单管非水洁齿剂增白组合物及其使用和制备方法
【专利说明】单管非水洁齿剂增白组合物及其使用和制备方法 本申请是申请日为2009年12月4日，申请号为200980162735. 1(国际申请号为PCT/ US2009/066737)，发明名称为"单管非水洁齿剂增白组合物及其使用和制备方法"的发明专 利申请的分案申请。
[0001] 发明背景 通过使用洁齿剂，尤其是包含活性氧或过氧化氢释放成分（如过氧化物、过碳酸酯和 过硼酸盐）的牙膏、凝胶和粉末，可从牙齿表面去除着色。然而，这些方法不满足希望快速 牙齿增白的个人需要。
[0002] -些普通在家增白方法利用包含置于患者牙齿上的漂白剂的盘，并允许发生漂 白。这种处理方法有多个缺陷，包括牙齿过敏，这可能是由于口腔组织的脱矿和刺激。
[0003] 家用包含氧释放漂白化合物的漂白产物的缺陷之一是这些产物倾向于在制备后 相对较短时间内分解，并且伴随全部或相当大量可用氧损失，从而限制这些产物作为牙齿 增白组合物的功效。过氧化合物，如过氧化氢，就保持过氧化物水平而言不稳定，并且已发 现难以配制成有充分保存期限并且在应用于口腔时容易释放氧的含水凝胶或膏。用于牙齿 增白的氧释放组合物的某些制剂利用无水粉末或无水膏或凝胶，这些膏或凝胶必须保护不 污染和化学作用。使用这些无水产物的缺陷是，由于不存在水，施加口腔组合物倾向于使口 腔组织变干，这可能导致刺激和组织损伤。
[0004] 发明概述 本发明涉及口腔护理产物和使用产物有效使牙齿表面增白和去除或者减少牙垢积累 并预防牙龈炎的方法。
[0005] 在一个实施方案中，本发明提供稳定、非水洁齿剂组合物形式的口腔护理产物，所 述组合物包含至少一种酶、至少一种底物和适合载体。
[0006] 本发明的另一个实施方案提供一种能够使牙齿和/或口腔增白和清洁的稳定、非 水洁齿剂组合物，所述组合物包含至少一种酶、至少一种底物和适合载体。
[0007] 本发明的另一个实施方案提供一种能够使牙齿和/或口腔增白或清洁的稳定、非 水洁齿剂组合物，所述组合物包含至少一种酶、至少一种底物、至少一种磨料、至少一种表 面活性剂和至少一种载体。
[0008] 本发明的另一个实施方案提供一种使牙齿表面增白或从口腔减少或去除牙垢的 方法。
[0009] 本发明的另一个实施方案提供一种试剂盒，所述试剂盒包括包含至少一种酶、至 少一种底物和适合载体的稳定、非水洁齿剂组合物。本发明的试剂盒也可包含至少一种磨 料、至少一种表面活性剂、至少一种氟化物源和至少一种聚合物或共聚物。
[0010] 发明详述 在全文中，范围作为描述此范围内各个和每一个值的简略表达。可选择此范围内的任 何值作为范围的终端。在本文中引用的所有参考文献全文通过引用结合到本文中。在本公 开中的定义和所引用参考中的定义冲突的情况下，应以本公开为准。
[0011] 在一个实施方案中，本发明提供一种包含至少一种酶、至少一种底物和适合载体 的稳定、非水洁齿剂组合物。如本文所用并且除非另外指明，术语"适合载体"是指形成允 许酶和底物以稳定方式保持接近的非水系统的任何剂或这些剂的组合，包括但不限于表面 活性剂、聚合物和共聚物。如本文所用并且除非另外指明，术语"底物"是指在与酶接触时 产生过氧化氢的任何剂。产生过氧化氢的酶和底物的实例为葡糖氧化酶和葡萄糖。
[0012] 在本发明的某些实施方案中，组合物也可包含一种或多种另外的剂。在其它实施 方案中，组合物进一步包含至少一种磨料。在另一个实施方案中，组合物进一步包含至少一 种氟化物源。在另一个实施方案中，组合物进一步包含至少一种聚合物或共聚物。在另一 个实施方案中，组合物进一步包含至少一种表面活性剂。在另一个实施方案中，组合物进一 步包含至少一种维生素。在另一个实施方案中，组合物进一步包含至少一种调味剂。在另 一个实施方案中，组合物进一步包含至少一种酶。在另一个实施方案中，组合物进一步包含 至少一种湿润剂。在另一个实施方案中，组合物进一步包含至少一种防腐剂。
[0013] 在本发明的某些实施方案中，非水洁齿剂组合物容纳在单一容器中，如单管。
[0014] 在本发明的某些实施方案中，磨料包括但不限于二氧化硅磨料、偏磷酸钠、偏磷酸 钾、磷酸三钙、二水合磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它含硅材料或其组合。
[0015] 本发明的另一个实施方案中，氟化物源包括但不限于氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、 单氟磷酸钠（MFP)、氟硅酸铵、氟化亚锡和氯化亚锡。
[0016] 在本发明的另一个实施方案中，聚合物或共聚物包括但不限于聚乙二醇、PEG/PPG 共聚物、PVP和/或聚乙烯。
[0017] 在本发明的另一个实施方案中，调味剂包括但不限于冬青油、薄荷油、绿薄荷油、 黄樟油、丁子香油、阿司帕坦、乙酰舒泛、糖精、葡萄糖、果糖和环拉酸钠及其组合。
[0018] 本发明也包括使牙齿表面增白和/或从口腔减少或去除牙垢的方法，所述方法包 括使牙齿表面或口腔与本发明的稳定、非水洁齿剂组合物接触，所述组合物包含至少一种 酶、至少一种底物和适合载体。
[0019] 本发明的组合物包含一种或多种酶。本发明的酶用于与底物作用，以产生过氧化 氢。有用的酶包括在与底物接触时作用产生过氧化氢的任何可利用氧化酶。
[0020] 在某些实施方案中，酶为葡糖氧化酶、单胺氧化酶、黄嘌呤氧化酶、葡糖酸内酯氧 化酶、漆酶、赖氨酰氧化酶或其组合。
