一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物及其制备方法
【专利说明】一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物及其制 备方法
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技术领域
[0002] 本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的 药物组合物及其制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004] 肺炎链球菌肺炎是由肺炎链球菌或称肺炎球菌所引起的肺炎，约占社区获得性肺 炎的半数。通常起病急骤，以高热、寒战、咳嗽、血痰及胸痛为特征。X线胸片呈肺段或肺叶 急性炎性实变。
[0005] 肺炎球菌肺炎一般四季可见，但以冬季最多，本病最常见于年龄太小或太老的病 人，咽部细菌检查表明，5%_25%的健康人为肺炎球菌的带菌者，冬季儿童及幼儿的父母检出 率最高，根据荚膜多糖抗原分类，肺炎球菌有80种以上的血清型。
[0006] 肺炎链球菌肺炎的病因：肺炎链球菌为革兰氏染色阳性球菌，多呈双排列或短链 排列。除引起肺炎外，少数可发生菌血症或感染性休克，老年人及婴幼儿的病情尤为严重。 肺炎链球菌肺炎以冬季与初春多见，患者常为原先健康的青壮年1岁或5岁以下小儿和60 岁以上老人。近年来由于抗菌药物的广泛应用，临床上症状轻或不典型病较为多见。小儿 可通过疫苗进行预防。目前可接种的肺炎球菌疫苗有7价肺炎球菌结合疫苗和23价肺炎 球菌多糖疫苗，2岁以下婴儿只能接种7价肺炎球菌结合疫苗。
[0007] 肺炎链球菌肺炎的发病机制：肺炎球菌一般通过吸入，经上呼吸道到达肺部，它们 停留在细支气管内增殖并引起炎症过程，开始在肺泡腔内产生大量蛋白质的液体，这种液 体起着病菌培养介质的作用，并可帮助病菌向邻近肺泡扩散，典型的结果是导致大叶性肺 炎，大叶性肺炎的最初阶段是充血，特点是大量浆液性渗出物，血管扩张及细菌迅速增殖， 下一阶段叫做"红色肝样变〃，即实变的肺脏呈肝样外观：气腔充满多形核细胞，血管充血 及红细胞外渗，因此肉眼检查呈淡红色，接着是〃灰色肝样变〃期，该期的纤维蛋白集聚与 处于不同分解阶段的白细胞和红细胞有关，肺泡腔充满炎症渗出物，最后阶段是以渗出物 吸收为特征的消散期。
[0008] 肺炎链球菌肺炎的临床表现：发病前常有受凉、淋雨、疲劳、酗酒、病毒感染史，多 有上呼吸道感染的前驱症状，起病多急骤、高热、寒战，全身肌肉酸痛，体温通常在数小时内 升至39-40°C，高峰在下午或傍晚，或呈稽留热，脉速随之增速。可有患侧胸部疼痛，放射到 肩部或腹部，咳嗽或深呼吸时加剧，痰少，可带血或铁锈色，胃纳锐减，偶有恶心、呕吐、腹痛 或腹泻，易被误诊为急腹症。
[0009] 肺炎链球菌肺炎的体征：患者呈急性热病容，面颊绯红，鼻翼煽动，皮肤灼热、干 燥，口角及鼻周有单纯胞疹；病变广泛时可出现紫绀。有败血症者，可出现皮肤、粘膜出血 点，巩膜黄染。早期肺部体征无明显异常，仅有胸廓呼吸运动幅度减小，叩诊稍浊，听诊可有 呼吸音降低及胸膜摩擦音。肺实变时叩诊浊音、触觉语颤增强并可闻及支气管呼吸音。消 退期可闻及湿罗音。心率增快，有时心律不齐。重症患者有肠胀气，上腹部压痛多与膈胸膜 有关。重症感染时可伴休克、急性呼吸窘迫综合征及神经精神症状，表现为神志模糊、烦躁、 呼吸困难、嗜睡、谵妄、昏迷。累及脑膜时有颈抵抗及出现病理反射。
[0010] 肺炎链球菌肺炎的自然病程大致1-2周。发病5-10天，体温可自行骤降或逐渐消 退；使用有效抗菌药物后可使体温在1-3天内恢复正常。患者的其它症状与体征亦随之消 失。
[0011] 肺炎链球菌肺炎的并发症：肺炎链球菌肺炎的并发症近年已很少见。严重败血症 或毒血症患者易发生感染性休克，尤其是老年人，表现为血压降低、四肢厥冷、多汗、发绀、 心动过速、心律失常等，而高热、胸痛、咳嗽等症状并不突出。其它并发症有胸膜炎、脓胸、心 包炎、脑I吴炎和关节炎等。
