杜仲叶提取物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及杜仲叶提取物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 银肩病俗称"牛皮癣"，是一种常见的并易复发的慢性炎症性皮肤病，以云母状鳞 肩、红膜症、点状出血为临床特征，在我国的发病率约为0. 123%。近年来，银肩病发病呈上 升趋势，其初期有明显的季节性，呈冬重夏轻，无论男女老幼皆可发病，目前病因未明，尚缺 乏有效的治疗方法。
[0003] 银肩病目前分为4型，寻常型银肩病、关节病型银肩病、红皮病型银肩病和脓疱型 银肩病，其中寻常型银肩病占99%以上。寻常型银肩病为普通型银肩病，而其他三型称为特 殊型银肩病。根据历代中医名家经验总结，寻常型银肩病一般分为4型：即血热型（血热 风燥型），血虚型（血虚风燥型），血燥型，血瘀型（瘀滞肌肤型）；特殊型银肩病中，脓疱型 一般辨证为脓毒型（湿热蕴毒型），红皮病型为毒热型（血热毒盛型），关节型为寒湿型或 风湿痹阻型。
[0004] 寻常型银肩病的主要临床表现为：白色麟肩、发亮薄膜和点状出血。主要病理表现 为：角化不全，在角层内或角层下，可见由中性粒细胞构成的小脓肿（Munro小脓肿），颗粒 层变薄或消失。棘层增厚，表皮突延长。真皮乳头部血管扭曲扩张，管壁轻度增厚。真皮上 部轻度到中度炎症细胞浸润。寻常型银肩病较为常见，大约占90%以上。
[0005] 脓疱型银肩病是银肩病中病情较为严重的一种类型，分泛发性银肩病及局限性 银肩病。临床上以周身泛发红斑基础上粟粒大小的无菌性脓疱为特征，常伴有高热及白细 胞升高和低蛋白血症，甚至可以危及生命。本型在临床上较少见，约占银肩病人的0.77%。
[0006] 银肩病组织病理为表皮角质细胞不能完全成熟，细胞束之间充满空气，并折射光 线成为临床上所见的银白色云母状鳞肩；真皮内的乳头水肿胀大突入表皮接近角质层，临 床上搔刮鳞肩可损伤乳头血管而出现点状出血。西医认为，银肩病的发生主要与自身免疫、 代谢及内分泌功能紊乱有关，而气候变化、情绪波动、感染、外伤等为诱发因素。
[0007] 银肩病发病机制复杂，目前尚未完全得以阐明，其发病机制大致可以概括为：在一 定遗传背景的基础上，多种致病因子刺激机体免疫系统引起以T细胞为主的免疫系统功能 紊乱，炎症细胞移行到表皮并在局部浸润，造成局部炎症和角质形成细胞异常增生，最终导 致银肩病病理改变的发生。
[0008] 银肩病是一种常见的以角质形成细胞过度增生、炎症细胞浸润和新生血管形成为 主要病理改变的慢性炎症性皮肤病，为皮肤科常见病、多发病。本病病因不明，治疗困难，尚 无法完全根除，目前西药多使用维A酸及免疫抑制剂治疗该病，其在控制银肩病活动方面 具有优势，但存在不良反应多、停药后复发率高等问题。
[0009] 杜仲叶为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥叶，微辛，温。归肝、 肾经。补肝肾，强筋骨。用于肝肾不足，头晕目眩，腰膝酸痛，筋骨瘘软。未见杜仲叶提取物 治疗银肩病的报道。
【发明内容】
[0010] 本发明的技术方案是提供了一种新的杜仲叶提取物及其制备方法和用途。
[0011] -种杜仲叶提取物，它是杜仲叶的水或乙醇提取物，所述杜仲叶提取物中，绿原酸 含量不低于9%，京尼平苷酸不低于1%，桃叶珊瑚苷不低于1%。
[0012] 优选的，所述杜仲叶提取物中，绿原酸含量为9. 38%?39. 11%，京尼平苷酸含量 为L 03%?KX 33%，桃叶珊瑚苷为L 17%?KX 68%。
[0013] 进一步优选的，所述杜仲叶提取物中，绿原酸含量为10. 21%?32. 37%，京尼平 苷酸含量为1. 03%?9. 38%，桃叶珊瑚苷为1. 17%?9. 56%。
[0014] 再进一步优选的，所述杜仲叶提取物中，绿原酸含量为10. 21 %或32. 37 %，京尼 平苷酸含量为1.03%或2. 24%，桃叶珊瑚苷为1.24%或2. 07%。
[0015] 其中，所述杜仲叶提取物由如下方法制备：
[0016] 取杜仲叶，用水或30-80%乙醇提取1?2次，每次1?2小时，将提取液或其浓 缩液经苯乙烯类大孔吸附树脂吸附后，用10-90%乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，合并，浓缩干 燥，即得。
[0017] 优选地，所述杜仲叶提取物由如下方法制备：
[0018] 取杜仲叶，用60%乙醇于70°C浸提两次，每次用15倍量体积，每次1小时，合并提 取液并浓缩回收乙醇，浓缩液用D-101大孔吸附树脂树脂饱和吸附后，依次用10%、30%、 70%及90%乙醇梯度浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，合并10%及30%洗脱液，或者合并70% 及90%洗脱液，浓缩干燥，即得；
