一种多孔纳米生物多元钙及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种易于人体钙吸收和改善的纳米多孔生物多元钙及其应用。
【背景技术】
[0002] 公知技术中的补钙制剂有四百余种，在这些补钙制剂中，在选用原料生物钙利用 度及吸收率上差别较大。其中选用的生物骨骼钙通常都含有铅、汞等重金属，长期服用容 易造成铅、汞等重金属的体内积蓄，影响人体生理系统的正常运行，甚至形成二次中毒。钙 是人体内含量最多的金属元素，约有1200克，也是最容易缺乏的元素之一。其中99%形成 于骨骼，1 %存在于血液软组织里。人体是否缺钙与两方面原因有关：一是峰值骨量，即在 35岁左右时，人体骨量达到人生中最高骨量时的钙含量，主要由遗传因素、补钙因素和锻炼 因素决定；二是钙流失情况，由钙的补充、流失量及生活习惯所决定，如嗜烟酒、咖啡、茶、可 乐、盐摄入量过高，少吃肉或吃太多肉都可导致钙的流失。
[0003] 食用的补钙剂一般采用天然来源的碳酸钙，包括石灰石和牡蛎壳。根据中国营养 学会推荐，成人一天钙的补充量在600mg。但是普通钙剂在人体吸收利用度不高。这样就增 加了钙剂的摄入量，大多数钙片仍然非常大，吞咽困难或令人不舒服。因此，采用一些易于 人体钙吸收和改善的补钙制剂，有利于钙在人体的利用率。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一种多孔纳米生物多元钙及其应用，一种易于人体补充钙吸收的和改 善的生物多元钙及其应用。多孔纳米生物多元钙具有好的表面强度，可以在生物医学领域 得到更好的应用，本发明在动物钙源的基础上同时引入富含植物钙镁的扁豆种子，采用一 定的方法制备而成。
[0005] 本发明的一种多孔纳米生物多元钙及其应用，发明的目的是提供一种更利于人体 吸收，便于使用，安全更高的生物多元钙，使用多孔纳米生物多元钙的孔隙中吸附贮藏维生 素 D3。多孔纳米的生物多元钙，有助于溶解。而多元生物钙的原料来自于生物体，本身易于 吸收利用，加上维生素 D3有助于钙的吸收，这便提供了一种更利于人体吸收多元钙。多元 生物钙的原料富含动物钙、植物钙镁。
[0006] 多孔纳米生物多元钙的制备方法如下：
[0007] (1)称取牦牛骨30?65份、扁豆20?50份、鳖甲15?35份、乌贼骨10?30 份、龟板5?15份、珍珠母40?80份，备用；
[0008] (2)将（1)中牦牛骨、扁豆、鳖甲、乌贼骨、龟板、珍珠母，于-50°C?_5°C下冷冻干 燥，超微粉碎；
[0009] (3)于⑵中加入6?15倍水，匀衆，加入复合酶组合物，保持温度25°C?50°C， 酶解2h?12h，升高温度至100°C，保持15min ;
[0010] (4)于（3)中加入2份?8份磷酸及3份?8份碳酸氢钙，选用微波或者电磁波辅 助水热反应4h?8h ;
[0011] (5)过滤，干燥，得多孔纳米生物多元钙。
[0012] 本发明所述的牦牛骨选自无污染草原生长的牦牛新鲜骨骼，扁豆取自植物种子、 鳖甲、乌贼骨、龟板、珍珠母选自无污染水域生长的鱼贝新鲜骨骼。
[0013] 本发明所述的牦牛骨骼、鳖甲、乌贼骨、龟板、珍珠母生物钙源的制备方法，该方法 是：将新鲜的骨骼或贝壳进行冷冻干燥，扁豆文火炒至有焦香味。
[0014] 本发明相比于现有技术具有如下效果。
[0015] 由于牦牛骨选自无污染草原，鳖甲、乌贼骨、龟板、珍珠母钙源来自无污染水域，扁 豆取自植物种子。均含有丰富钙源，且生长在无污染草原、水域的新鲜生物骨骼，是天然、安 全的生物钙的原料，有效提高了生物钙的利用率，解决了重金属含量超标等问题，扁豆提供 植物钙镁。为减弱本发明生物钙的碱性，提高活性和减弱碱性的影响，在提高吸收率上，本 发明含有适量的动物活性钙及植物钙镁，设计为补充天然维生素 D3同时服用，安全、高效， 十分适合于儿童和中老年补钙及补充其他营养素。其中的活性天然维生素 D3，可使生物钙 溶解，使人体对钙的吸收更容易。
[0016] 本发明的另一目的在于提供多孔纳米生物多元钙制备得到的多孔纳米生物多元 钙维生素 D3制剂。
[0017] 多孔纳米生物多元钙维生素 D3固体制剂的制备方法：
[0018] 常温下，将维生素 D3 0. 01?1份溶解于30?150份的有机溶剂中，并与多孔纳 米生物多元钙30?100份搅拌混合；减压旋转蒸发掉有机溶剂，即得多孔纳米生物多元钙 载药组合物；其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或其混合物。
