一种治疗冠心病阳虚血瘀证的液体胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗冠心病阳虚血瘀证的液体胶囊及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 《中国心血管病报告2013》数据表明，缺血性心脏病死亡率逐年攀升，冠心病已成 为我国第二位死亡原因，其患病率近年来大幅度升高。目前西医介入治疗不能降低患者的 死亡率，药物治疗也难以解决其依从性低和发生不良反应等问题。对活血化瘀法、芳香温通 法、益气活血法、通络止痛法的相关基础研究表明，中医药防治冠心病具有肯定疗效。通过 1218份冠心病临床专家问卷的证候学研究表明，寒邪、痰浊、气滞、血瘀、正虚是冠心病的主 要证候要素，气（阳）虚因素贯穿冠心病病程始终。但目前治疗冠心病的中成药存在目标人 群定位不清、久服可能滥补蕴热、抑或破血伤正的问题，这就需要组方既要确有疗效，又要 针对病因、兼顾整体。
[0003] 近年来上市的治疗冠心病心绞痛的中药新药中多以活血化瘀，理气止痛疗 法为主，如地奥心血康等，通过专利检索：中国专利CN103990049A、CN103100050A、 CN103908550A、CN102579804A、CN102210835A等公布了一些治疗冠心病的中药复方，以上 药物及专利主要针对气滞血瘀的病机施治，可取得活血化瘀，行气止痛的暂时缓解效果，但 未顾及冠心病气（阳）虚之本的治疗，单施祛瘀活血唯恐伤正，且多含芳香走窜、活血化瘀之 品，主要弊端是不宜于长期服用治疗。
[0004] 液体胶囊目前在临床应用比较广泛,具有外观整洁、崩解速度快、生物利用度高、 便于吞服、携带方便等特点，有效避免了目前汤剂所存在的煎煮、携带、服用不便、口感差等 缺点。
[0005] 因此，基于上述临床常用冠心病中药制剂治疗的不足及汤剂所存在的缺点，亟需 开发一种标本兼治、药物药性平和、适宜患者长期服用的治疗冠心病的中药复方液体胶囊 剂。
【发明内容】
[0006] 针对上述问题，本发明提供一种治疗冠心病阳虚血瘀证的液体胶囊及其制备方 法，通过现代药剂手段制备准确定量、生物利用度高的液体胶囊剂，具有预防和治疗冠心病 的功效。
[0007] 为实现本发明的上述目的，本发明提供一种治疗冠心病阳虚血瘀证的液体胶囊， 由液体胶囊内容物与液体胶囊的囊材组成；所述液体胶囊内容物由以下重量份数的中药原 料组成：红参50-60份、仙茅90-110份、赤芍100-120份、桂枝50-60份、姜半夏80-90份、 薤白80-90份、元胡90-110份、郁金140-160份、聚乙二醇400 18-22份、甘油0. 15-0. 25 份；所述液体胶囊的囊材由以下重量份数的原料组成：明胶90-110份、甘油30-50份、水 110-130 份。
[0008] 所述治疗冠心病阳虚血瘀证的液体胶囊为液体胶囊剂。
[0009] 本发明还提供一种治疗冠心病阳虚血瘀证的液体胶囊的制备方法，具体步骤如 下。
[0010] 步骤1、挥发油的提取：桂枝、薤白两味药材水蒸气蒸馏，收集挥发油，备用。
[0011] 步骤2、药材的提取：提取挥发油后的药渣与红参、赤芍、姜半夏、仙茅、元胡、郁 金，加8倍量70%乙醇加热回流提取3次，每次3小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，减压浓 缩至无醇味，得浓缩液。
[0012] 步骤3、提取物纯化：将步骤2中的浓缩液作为样品，上DlOl大孔吸附树脂柱(按 药材：树脂=1. 3:1，质量比)，用10%乙醇洗脱，冲去洗脱液，再用70%的乙醇洗脱，收集洗脱 液，回收乙醇，减压干燥，粉碎成细粉，得提取物细粉，备用。
[0013] 步骤4、液体胶囊内容物配制：将步骤3中的提取物细粉加入预热60°C的聚乙二 醇、甘油混合液中，加入步骤1中所收集的挥发油，搅拌均匀，通过胶体磨研磨3次，然后置 配液罐中继续搅拌，备用。
[0014] 步骤5、按原料配方取甘油、明胶和水加入至化胶罐中，加热搅拌，明胶熔化后保持 温度75°C -80°C，过60目筛后，所得胶液在55°C -60°C保温，备用。
[0015] 步骤6、将步骤4中的内容物和步骤5中的胶液使用液体胶囊机，压制成液体胶囊， 即得。
[0016] 所述步骤1中水蒸气蒸馏时间为4-5小时；所述步骤2中减压浓缩的工艺参数为 真空度0. 09-0. lOMpa，温度50°C -65°C;所述步骤3中70%乙醇洗脱体积为8-10BV，减压干 燥的工艺参数为真空度0.09-0. lOMpa，温度60°C_65°C，提取物干燥后粉碎过80-100目筛。 [0017] 本发明的组方中。
