一种治疗酒精性肝病的药物组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗酒精性肝病的药物组合物，属药物领域。
【背景技术】
[0002] 酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒所致的肝脏 损害及其一系列病变，根据中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年1月修 订的《酒精性肝病诊疗指南》，ALD临床分为轻症ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝 纤维化及酒精性肝硬化五种不同程度的病变。ALD是西方国家导致肝硬化的主要病因，也 是十大常见死因之一。在我国，随着人民生活水平的不断提高，社会交际的增多和工作压力 的增大等，嗜酒的人数也在逐年增多。据调查资料显示，ALD的发病率在我国呈逐年增高趋 势，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，因此，对ALD的防治研宄已引起业界同仁的高 度重视和关注。
[0003] 现代医学对ALD的机理的研宄日益深入，普遍认为其发病机制除涉及ALD自身的 发生和发展外，还与营养状态和遗传易感性等密切相关。其中，氧应激和脂质过氧化双重打 击被国内外学者认为是导致酒精性肝病发生的关键。然而，在对该病的治疗上一直缺乏特 殊有效地治疗手段。近年来，祖国医学通过对ALD病因病机的分析和辨证论治，对该病的治 疗显示了良好的前景。
[0004] 现代医学认为，ALD的主要危险因素与饮酒量、饮酒方式、遗传、营养、肝炎病毒感 染等有关。而其发病可能是多种因素共同作用的结果，如酒精及其代谢产物的影响，Kupfer 细胞的激活、内毒素对肝脏的损害，氧化应激和脂质过氧化，体液免疫和细胞免疫异常，铁 超负荷等等。其中，氧化应激和脂质过氧化这一双重打击对ALD的发生起着关键的作用。 对该病的治疗缺乏特殊有效地治疗手段和药物，总的治疗原则可分为戒酒和营养支持；减 轻ALD的严重程度，改善和逆转肝纤维化；改善已存在的继发营养不良；对症治疗等几个方 面。
[0005] 中医理论认为，酒乃大热有毒之品，过饮必伤脾胃即肝胆而引发疾病。《本草纲目》 曰："少饮则气血和，……多饮则杀人倾刻。"《诸病源候论》认为："酒性有毒，而复大热，饮 之过多，故热毒气渗溢经络。浸溢脏腑，而生诸病也。"《景岳全书》曰："少年饮酒无节，多 成水。盖酒为水谷之液，酒入中焦，必求同类，故直走血分。"……。现代也有不少研宄，归 纳起来，认为该病病机为：脾胃气虚、痰湿内阻、水湿停聚、气血不和、气滞血瘀等。其中酒伤 肝脾、聚湿生痰为发病之关键，而素体禀赋不足、脾胃虚弱为发病之本。临床上一般分为初 期、中期、晚期三期。
[0006] 针对ADL，中医药治疗主要采用分型论治及专方治疗，单味药物有效成分提取物的 的运用还处于动物实验研宄阶段。分型论治：临床有将该病分为三型、四型、五型等进行辨 证论治的。如钱海青把酒精性肝病分为三种证型，以清热凉血解毒汤为基本方。庄千友将 酒精性肝病辩证分为湿热瘀结、痰湿阻滞、气血瘀滞、气阴两虚夹瘀血阻络四型，分别用不 同的方剂治疗治疗。陈玉等将酒精性肝病分为五种证型等。专方治疗：据报道，有不少专方 疗效显著，如杜旦锋用解酲汤治疗酒精性肝病32例，总有效率为69. 7%。李有田等经临床 观察，证实服用自拟解酒护肝饮的患者，疗效优于单用西药治疗的患者。赵殿法等用酒肝灵 治疗40例酒精性肝炎患者，治疗结果显示其对患者肝功能指标有明显改善。张诗军等用清 热利湿中药复方治疗30例酒精性肝炎，取得较好疗效。乔作现用醒酒保肝汤治疗酒精性肝 病42例，总有效率达88. 1 %。魏彩祥选用健脾活血解毒汤治疗酒精性肝病40例，通过疗效 分析，证明此方有明显改善酒精性肝病患者的症状、体征及肝功能的作用。李晓林等以葛根 养阴解毒汤治疗酒精性肝病43例取得了满意疗效。近年来，对具有抗酒精性肝损伤的中 药进行了广泛而深入的研宄，希望能够通过明确这些中药成分的作用机制，更好地研宄大 复方的作用机理和开发更具疗效的抗酒精性肝损伤药物。中医药无论是分型论治，还是专 方治疗以及单味药物有效成分提取物的应用等方面均有较好疗效。
【发明内容】
[0007] 本发明的技术方案是提供了一种新的治疗酒精性肝病的药物组合物，本发明的另 一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。
