淫羊藿苷元的医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种淫羊藿苷元的医药用途，具体涉及淫羊藿苷元制 备治疗或预防骨髓增生异常综合症药物中的医药用途。
【背景技术】
[0002] 骨髓增生异常综合症（Myelodysplastic syndrome, MDS)指各种类型的造血干细 胞疾病。MDS的特征是细胞髓的形态学和成熟受到损害（骨髓细胞生成障碍）、外周血血细 胞减少和具有发展为急性白血病的可变危险，这是由血细胞生成失效引起的。其是由于多 种物理、化学因素，如烷化剂、苯类化合物、电离辐射等使造血干细胞受损，导致无效造血， 进而出现血象一系、二系或三系减少而得病。MDS可发生在任何年龄段，但60岁以上发病率 最高。美国每年新诊断MDS患者约15,000例，并且约60,000患该疾病患者存活着。临床 表现多变，很多病人死于骨髓衰竭并发症。典型症状是乏力、感染、易碰伤、出血和发热。
[0003] 1997年世界卫生组织制定了 MDS国际预后评估系统（IPSS)，根据骨髓中原始细胞 比例，染色体核型和外周血三系减少程度将MDS分为低危组（0分），中危组（0. 5 - 2. 0分） 和高危组（2. 5分以上）。中危和高危MDS患者虽然骨髓肿瘤细胞过度增殖，但是往往合并 外周血三系减少，骨髓代偿能力差，治疗非常棘手。骨髓增生异常综合症的临床治疗取决于 病人的年龄、MDS的亚型、国际预后积分系统（IPSS)积分以及病人的情况（Ps)。标准的支 持疗法似无助于疾病的改观和生命的延长，唯一能治愈MDS的措施是异基因造血干细胞移 植（ALL0HSCT)，但对于大多数诊断MDS的老年患者不适用，而小剂量化疗对中高危患者则 疗效低、复发率高。由于MDS细胞的基因组DNA存在异常甲基化，许多重要功能基因的启动 子CpG岛由于高度甲基化，转录水平被抑制导致功能失活。如果肿瘤抑制基因启动子区和 与维持基因组稳定性有关的基因出现新的甲基化，这些基因将沉默，使细胞可能获得生长 优势而异常增生，成为促进肿瘤形成的主要因素。现认为，可采用DNA甲基化转移酶抑制剂 治疗。
[0004] 淫羊藿苷元（icaritin，IT)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮 类单体成分。药理研究表明，IT抗骨质疏松活性较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强，在体 外具有促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性的作用。IT在淫羊藿药材中含量很低，不能 通过化学分离的方法制备大量IT，而以苷元为母核的淫羊藿苷含量较高，可通过水解糖苷 键制备IT。传统中药淫羊藿具有补肾助阳，强筋健骨，祛风除湿，洗疮杀虫，消疲化痛之功 效。淫羊藿苷作为其主要有效成分之一，近年来吸引了国内外众多学者的关注，并对其药理 作用进行了深人而广泛的研究，迄今的结果发现淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心脑血 管系统功能、增强机体免疫力及调节内分泌，同时还具有抗肿瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和 健骨等作用。
[0005] 骨髓移植可治愈MDS，但风险大，费用昂贵，多数病人找不到供者，很难实施，并且 近几年用于治疗骨髓增生异常综合症药物治疗进展缓慢，疗效差，目前有效率不到50%。因 此，仍然需要安全有效的预防和治疗MDS的方法。中国专利申请CN101637466A公开了淫羊 藿苷元在制备防治心脑血管疾病药物中的应用，中国专利申请CN101637467A公开了淫羊 藿苷元在制备治疗骨质疏松药物中的应用，但现有技术并没有淫羊藿苷元治疗骨髓增生异 常综合症的报道。基于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种新的骨髓增生异常综合症治疗药物，该药物以淫羊藿苷元为药 物活性成分。淫羊藿苷元为从中药淫羊藿中提取的一种中药单体，现有技术表明其具有多 种治疗活性，因此本发明涉及淫羊藿苷元的一种新的应用，即淫羊藿苷元在制备治疗或预 防骨髓增生异常综合症药物中的应用。
[0007] 本发明提供淫羊藿苷元的一种新的医药用途，即淫羊藿苷元在用于制备治疗或预 防骨髓增生异常综合症药物中的用途。上述所述的医药用途中，淫羊藿苷元可以制备成合 适的药物剂型口服给药或注射给药，其适用对象可以为人或其他恒温动物。当适用对象为 人时，淫羊藿苷元的用量优选为〇· 〇lmg/kg ·(!?50mg/kg ·(!，进一步优选为0· lmg/kg ·(!? 10mg/kg Μ。对于本发明治疗骨髓增生异常综合症的药物的给药时间和给药次数需要根据 病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对大鼠骨髓 增生异常综合症的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对大 鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。
[0008] 上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将淫羊藿苷元制备成合 适的药物制剂以方便用药，如淫羊藿苷元可以开发成口服制剂、舌下含服制剂或注射制剂 方便患者的使用，其中所述口服制剂可以为片剂、胶囊剂或微乳制剂，优选为片剂；所述舌 下含服制剂为含有淫羊藿苷元并适用舌下给药的药物制剂，优选为其舌下含片；所述注射 制剂可以为其注射液、注射微乳等，优选为注射液。当淫羊藿苷元制备成注射液时，药物可 接受的载体可以为注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘油、乙醇、丙二醇等。上述所述淫 羊藿苷元注射液还可以根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、PH值调节剂、 增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等，其中所述增溶剂为聚乙二醇400、吐温-80中的 任意一种或两种。
[0009] 上述药物制剂的制备方法均可采用本领域技术人员制备该种剂型常规使用制备 方法制得。上述药物制剂中，每一制剂单位中含有淫羊藿苷元的含量为〇. Olmg?50mg。
[0010] 与现有技术相比，本发明的优势在于：
[0011] 1、本发明所述的淫羊藿苷元对骨髓增生异常综合症具有显著的治疗作用。本发明 实施例13和实施例14显示本发明的淫羊藿苷元能够显著升高MDS大鼠外周血血细胞数 量，改善外周血病态造血，其对大鼠 MDS具有显著的治疗作用，治疗效果显著优于淫羊藿提 取物，并且与淫羊藿苷相比，其治疗效果更好。
[0012] 2、本发明所述淫羊藿苷元是在传统中药淫羊藿中提取得到的天然中药单体，其对 人体毒副作用低，可以显著提高患者的用药安全性和用药依从性，进而大幅度改善了 MDS 患者的治疗效果和生活质量。
【具体实施方式】
[0013] 为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发 明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。
[0014] 实施例1淫羊藿苷元注射液
[0015] if羊萊'Π :兀 1% 丙I:醉 3L 乙醇 0.5L 0,9%氣化钠溶液 加至IOL
[0016] 制备工艺：将处方量的丙二醇和乙醇混合均匀，加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入 处方量的〇. 9%氯化钠溶液，搅拌均匀，加入0. 5%针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。
[0017] 实施例2淫羊藿苷元注射液
[0018] 淫羊藿苷元 Sg PEG-400 2L 乙 _ 0.5L Qrnmmmm 加 iu〇l
[0019] 制备工艺：向处方量的PEG-400加入淫