一种蟾皮缓释滴丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种蟾皮缓释滴丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 蟾皮是蟾蜍科动物中华大蟾蛛（Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍 (Bufo elanostictus Schneider)的干燥表皮，其味辛、性凉、微毒，归心、肝、脾、肺经，有清 热解毒，利水消胀之功效，我国民间多用来治疗原发性肝癌、肺癌等，具有较好的临床效果。 现代药理学对蟾皮提取物进行了相关研究发现，蟾皮提取物具有强心、抗肿瘤、抗病毒、麻 醉、止痛、促进骨骼增生等功能，并可调节肿瘤患者的细胞免疫和体液免疫功能，日益受到 患者及研究开发人员的关注。目前，蟾皮提取物被开发成多种上市产品，如华蟾素注射液、 华蟾素片、华蟾素口服液及华蟾素胶囊等，效果显著。另外，也有其他剂型的研究报道，如干 蟾皮提取液微球栓塞剂、华蟾素滴丸、华蟾素分散片、华蟾素注射乳剂等。
[0003] 蟾毒内酯类被认为是蟾皮、蟾酥中的主要抗肿瘤有效成分，华蟾酥毒基和酯蟾毒 配基作为蟾毒内酯类成分，经常用来作为蟾皮和蟾酥提取方法考察及制剂质量标准的指标 性成分，但是由于此类成分半衰期短，导致患者服用量大，服用次数频繁，顺应性差，而大剂 量服用导致患者毒副作用频发，不利于疾病的治疗，给患者及家庭造成重大损失，故本发明 将蟾皮提取物制成缓释滴丸，以期能达到降低服用次数，提高患者顺应性，降低毒性的效 果。
[0004] 缓释制剂（sustained-release system)亦称长效制剂或延效制剂，是指有目的地 控制药物释放以达到合理治疗效果的一类剂型，它使人体获得平稳的治疗学药浓度，从而 避免了普通制剂频繁用药所致的"峰谷"现象，提高了药物的安全性、有效性和顺应性。缓释 制剂能够缓慢持久释放药物，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减 少，且能显著增加患者的顺应性的制剂，是药物制剂研究方向的热点之一。滴丸剂（guttate pills)系指固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后，滴入不相容的冷凝液中、收缩冷 凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。滴丸是利用固体分散体技术的原理制备的丸剂， 具有将液态药品固体化、提高难溶性药品的生物利用度、制备简便、成产方便、质量易控等 特点，并且，根据不同基质的选择，可以有效控制有效成分的释放，将滴丸制备成速释滴丸 及缓释滴丸，从而达到速效及长效的目的。缓释滴丸是选择水不溶性辅料作为主要基质，阻 碍有效成分在介质中的释放，从而获得平稳的血药浓度，提高患者用药的有效性及安全性。
[0005] 由于缓释滴丸能够提高药物的安全性和有效性，因此越来越受到重视，是国家重 点开发的一类制剂，目前对缓释滴丸的研究报道正在逐年增加。以蟾皮的抗肿瘤效果为基 础，依靠固体分散体技术制备成蟾皮缓释滴丸，使药物缓慢持久释放，对有毒类中药的发展 有很大优势，且缓释滴丸能减少患者服用次数，提高患者顺应性。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种蟾皮缓释滴丸及其制 备方法的技术方案。
[0007] 所述的一种蟾皮缓释滴丸，其特征在于是由蟾皮脂溶性物质和基质加工而成，所 述蟾皮脂溶性物质：基质的重量比为3:2,所述基质包括硬脂酸和PEG4000,所述硬脂酸和 PEG4000的重量比为2~4:1。
[0008] 所述的一种蟾皮缓释滴丸，其特征在于所述硬脂酸和PEG4000的重量比为3:1。
[0009] 所述的一种蟾皮缓释滴丸的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤： 1) 取蟾皮超微粉加入乙醇溶液进行提取，提取液浓缩、蒸干，得到蟾皮脂溶性物质； 2) 以蟾皮脂溶性物质为原料药，硬脂酸和PEG4000为基质，所述原料药与基质的重量 比为3:2,所述的硬脂酸和PEG4000的重量比为2~4:1 ; 3) 按照上述比例，分别准确称取所述原料药和基质，将原料药与无水乙醇混合，将基 质水浴熔融后，将无水乙醇混悬的原料药加入到基质中，搅拌至无醇味，保持料液温度在 80~90°C，以二甲基硅油为冷凝液，60°C至5°C冷凝，药液的滴速以两滴之间不相融合为标 准，滴距为4~IOcm进行滴制，成型后甩干，选丸，即得蟾皮缓释滴丸。
[0010] 所述的一种蟾皮缓释滴丸的制备方法，其特征在于所述的步骤1)中取蟾皮超微粉 加入10~20倍量浓度为70~90%的乙醇溶液提取1~3次，每次30~90min。 toon] 所述的一种蟾皮缓释滴丸的制备方法，其特征在于所述的步骤1)中取蟾皮超微粉 加入20倍量浓度为80%的乙醇溶液提取2次，每次60min。
[0012] 所述的一种蟾皮缓释滴丸的制备方法，其特征在于所述的步骤2)中硬脂酸和 PEG4000的重量比为3:1。
[0013] 所述的一种蟾皮缓释滴丸的制备方法，其特征在于所述的步骤3)中保持料液温度 在85°C，滴距为4cm。
[0014] 本发明主要对蟾皮有效成分最佳提取工艺进行考察，得到蟾皮脂溶性成分最佳提 取工艺；其次通过细胞技术对蟾皮有效成分进行筛选，筛选出抗肿瘤效果最佳的成分最为 制剂研究的主药；然后是对缓释滴丸制备工艺进行考察，以体外累积溶出率、圆整度和丸重 差异为指标，确定缓释滴丸的最佳处方和最佳制备工艺；最后对蟾皮缓释滴丸进行急性毒 性研究，最终得到一种安全有效、患者顺应性好的蟾皮缓释滴丸。
【附图说明】
[0015] 图1为不同乙醇浓度对脂溶性成分含量的影响图； 图2为不同提取溶剂倍量对脂溶性成分含量的影响图； 图3为不同提取时间对脂溶性成分含量的影响图； 图4为不同提取次数对脂溶性成分含量的影响图； 图5为不同药材粒径对脂溶性成分含量的影响； 图6为华蟾酥毒基线性回归方程； 图7为不同溶出介质缓释滴丸溶出曲线图； 图8为不同亲水性基质对缓释滴丸溶出曲线影响图； 图9为不同疏水性基质对缓释滴丸溶出曲线影响图； 图10为最佳制备工艺进行平行试验验证图。
【具体实施方式】
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