[0019] 多孔纳米生物多元钙维生素 D3液体制剂的制备方法：
[0020] 常温下，将维生素 D3 0. 01份?1份溶解于20?100份的有水溶液中，并与多孔 纳米生物多元钙30?100份搅拌混合；即得生物钙D3液体制剂。
[0021] 根据本发明的多孔纳米生物多元钙载药组合物使用多孔材料吸附技术，利用多孔 材料的多孔性和吸附性，制备维生素 D3多孔纳米生物多元钙载药组合物，该制备方法与其 他维生素 D3剂型的制备方法相比，具有简单可靠，重复性好，无毒副作用，生物利用度高的 优点。
[0022] 本发明提供的维生素 D3多孔纳米生物多元钙载药组合物包含维生素 D3、多孔纳 米生物多元钙，采用多孔纳米生物多元钙吸附技术制备，利用多孔纳米生物多元钙的多孔 性和吸附性，从而提高生物利用度。本发明制备的维生素 D3多孔纳米生物多元钙载药组合 物热力学稳定，可提高药物的稳定性，胃肠道环境下稳定，无毒副作用，体系分散均匀，水中 溶解度提高2-135倍，生物利用度高3-55倍。
[0023] 本发明的特征在于采用吸附技术制备维生素 D3多孔纳米生物多元钙载药组合 物，利用多孔纳米生物多元钙的多孔性和吸附性，使维生素 D3原药在多孔纳米生物多元钙 表面形成纳米级晶体或是无定形形式，释放的纳米级药物能有效的提高药物的水中溶解 度，从而提高生物利用度，尤其将多孔纳米生物多元钙应用在维生素 D3方面，组成复合载 药系统后，生物利用度较维生素 D3的其他剂型提高更为明显，水中溶解度提高2-135倍，生 物利用度高3-55倍。维生素 D3多孔纳米生物多元钙载药组合物释放的药物粒径小而均 匀，水中溶解度高，具有优良的组织透过性，能提高药物粒子的稳定性，增强药物在体内的 吸收，提高药物生物利用度，因其通过固态多孔材料吸附并干燥后形成固体制剂，便于口服 和储存，便于制备成片剂、咀嚼片、胶囊、软胶囊、颗粒剂、混悬剂中的一种或多种。
[0024] 本发明维生素 D3多孔纳米生物多元钙载药组合物与文献报道相比，作为纳米新 技术，多孔材料吸附后表面积增大，同时载药量较大，毒副作用小甚至无毒副作用，维生素 D3原药的粒径减小，能有效地提高维生素 D3的水中溶解度，从而提高生物利用度，可制成 易于口服的片剂、咀嚼片、胶囊、软胶囊、颗粒剂、混悬剂中的一种或多种，具有工业生产的 可能性。本发明提供的多孔纳米生物多元钙载药组合物，尤其适合用于维生素 D3,与现有技 术的其他维生素 D3剂型相比，水中溶解度和生物利用度更高。
[0025] 本发明制备的维生素 D3多孔纳米生物多元钙载药组合物，粒径小，解决了维生素 D3水溶性差的问题，增加了维生素 D3的分散性，稳定性好，同时维生素 D3有利于多孔纳米 生物多元钙的胃肠道吸收增加，达到使多孔纳米生物多元钙溶解量增大，增加其生物利用 度的目的。与游离药物相比，口服生物利用度有显著提高。 具体实施例
[0026] 通过实施例方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围 内。
[0027] 具体实施例1
[0028] 多孔纳米生物多元钙的制备方法如下：
[0029] (1)称取牦牛骨30份、扁豆50份、鳖甲15份、乌贼骨30份、龟板5份、珍珠母80 份，备用；
[0030] ⑵将⑴中牦牛骨、扁豆、鳖甲、乌贼骨、龟板、珍珠母，于-KTC下冷冻干燥，超微 粉碎；
[0031] (3)于⑵中加入10倍水，匀衆，加入复合酶，保持温度37°C，酶解4h，升高温度至 100°C，保持 15min ;
[0032] (4)于（3)中加入5份磷酸及5份碳酸氢钙，选用20000MHz波长的电磁波辅助水 热反应6h ;
[0033] (5)过滤，干燥，得多孔纳米生物多元钙。
[0034] 所述多孔纳米生物多元钙制成生物钙D3片剂，并且其由以下方法制备：
[0035] 常温下，将维生素 D3 0.05份溶解于80份的乙醇中，并与上述多孔纳米生物多元 钙65份；减压旋转蒸发掉有机溶剂，即得多孔纳米生物多元钙载药组合物。加入赋形剂蔗 糖2份、乳糖2份、磷酸钙2份、淀粉4份，崩解剂交联聚维酮5份、羟丙纤维素5份，粘合剂 羧甲基纤维素钠10份搅拌混合，制粒，压片而成多孔纳米生物多元钙制成生物钙D3片剂。
[0036] 具体实施例2
[0037] 多孔纳米生物多元钙的制备方法如下：
[0038] (1)称取牦牛骨50份、扁豆30份、鳖甲25份、乌贼骨20份、龟板15份、珍珠母