[0018] 红参：为五加科植物人参的栽培品经蒸制后的干燥根和根茎，具有大补元气，复脉 固脱，益气摄血的功效。用于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血等。红参的化学成分 以皂苷和挥发油为主，现代药理研究证实：红参具有显著的耐缺氧作用，对衰竭的在体心脏 可使其收缩力增强，有效地抗室性心律失常，缩小实验性心肌梗塞范围、抗心肌缺血、减慢 心率、节约心肌耗氧和增加心肌耐缺氧能力。
[0019] 赤芍：为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根，具有清热凉血，散瘀止痛的功效。用 于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，瘾瘕腹痛，跌扑损伤，痈 肿疮疡。赤芍主要含有单萜、三萜、酚酸、儿茶素、鞣质、脂肪油等化合物。现代药理研究表 明：赤芍具有明显改良心血管系统，抗动脉粥样硬化，直接扩张冠状动脉，保护急性心肌缺 血，提高心输出量等作用。
[0020] 桂枝：为樟科植物肉桂的干燥嫩枝，具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气 的功效。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。桂枝中含有 以桂皮醛为主的挥发性成分，尚含有有机酸类、鞣质类、糖类、留体类、香豆素类等成分。药 理学研究证实，桂枝具有解热、扩张皮肤血管、促进血液循环、解表、发散、镇痛、抗真菌、抗 肿瘤等作用，且毒副作用低。
[0021] 姜半夏：为天南星科植物半夏的干燥块茎，具有温中化痰，降逆止呕的功效。用于 痰饮呕吐，胃脘痞满。生物碱是半夏中的主要生理活性物质，此外，还含有挥发油、有机酸、 氨基酸、蛋白质、三萜等化合物。现代药理研究表明：半夏具有抗肿瘤、祛痰镇咳、镇吐、镇 痛、镇静催眠等作用。
[0022] 薤白：为百合科植物小根蒜或薤的干燥鳞莖，通阳散结，行气导滞。用于胸痹心痛， 脘腹痞满胀痛，泻痢后重。薤白中含有留体皂苷、挥发油、含氮化合物、酸性成分、多糖、无机 元素等多种成分，留体皂苷是薤白的主要活性成分之一。现代药理研究表明：薤白具有调血 月旨、抗动脉粥样硬化，抑制血小板聚集，保护心肌缺氧缺血及缺血再灌注心肌损伤，抗氧化， 抗肿瘤等作用。
[0023] 仙茅：为石蒜科植物仙茅的干燥根莖。具有消散痈肿、补肾阳、强筋骨、去寒湿、益 精血等功效。用于痈疽肿痛、肾阳不足、阳痿精冷、筋骨痿软、腰膝冷痹、阳虚冷泻等症。仙茅 中含有酚性化合物及酚苷、环菠萝蜜烷型三萜皂苷、木脂素及木脂素苷类、黄酮类化合物、 苯环取代物、桉烷类衍生物和甜味蛋白及挥发油等。现代药理研究表明：仙茅具有清除氧自 由基、增强免疫作用、延缓生殖系统老化、抗骨质疏松、补肾壮阳、保肝、保护心血管系统等 作用。
[0024] 元胡：为罂粟科紫堇属植物延胡索的干燥块茎。具有活血、利气、止痛的功能。用 于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛等症。元胡中含有d-紫堇碱、dl-四氢巴 马汀、原鸦片碱、1-四氢黄连碱、dl-四氢黄连碱、1-四氢非洲防己碱、d-紫堇鳞茎碱、d-海 罂粟碱、α-别隐品碱等。现代药理研究表明：元胡具有镇痛、镇静、催眠和安定、抗焦虑和 局部麻醉、对冠脉有解痉的作用、抗心律失常、抗心肌缺血、抑制胃液分泌、抗肿瘤等作用。
[0025] 郁金：为姜科植物温郁金、姜黄、广西莪术或蓬莪术的干燥块根。具有活血行气止 痛、清心解郁、利胆退黄、凉血止血之功效，用于治疗经闭痛经、胸腹胀痛、黄胆尿赤等症。郁 金中主要含挥发油、姜黄素、多糖、少量微量元素等成分，其中挥发油为郁金抗肿瘤的有效 成分，姜黄素为莪术降血脂、抗氧化、抗炎的主要有效成分。现代药理学研究表明：郁金具 有保护肝细胞、促进肝细胞再生、抗癌、抗菌、抗氧化的作用。
[0026] 本发明方中红参温建元气，"通脉破积"为君；桂枝通阳降逆，合君药辛甘化阳，赤 芍养血行瘀，合君药酸甘化阴，以收"损其心者，调其营卫"之功；加仙茅温肾阳以助心阳，薤 白辛温通阳、除寒止痛，姜半夏化痰散结、降浊宽胸，共为臣药；"心痛欲死速觅元胡"，郁金 能"行气解郁，泄血破瘀"，行气活血为佐；诸药相合，益心气，通心阳、泄浊阴、开胸痹、豁痰 郁，散结气，祛瘀血，以治痰瘀互结、胸阳失展之证。本方法仲景名方理中汤、桂枝汤、瓜萎薤 白半夏汤精旨而制，温通三焦阳气，燮理脉府气血，既调营卫益心之本，又