以克服现有技术存在的缺陷,满足临床的需要。
[0005] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂,包括苯磺酸氨氯地平、成膜剂、增塑剂、矫 味剂、遮光剂和水。
[0006] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂是苯磺酸氨氯地平与环糊精形成苯 磺酸氨氯地平复合物,苯磺酸氨氯地平与环糊精的重量比为0.1:1?1:1,优选为 0. 3:1 ?0. 5:1。
[0007] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂,所用的苯磺酸氨氯地平复合物,是通过下 面方法制备:按照所述质量比取苯磺酸氨氯地平与环糊精置于研钵中加入适量蒸馏 水,研磨均匀后放入干燥箱中烘干得到包合物。
[0008] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂,包括如下重量份的原料药: 以氨氯地平计所述的苯磺酸氨氯地平口复合物2. 5-10份,成膜剂30-50份,增塑剂 2-10份,矫味剂0. 5-3份,遮光剂0. 5-5份,水15-50份。其中成膜剂包括羟丙甲纤维素、羟 丙纤维素、聚乙烯醇、环氧乙烷、低分子透明质酸钠、麦芽糖糊精其中的一种或几种;增塑剂 包括甘油、丙二醇、聚乙二醇中一种或几种;遮光剂包括包衣粉或二氧化钛。
[0009] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂,所用的成膜剂为聚乙烯醇、羟丙甲纤维素, 所用比例为4:1-1:1,优选3:1。
[0010] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂,所用遮光剂为二氧化钛或包衣粉,所用二 氧化钛粒径D90小于74um。所用包衣粉为水溶性包衣粉且主要成膜材料为聚乙烯醇,所用 矫味剂为三氯蔗糖。
[0011] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂,所用原辅料按重量计,包括如下: 以氨氯地平计所述苯磺酸氨氯地平复合物2. 5-5份, 聚乙烯醇 10-30份 羟丙甲纤维素 5-20份 羟丙纤维素 5-20份 甘油 2-10份 包衣粉 0. 5-5份 二氯鹿糖 0. 5_3份 水 20-50份 优选的,按照重量计,原辅料包括: 苯磺酸氨氯地平复合物 2. 5份 聚乙烯醇 30份 羟丙甲纤维素 10份 羟丙纤维素 5份 甘油 2份 包衣粉 2份 三氯蔗糖 〇. 5份 水 20份 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法,包括按照重量份取各原辅料,加入 水中,磁力搅拌溶解分散均匀,脱泡,涂布,干燥,切割。
[0012] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法,聚乙烯醇需在水浴加热分散溶 解,溶解温度为50-90°C,优选70°C。
[0013] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法,苯磺酸氨氯地平复合物需过80 目筛。
[0014] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法,膜剂涂布干燥温度为40-80°C, 优选60°C。
[0015] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂的制备方法,按照载药量切割膜剂面积为 1. 5*3cm2,厚度为 65_85um。
[0016] 具体实施例方式: 实施例1 : 以氨氯地平计,苯磺酸氨氯地平复合物 2. 5份 聚乙烯醇 30份 羟丙甲纤维素 10份 羟丙纤维素 5份 甘油 2份 包衣粉 2份 三氯蔗糖 〇. 5份 水 20份 ① 按照重量份取各原辅料; ② 将甘油、聚乙烯醇加入水中,70°C水浴加热搅拌使溶解; ③ 将羟丙甲纤维素、羟丙纤维素加入上述溶液,磁力搅拌使溶解; ④ 将苯磺酸氨氯地平复合物加入上述溶液,磁力搅拌使溶解; ⑤ 将微晶纤维素、白色包衣粉、三氯蔗糖加入上述溶液磁力搅拌使溶解; ⑥ 超声/静置脱泡; ⑦ 涂布,将药液涂布在不锈钢背衬板上; ⑧ 60°C干燥2小时; ⑨ 切割,切割成1.5*3cm2; ⑩ 铝塑单片包装; 获得药物膜剂为白色不透明条状膜。柔韧性耐折性均良好。
[0017] 实施例2: 以氨氯地平计,苯磺酸氨氯地平复合物 5份 聚乙烯醇 30份 羟丙甲纤维素 10份 羟丙纤维素 5份 甘油 2份 包衣粉 2份 三氯蔗糖 〇. 5份 水 20份 ① 按照重量份取各原辅料; ② 将甘油、聚乙烯醇加入水中,70°C水浴加热搅拌使溶解; ③ 将羟丙甲纤维素、羟丙纤维素加入上述溶液,磁力搅拌使溶解; ④ 将苯磺酸氨氯地平复合物加入上述溶液,磁力搅拌使溶解; ⑤ 将微晶纤维素、白色包衣粉、三氯蔗糖加入上述溶液磁力搅拌使溶解; ⑥ 超声/静置脱泡; ⑦ 涂布,将药液涂布在不锈钢背衬板上; ⑧ 60°C干燥2小时; ⑨ 切割,切割成1.5*3cm2; ⑩ 铝塑单片包装; 获得药物膜剂为白色不透明条状膜。柔韧性耐折性均良好。
[0018] 实施例3: 以氨氯地平计,苯磺酸氨氯地平复合物 2.