[0012] 实验室检查：血液检查常可见白细胞增多并左移，中性粒细胞多在80%以上，细胞 内可见中毒颗粒。痰直接涂片作革兰氏染色及荚膜染色镜检，如发现典型的革兰氏染色阳 性、带荚膜的双球菌或链球菌，即可初步作出病原诊断。聚合酶链反应（PCR)监测及荧光标 记监测可提高病原学诊断率。X线检查：胸部X线检查早期仅见肺纹理增粗，或受累肺段、 肺叶稍模糊。随着病情进展，肺内充满炎性渗出物，表现为大片炎症侵润阴影和实变影，在 肺实变影中可见支气管充气征，肋膈角可有少量胸腔积液。在消退期，X线显示炎性侵润逐 渐吸收，可有片状区域吸收较快，呈现"假空洞〃征，多数病历在起病3-4周后才完全消散。
[0013] 肺炎链球菌肺炎的诊断：凡急性发热伴胸痛，呼吸困难和咳嗽都应怀疑为肺炎球 菌性肺炎.根据病史，胸部X线改变，适当标本的培养和革兰氏染色，荚膜肿胀反应可作出 初步诊断.确切诊断则需证明胸膜液，血液，肺组织或经气管吸出物中有肺炎链球菌。对青 霉素敏感的肺炎球菌株，青霉素 G是首选药物。非重症患者可口服青霉素 G或V250-500mg， 每6小时1次.对无并发症的肺炎球菌肺炎推荐给予水剂青霉素 G50-200万u静脉注射， 每4-6小时1次。约25%的肺炎球菌对青霉素耐药。在美国，临床上分离的菌株中，青霉素 相对或高度耐药率为15%_30%，而在世界其他地区，特别是西班牙、日本、以色列、南非和西 欧，耐药率更高。许多青霉素耐药菌株对其他抗生素同样耐药。含Iyg苯唑青霉素的平皿 适用于检测耐药菌株。抑菌圈< 19mm的分离物应再采用肉汤稀释剂检测。对高度耐药菌 株的治疗，应根据体外药敏试验.大剂量青霉素，头孢噻肟或头孢曲松对大多数耐药菌株 有效。新一代喹诺酮类药物(左旋氧氟沙星，司帕沙星，格帕沙星和托法沙星）是青霉素耐 药菌株的常选用的药物，也可为青霉素敏感菌株治疗的可供替换的药物。万古霉素作为唯 一一种具有持久活性的药物，对所有肺炎球菌均有抗菌活性，可作为在大多数情况下伴有 高耐青霉素发生率的重症患者的首选药物。其他有效的药物包括头孢霉素类，红霉素和克 林霉素。四环素抗肺炎球菌效果的可靠性较差，病情严重的病人不应使用。口服用药包括 红霉素或林可霉素300mg，每6小时1次。胃肠道外用药包括头孢噻肟l-2g静脉注射，每 6小时1次；头孢曲松12g静脉注射，每12小时1次；头孢唑啉500mg静脉注射，每8小时 1次，红霉素0. 51g静脉注射，每6小时1次；或克林霉素300-600mg静脉注射，每6-8小时 1次.除头孢噻肟和头孢曲松外，大多数第三代头孢霉素对肺炎球菌相对无抗菌活性。如 疑有脑膜炎时，病人应给予头孢噻肟2g静脉注射，每4-6小时1次或头孢曲松l-2g静脉注 射，每12小时1次，同时给予万古霉素 Ig静脉注射，每12小时1次，加用或不加用利福平 600mg/d 口服，直至知道药敏结果.对脓胸病人，除给予抗生素外，治疗应包括适当引流。支 持治疗包括卧床休息，补充液体及针对胸膜疼痛使用止痛剂有发绀，明显缺氧，严重呼吸困 难，循环紊乱或谵妄的病人应给氧.输氧时要不断检查血气，尤其是对慢性肺疾病的病人。 一般主张对35岁以上的病人进行随访X线检查，胸部X线检查可能要在几周之后才能看到 浸润消散，病情严重及有菌血症或原先已有慢性肺病的病人尤其如此，治疗开始后6周或6 周以上仍然有浸润，表明可能有原发性支气管新生物或TB。
[0014] 中医辨证论治：1、痰热壅肺型：咳嗽，咳痰通常会伴有黄稠或咳铁锈色痰，呼吸气 促，高热不退，胸膈痞满，按之疼痛，口渴烦躁，小便黄赤，大便干燥，舌红苔黄，脉洪数或滑 数。2、热闭心神型：咳嗽气促，痰声辘辘，烦躁，神昏谵语，高热不退，甚则四肢厥冷，舌红绛， 苔黄而干，脉细滑数。3、温邪犯肺型，证见高热神昏，鼻干无涕，频咳少痰，苔薄黄，脉洪数。 4、燥邪伤肺型，证见唇、舌、鼻均干，干咳少痰，痰粘难以咯出，咽喉干痛，口渴，舌红，脉数。
[0015] 西医常用药物为：头孢霉素类，红霉素和克林霉素。四环素抗肺炎球菌效果的可靠 性较差，病情严重的病人不应使用。口服用药包括红霉素或林可霉素300mg，每6小时1次。 胃肠道外用药包括头孢噻肟l_2g静脉注射，每6小时1次；头孢曲松l-2g静脉注射，每12 小时1次；头孢唑啉500mg静脉注射，每8小时1次，红霉素0. 5-lg静脉注射，每6小时1 次；或克林霉素300-600mg静脉注射，每6-8小时1次。除头孢噻肟和头孢曲松外，大多数 第三代头孢霉素对肺炎球菌相对无抗菌活性。常见不良反应有：胃肠道反应，肝肾毒性，药 疹等。
