一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合 物。
【背景技术】
[0002] 传统的复方利多卡因乳膏需要添加渗透剂，如：氮酮和表面活性剂如：吐温80 等。其目的是破坏皮肤表皮组织以增加皮下的渗透效果。但是这样对皮肤是有损害的，不 能达到安全用药的目的。吐温80具有很强的破裂细胞膜的作用而引起刺激性，医学界证 实，吐温80会引起过敏反应，包括休克，呼吸困难，低血压，血管性水肿，风瘆等过敏样反应 症状。这些不良反应在人的临床实验可以十分严重，有死亡报道。因此，使用吐温80是有 严格限制条件的，它是一种有潜在不安全性的辅料，使用不当会对人的健康造成很大影响。 由此而产生的毒副反应将会超过产品本身带来的益处。
[0003] 传统的复方利多卡因乳膏生产工艺存在以下缺陷： 1、能源消耗多：利多卡因与丙胺卡因需要在水浴锅中进行混合，加热至80度的温度， 然后还需在水浴锅的夹层中通入冷却水冷却，这个过程需要配备加热循环系统、冷却水循 环系统。设备投资巨大，生产周期长，人工操作复杂影响生产效率。而且电能消耗大，生产 成本较高。
[0004] 2、原材料浪费多：传统工艺中聚氧乙烯氢化蓖麻油投料方法是将聚氧乙烯氢化蓖 麻油的储存容器与搅拌容器连接，经真空吸入将物料经输送管道导入。每次输送物料都会 使管道内遗留一些残留物，造成了原料的浪费。
[0005] 3、生产周期长：传统工艺的生产周期通常需要2个工作日，所用的卡波姆与纯化 水是在当天不停的搅拌下浸泡时间长达5-7个小时，尚需进行溶解性能检验。生产效率低。
[0006] 4、工艺控制有难度，影响产品稳定性：传统的复方利多卡因乳膏是先在卡波姆的 水溶液中添加氢氧化钠使其互溶，然后再加入利多卡因于丙胺卡因的低熔混合物，最后再 加氢氧化钠溶液进行调节pH值，但氢氧化钠溶液加入卡波姆的水溶液进行混合时，加入速 度、搅拌速度、时间控制、人员等因素是否操作得当将直接影响混合后的溶液粘度值。粘度 或高或低均将会影响产品的乳化效果和渗透性能。
【发明内容】
[0007] 申请人在研宄中发现，利多卡因、丙胺卡因乳膏虽然在临床应用广泛，但其具有一 定的刺激性，给患者带来一定的痛苦，而这种刺激性有可能是乳膏辅料或者有关物质增多 导致，因此，申请人通过多次创造性试验研宄，得到一种新的利多卡因、丙胺卡因乳膏，该乳 膏是由利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、丁醇胺和单乙醇胺为原料制备得到，通过刺激性、稳定 性筛选试验，其中一定比例的丁醇胺和单乙醇胺对于利多卡因、丙胺卡因乳膏剂的有关物 质变化影响较小，具有更好的安全性以及稳定性。
[0008] 本发明通过下述技术方案实现的。
[0009] -种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、 聚氧乙烯氢化蓖麻油、pH调节剂。
[0010] 所述pH调节剂为氢氧化钠、丁醇胺、单乙醇胺中的一种或几种。
[0011] 所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆 16-20重量份、氢氧化钠7-9重量份，聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份。
[0012] 所述药物组合物包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、丁醇胺 和单乙醇胺。
[0013] 所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆 16-20重量份、聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份、丁醇胺和单乙醇胺6-8重量份。
[0014] 其中丁醇胺与单乙醇胺的重量比为1:0. 60-0. 80。
[0015] 所述药物组合物制备成药物制剂。
[0016] 所述药物制剂包括乳膏剂。
[0017] 所述的乳膏剂的制备方法包括但不限于： 步骤1 :预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
[0018] 步骤2:将利多卡因与丙胺卡因以I : 1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混 合为低熔的共溶混合物； 步骤3 :将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌 均匀，成为油包水的油相混合物； 步骤4 :将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合 物； 步骤5 :在上述搅拌容器中加入pH调节剂； 步骤6 :在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏； 步骤7:均质后，灌装。
[0019] 所述的药物组合物在制备麻醉药物中的应用。
[0020] 本发明的发明目的是为了获得一种刺激性小、有关物质变化小的乳膏剂，该乳膏 剂具有更好的稳定性和安全性，对于临床用药具有重要意义。
[0021] 下述试验研宄是在多次试验基础上，针对本发明保护的技术方案进行的结论性论 证试验。
[0022] 一、刺激性筛选试验 试验1组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，氢氧化钠8. 5g，聚氧乙 烯-(54)-氢化蓖麻油34. 2g。
[0023] 制备方法： 步骤1 :预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
[0024] 步骤2:将利多卡因与丙胺卡因以I : 1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混 合为低熔的共溶混合物； 步骤3 :将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌 均匀，成为油包水的油相混合物； 步骤4 :将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合 物； 步骤5 :在上述搅拌容器中加入8%氢氧化钠水溶液； 步骤6 :在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏； 步骤7 :均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
[0025] 试验2组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，二乙醇胺8. 5g，聚氧乙 烯-(54)-氢化蓖麻油34. 2g。
[0026] 制备方法： 步骤1 :预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
[0027] 步骤2:将利多卡因与丙胺卡因以I : 1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混 合为低熔的共溶混合物； 步骤3 :将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌 均匀，成为油包水的油相混合物； 步骤4 :将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合 物； 步骤5 :在上述搅拌容器中加入二乙醇胺； 步骤6 :在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏； 步骤7 :均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
[0028] 试验3组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，二异丙胺8. 5g，聚氧乙 烯-(54)-氢化蓖麻油34. 2g。
[0029] 制备方法： 步骤1 :预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
[0030] 步骤2:将利多卡因与丙胺卡因以I : 1重量比投入搅拌