一种制备心血管药物缓释胶囊的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制备心血管药物缓释胶囊的方法，属于药物制剂制备技术领域。
【背景技术】
[0002] 心血管药物在体内一般具有较强首过效应，其口服生物利用度往往较低，其吸收 速率与剂型有关。由于生物半衰期短，有效血药浓度维持时间短，且血药浓度波动大，普通 片剂需每日多次服药，以达到有效治疗浓度。由于大剂量及每日多次给药，给患者带来了诸 多不便，因此有必要将其开发成缓释制剂。
[0003] 与普通制剂相比，缓释制剂具有以下优点：①服用方便：一般制剂，不论口服或注 射，常需1日数次给药，而缓释制剂通常每日给药1-2次，有的给药间隔可达数周数月或更 长时间。②释药较一般制剂徐缓，故血药浓度较平稳，有效血药浓度维持时间长，避免了一 般制剂频繁给药所造成血药浓度起伏过大而出现的明显"峰谷"现象。③毒副作用较一般 制剂小，使用缓释制剂，由于减少了血药浓度的高峰和低谷现象，故可减少某些药物的毒副 作用。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在提供一种制备心血管药物缓释胶囊的方法，以解决现有技术所存在的 上述问题和需求。
[0005] 为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
[0006] -种制备心血管药物缓释胶囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0007] ①按处方配料后制成软材；
[0008] ②采用挤出滚圆方式将软材制备成载药微丸；
[0009] ③筛分干燥的微丸，制备缓释小丸和速释小丸；
[0010] ④根据速释微丸和缓释微丸中的主药含量，按比例定量充填速释微丸与缓释微 丸，制得缓释胶囊。
[0011] 作为优选方案，所述方法包括如下具体步骤：
[0012] a)首先将心血管药与辅料分别过筛预处理，然后按处方量准确称量后混合均匀， 再加入粘合剂制软材；
[0013] b)采用0.8mm筛网挤出成短柱状，然后用离心造粒机滚圆制成微丸，再置于 60±30°C流化床中干燥；
[0014] c)筛分干燥的微丸，取16?40目微丸备用；将余下微丸用水溶解成溶液或混悬 液，然后在流化床中制备成24?35目微丸；合并制得的所有微丸，筛分选取16?24目微 丸，进行欧巴代包衣，并控制包衣增重为1%?5%，制得速释微丸；对余下微丸用苏丽丝包 衣，并控制包衣增重为8%?25%，制得缓释微丸；
[0015] d)分别检测速释微丸和缓释微丸中的心血管药的含量，计算组成每粒胶囊所需速 释微丸与缓释微丸的数量，通过胶囊灌装机分别定量充填，制得缓释胶囊。
[0016] 作为另一种优选方案，所述方法包括如下具体步骤：
[0017] a)首先将心血管药与辅料分别过筛预处理，然后按处方量准确称量后混合均匀， 再加入粘合剂制软材；
[0018] b)采用0. 5mm筛网挤出成短柱状，然后用离心造粒机滚圆制成微丸，再置于 60±30°C流化床中干燥；
[0019] c)筛分干燥的微丸，取20?50目微丸备用；将余下微丸用水溶解成溶液或混悬 液，然后在流化床中制备成16?40目微丸；合并制得的所有微丸，筛分选取16?40目微 丸，进行尤特奇包衣，并控制包衣增重为2%?20%，制得缓释微丸；
[0020] d)检测未包衣微丸(速释微丸)和包衣微丸(缓释微丸）中的心血管药的含量，计算 组成每粒胶囊所需速释微丸与缓释微丸的数量，通过胶囊灌装机分别定量充填，制得缓释 胶囊。
[0021] 作为进一步优选方案，上述包衣温度控制在30±15°C。
[0022] 作为进一步优选方案，上述辅料包括填充剂和粘合剂。
[0023] 作为更进一步优选方案，上述的填充剂选自淀粉、乳糖、甘露醇、蔗糖粉、微晶纤维 素中的至少一种；上述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中 的至少一种。
[0024] 本发明所述的缓释胶囊，以活性成分（心血管药）计，速释微丸部分占总药量的比 例< 35%，其余为缓释微丸部分。
[0025] 本发明中所述的"微丸"又称小丸（pellet)，是指直径约为1mm，一般不超过2. 5mm 的小球状剂型；本发明中所述的速释微丸是指30分钟，活性成分(心血管药）的溶出量大于 85% ;本发明中所述的缓释微丸是指2小时，活性成分(心血管药)的溶出量不大于15% ;8小 时，活性成分(心血管药）的溶出量约为30?55%。
[0026] 与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
[0027] 1、由于本发明所述的缓释胶囊是由一定比例的速释微丸和缓释微丸组成，而微丸 相对于片剂其表面积大，生物利用度高；同时微丸是多个单元聚合体，相对于片剂其工艺重 复性更有优势，即：个别的微丸出现溶出问题不会影响整个胶囊的溶出；因此，本发明所述 的缓释胶囊相对于缓释片剂具有显著的优势。
[0028] 2、由于本发明所述的缓释胶囊是由一定比例的速释微丸和缓释微丸组成，当所述 胶囊经口服到达胃肠道后，速释部分可迅速释药，吸收起效，而缓释部分可按零级缓慢释 放，补充体内逐渐消除的药物，从而保持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，有利于降 低药物的毒副作用，进而保证药物使用的有效性和安全性，并可减少患者服药的次数，提高 了患者服药的顺应性，使用方便。
【具体实施方式】
[0029] 下面结合实施例对本发明技术方案做进一步详细、完整地说明。
[0030] 实施例中关于速释微丸、缓释微丸及缓释胶囊溶出度的测定方法是参照USP所规 定的溶出度测试方法（篮法）：水，900mL为溶出介质，转速为每分钟100转，37°C进行溶出 曲线测试，取样时间分别为2、8、14、24小时，检测方法为紫外分光光度法。
[0031] 实施例1
[0032] 本实施例所述胶囊内容物的组成处方如下：
[0033] a酸拉w洛尔 5〇质量份 微晶纤维素 30质M份 羟丙基甲基纤维素 5质量份 欧巴代包衣剂 3质欤汾 苏丽丝包衣剂 12质量份。
[0034] 本实施例所述缓释胶囊的制备工艺如下：
[0035] a)首先将盐酸拉贝洛尔与填充剂微晶纤维素分别过40目筛预处理，然后按处方 量准确称量后混合均匀；再将粘合剂羟丙基甲基纤维素（HPMC)配制成2%的水溶液，并加入 混匀的物料中制软材；
[0036] b)将所制软材用0.8mm筛网挤出成短柱状，然后用离心造粒机滚圆制成微丸，再 置于60±30°C流化床中干燥；
[0037] c)筛分干燥的微丸，取16?40目微丸备用；将余下微丸用水溶解成溶液或混悬 液，然后在流化床中制备成24?35目微丸；合并制得的所有微丸，筛分选取16?24目微 丸，进行欧巴代包衣，并控制包衣增重为1%?5%，制得速释微丸；对余下微丸用苏丽丝包 衣，并控制包衣增重为8%?25%，制得缓释微丸；
[0038] d)分别检测速释微丸和缓释