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【发明内容】
[0017] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药 物组合物及其制备方法，本发明具有清养补肺的功效，兼有益气养阴、祛瘀排脓、清解余热、 宣肺利水、活血化瘀、滋阴生津、补脾益气，主治痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎；具有起效快、 有效率高、疗效确切、治疗疗程短、不易复发，无毒副作用，价格低等优势。
[0018] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物 组合物，其中，包括以下原料药材：北沙参、蕨根、白及、金荞麦、麻鱼肉、太子参、川芎、茜草、 葶苈子、绒背蓟、蚤休、西瓜皮、藏绵芪、羊蹄草、马兜铃、半边莲、空桶参、地莶根、大枣、凤尾 草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮。
[0019] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参15-35份、蕨根22-40份、 白及11-25份、金荞麦10-40份、麻鱼肉15-30份、太子参16-37份、川芎15-30份、茜草 10-40份、葶苈子15-30份、绒背蓟10-20份、蚤休13-35份、西瓜皮22-40份、藏绵芪12-30 份、羊蹄草10-30份、马兜铃20-40份、半边莲7-20份、空桶参10-30份、地莶根10-40份、 大枣20-30份、凤尾草10-40份、远志15-30份、白术10-25份、七角白蔹10-20份、桑葚子 18-40份、青天葵8-30份、野料豆15-30份、蕨根10-20份和栝楼皮10-42份。
[0020] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参30份、蕨根40份、白及14 份、金荞麦35份、麻鱼肉20份、太子参35份、川芎25份、茜草40份、葶苈子15份、绒背蓟 20份、蚤休35份、西瓜皮40份、藏绵芪30份、羊蹄草25份、马兜铃40份、半边莲10份、空 桶参20份、地莶根35份、大枣28份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹15份、 桑葚子40份、青天葵25份、野料豆30份、蕨根14份和栝楼皮40份。
[0021] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参20份、蕨根40份、白及15 份、金荞麦25份、麻鱼肉20份、太子参34份、川芎20份、茜草40份、葶苈子25份、绒背蓟 14份、蚤休33份、西瓜皮40份、藏绵芪25份、羊蹄草30份、马兜铃40份、半边莲20份、空 桶参25份、地莶根35份、大枣22份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹14份、 桑葚子40份、青天葵25份、野料豆20份、蕨根15份和栝楼皮42份。
[0022] 所述药物组合物还包括：败酱草、黄精、响铃草、大肺筋草、地骨皮、黄木耳、独一 味、赤芍和苏木。
[0023] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参15-35份、蕨根22-40份、 白及11-25份、金荞麦10-40份、麻鱼肉15-30份、太子参16-37份、川芎15-30份、茜草 10-40份、葶苈子15-30份、绒背蓟10-20份、蚤休13-35份、西瓜皮22-40份、藏绵芪12-30 份、羊蹄草10-30份、马兜铃20-40份、半边莲7-20份、空桶参10-30份、地莶根10-40份、 大枣20-30份、凤尾草10-40份、远志15-30份、白术10-25份、七角白蔹10-20份、桑葚子 18-40份、青天葵8-30份、野料豆15-30份、蕨根10-20份、栝楼皮10-42份、败酱草15-25 份、黄精10-35份、响铃草12-22份、大肺筋草11-21份、地骨皮20-40份、黄木耳15-35份