[0021] 在本发明中酶或数种相容性酶的混合物以0. 002%重量至2%重量，0. 05%重量 至1. 5%重量，或0. 1 %重量至0. 5%重量的量存在，这些量表示以组合物重量计的％重量。
[0022] 本发明的底物包括在与适合酶接触时释放过氧化氢的任何物质。底物的实例包括 葡萄糖，葡萄糖在与葡糖氧化酶接触时产生过氧化氢。
[0023] 组合物可任选包括一种或多种磨料，包括但不限于二氧化硅磨料，如具有最大20 微米平均粒径的沉淀二氧化娃，如J. M. Huber销售的Zeodent 115'可用的磨料也包括偏 磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它含硅材 料或其组合。本文所用二氧化硅磨料抛光材料和其它磨料一般具有〇. 1至30微米或5至 15微米的平均粒径。二氧化娃磨料可来自沉淀二氧化娃或硅胶，例如授予Pader等的美国 专利3, 538, 230和授予Digiulio的美国专利3, 862, 307所述的二氧化硅干凝胶，两专利 全文通过引用结合到本文中。具体二氧化娃干凝胶由W.R.Grace&Co.，Davison Chemical Division以商品名SyloicT销售。沉淀二氧化娃材料包括J. M. Huber Corp.以商品名 ZeodentK4'_售的那些材料，包括具有名称Ze(MJeiit? 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅 磨料描述于授予Wason的美国专利4, 340, 583,所述专利通过引用结合到本文中。
[0024] 在某些实施方案中，磨料包括具有小于100cc/100g二氧化硅，范围在45cc/100g 至 70cc/100g 二氧化娃，45cc/100g 至 65cc/100g 二氧化娃或 45cc/100g 至 60cc/100g 二氧 化硅的吸油值的硅胶和沉淀非晶二氧化硅。吸油值用ASTA Rub-Out Method (摩出法）D281 测定。在其它实施方案中，二氧化硅为具有3微米至12微米和5至10微米的平均粒径的 胶体微粒。
[0025] 特别用于实施本发明的低吸油二氧化娃磨料由Davison Chemical Division of W. R. Grace&Co.，Baltimore，Md. 21203 以商标 Sylodent XWA*销售。Sylodent 650 XWA*， 由具有29%重量水含量的平均7至10微米直径和小于70cc/100g二氧化硅吸油量的胶态 二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶，为用于实施本发明的低吸油二氧化硅磨料的实例。 磨料以组合物重量计1至40%重量浓度存在于本发明的口腔护理条或带组合物中，在其它 实施方案中，5至30%重量，在另一个实施方案中，10至20%重量。单独条或带中的磨料剂 量（即，单一剂量）为以组合物重量计〇.〇1至0.4%重量，0.05至0.3%重量，在另一个实 施方案中，〇. 1至〇. 2%重量。
[0026] 组合物也可包含一种或多种氟化物离子源。可在本发明组合物中用多种氟化物离 子产生物质作为可溶氟化物源。适合的氟化物离子产生物质的实例发现于授予Briner等 的美国专利3, 535, 421、授予Parran，Jr.等的美国专利4, 885, 155和授予Widder等的美 国专利3, 678, 154,所述专利通过引用结合到本文中。
[0027] 代表性氟化物离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅 酸钠、单氟磷酸钠（MFP)、氟硅酸铵和锡氟化物（例如，氟化亚锡和氯化亚锡）及其组合。某 些具体实施方案包括氟化亚锡或氟化钠及其混合物。
[0028] 在某些实施方案中，本发明的组合物也可包含足以提供25ppm至5, OOOppm氟化物 离子的量的氟化物离子源或氟提供成分。
[0029] 在一个实施方案中，氟化物离子源可以组合物重量的0. 01 %重量至3%重量的量 加入到本发明的组合物，在另一个实施方案中，以组合物重量计〇. 03%重量至1%重量。单 独条或带的剂量（即，单一剂量）可以为以组合物重量计0.0001至0.003%重量，0.0005 至0. 003%重量，在另一个实施方案中，0. 001至0. 02%重量。
[0030] 在本发明的组合物中包含的另一种剂为表面活性剂或相容性表面活性剂的混合 物。适合的表面活性剂为在整个宽PH范围合理稳定的那些表面活性剂，例如阴离子、阳离 子、非离子或两性离子表面活性剂。
[0031] 适合的表面活性剂更充分描述于例如授予Agricola等的美国专利3, 959, 458、授 予Haefele的美国专利3, 937, 807和授予Gieske等的美国专利4, 051，234,所述专利通过 引用结合到本文中。
[0032] 在某些实施方案中，本文所用阴离子表面活性剂包括在炕基中具有10至18个碳 原子的硫酸烷基酯的水溶性盐和具有10至18个原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性 盐。月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠和椰油酸单甘油酯磺酸钠为此类型阴离子表面活性剂 的实例。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。
[0033] 在另一个实施方案中，本发明所用的阳离子表面活性剂可广泛定义为具有包含8 至18个碳原