[0008] 本发明提供了一种治疗酒精性肝病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药 制备而成的制剂：
[0009] 葛花 172-258份、党参 128. 8 - 193. 2份、白术85. 6 - 128. 4份、茯苓85. 6 - 128. 4 份、柴胡 85. 6 - 128. 4 份、白芍 128. 8 - 193. 2 份、丹参 128. 8 - 193. 2 份、虎杖 128. 8 - 193. 2 份、泽泻 128. 8 - 193. 2 份、山楂 128. 8 - 193. 2 份、赶黄草 128. 8 - 193. 2 份、枳犋 子 128. 8 - 193. 2 份、甘草 43. 2 - 64. 8 份。
[0010] 进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：
[0011] 葛花215份、党参161份、白术107份、茯苓107份、柴胡107份、白芍161份、丹参 161份、虎杖161份、泽泻161份、山楂161份、赶黄草161份、枳犋子161份、甘草54份。
[0012] 其中，所述的山楂是生山楂。
[0013] 本发明药物组合物是由葛花、党参、白术、茯苓、柴胡、白芍、丹参、虎杖、泽泻、山 楂、赶黄草、枳犋子、甘草的原生药粉，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接 受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0014] 其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。
[0015] 本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：
[0016] a、称取各重量配比的原料药；
[0017] b、取葛花、丹参粉碎成粗粉，加入乙醇浸渍，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩成 流浸膏；
[0018] c、b步骤的药渣与其余原料药加水浸泡，煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相 对密度1. 02-1. 05 (80°C )，静置，取上清液加入b步骤制备的流浸膏，减压浓缩至相对密度 I. 20-1. 25(80°C )的浸膏，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制 剂。
[0019] 本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗酒精性肝病的药物中的用途。
[0020] 本发明还提供了所述的药物组合物在制备醒酒解毒、缩短醒酒时间、酒精性脂肪 肝或酒精性肝炎的药物中的用途。
[0021] 本发明还提供了所述的药物组合物在制备健脾疏肝的药物中的用途。
[0022] 本发明还提供了所述的药物组合物在制备清热利湿的药物中的用途。
[0023] 酒精性肝病在病机上认为该病"酒性湿热有毒，易伤肝脾"；治疗上主张"解酒毒、 护肝脾，标本同治"。对于"毒"的理解，认为分外毒和内毒。外毒即酒本身就是一种特殊的 湿热邪毒，过度饮酒致湿热毒邪在体内蕴结。而内毒的产生则是因为酒精进入人体后，在体 内经过代谢又会产生一系列的代谢产物，如乙醛、乙酸、嘌呤，内毒素。这些代谢废物在体内 堆积后如不能及时排泄，就会对人体各个器官造成损害，其中最直接的就是肝和脾胃，解酒 毒需上下分消湿热酒毒之邪。本发明药物原料组方由葛花、党参、白术、虎杖、泽泻、泽兰、枳 犋子、山楂、赶黄草等十三味纯中药组成，其中，葛花醒脾解酒为君药；党参、白术、茯苓健脾 利湿，柴胡、白芍疏肝为臣药；泽兰、丹参、山楂活血化瘀散结，虎杖、泽泻、赶黄草分利大小 便、清热利湿，除烦止渴，枳犋子解酒毒，利大小便，除烦止渴共为佐药，全方共同体现"醒酒 解毒、健脾疏肝、清热利湿"之功。
[0024] 本发明药物用于因酒精滥用和依赖所致的轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝及酒精 性肝炎等疾病，具有良好的解酒、保肝和降脂作用，用于治疗酒精性肝病，疗效显著。此外， 本发明药物还能明显缩短醒酒时间约2小时左右，药效稳定可靠，方便携带和服用，为临床 提供了一种新的选择。
【具体实施方式】
[0025] 实施例1本发明药物颗粒剂的制备
[0026] 【处方】葛花21