[0019] 或者，取杜仲叶，用30 %乙醇于60°C浸提两次，每次2小时，每次用12倍量体积， 合并提取液并浓缩回收乙醇，浓缩液用HPD-100大孔吸附树脂树脂饱和吸附后，依次用 10 %、30 %、70 %及90 %乙醇梯度浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，合并70 %及90 %洗脱液，或 者取30%洗脱液，浓缩干燥，即得；
[0020] 或者，取杜仲叶，用20倍水于80°C浸提一次，每次1. 5小时，提取液用XAD-16大孔 吸附树脂树脂饱和吸附后，依次用20%及60%乙醇梯度浓度乙醇洗脱，分别收集20%的洗 脱液和60%洗脱液，浓缩干燥，即得；
[0021] 或者，取杜仲叶，用12倍水于60°C浸提两次，每次2小时，提取液用AB-8大孔吸 附树脂树脂饱和吸附后，依次用10%、90%乙醇梯度浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，分别收集 10 %洗脱液和90 %洗脱液，浓缩干燥，S卩得。
[0022] 本发明制备前述杜仲叶提取物的方法，它包括如下步骤：取杜仲叶，用水或 30-80 %乙醇提取1?2次，将提取液或其浓缩液经苯乙烯类大孔吸附树脂吸附后，用 10-90%乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，合并，浓缩干燥，即得。
[0023] 优选地，所述杜仲叶提取物制备方法如下：
[0024] 取杜仲叶，用60%乙醇于70°C浸提两次，每次用15倍量体积，每次1小时，合并提 取液并浓缩回收乙醇，浓缩液用D-101大孔吸附树脂树脂饱和吸附后，依次用10%、30%、 70%及90%乙醇梯度浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，合并10%及30%洗脱液，或者合并70% 及90%洗脱液，浓缩干燥，即可；
[0025] 或者，取杜仲叶，用30 %乙醇于60°C浸提两次，每次2小时，每次用12倍量体积， 合并提取液并浓缩回收乙醇，浓缩液用HPD-IOO大孔吸附树脂树脂饱和吸附后，依次用 10 %、30 %、70 %及90 %乙醇梯度浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，合并70 %及90 %洗脱液，或 者取30%洗脱液，浓缩干燥，即可；
[0026] 或者，取杜仲叶，用20倍水于80°C浸提一次，每次1. 5小时，提取液用XAD-16大孔 吸附树脂树脂饱和吸附后，依次用20%及60%乙醇梯度浓度乙醇洗脱，分别收集20%的洗 脱液和60%洗脱液，浓缩干燥，即可；
[0027] 或者，取杜仲叶，用12倍水于60°C浸提两次，每次2小时，提取液用AB-8大孔吸 附树脂树脂饱和吸附后，依次用10%、90 %乙醇梯度浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，分别收集 10%洗脱液和90%洗脱液，浓缩干燥，即可。
[0028] 本发明还提供了前述的杜仲叶提取物在制备治疗银肩病的药物中的用途。
[0029] 其中，所述的药物是治疗寻常型银肩病或脓疱型银肩病的药物。
[0030] 本发明还提供了一种治疗银肩病的药物，它是以前述的杜仲叶提取物为活性成 分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
[0031] 其中，所述制剂是口服制剂、外用制剂。
[0032] 其中，所述口服制剂是片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、口服液、胶囊剂。
[0033] 银肩病是一种由多基因遗传决定的、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症 性增生性皮肤病，在世界范围内自然人群患病率为0. _3%，我国患病率为〇. 123%，年 发病率为0. 1%。尽管该病不危及人的生命，但其病程长且顽固难治，严重者可发生致残性 银肩病性关节炎、红皮病型银肩病，甚至累及眼、肝脏、肾脏、心血管、肺等器官，从而严重影 响患者的生活质量。有些患者可出现心理障碍如羞愧、紧张、焦虑、忧郁等，不愿参加社交活 动，影响日常生活，给患者身体和心理带来极大的痛苦。由于该病反复发作，常需反复治疗， 因而给患者及其家庭带来沉重的经济负担。目前银肩病无法治愈，传统的治疗除中药外多 为免疫抑制剂及维A酸类药物，长期应用这些药物易产生依赖性及肝肾损害等严重的副作 用。
[0034] 杜仲叶提取物为中药提取物，副作用小，可长期使用，对机体不产生毒副作用，安 全有效，提高患者的生活质量，对银肩病有显著的疗效，故杜