沉默调节蛋白基因活性增强剂以及使用其的医药品、化妆品及食品的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种沉默调节蛋白基因活性增强剂以及使用其的医药品、化妆品及食 品，更详细而言，涉及一种容易获得且对人体的副作用的担心较少的沉默调节蛋白基因活 性增强剂以及使用其的医药品、化妆品及食品。
【背景技术】
[0002] 在老化、寿命控制相关的研究中，具有NAD依赖性去乙酰化酶活性的沉默调节蛋 白（Sirtuin) Sir2的参与备受关注。作为酵母Sir2的哺乳类同源物，已知有SIRTl~7,特 别是已知SIRTl参与控制脂肪动员的增强、神经轴突变性的抑制、来自β细胞的胰岛素分 泌、肝脏中的糖原异生等，据认为通过其控制实现延寿。
[0003] 作为使这样的沉默调节蛋白基因的活性增强、期待哺乳类的延寿效果的物质，可 以由熟悉的材料得到的物质的利用备受关注。作为这样的例子，可以举出乳酸菌或源自乳 酸菌的成分（专利文献1)。
[0004] 但是，具有这样的沉默调节蛋白基因的活性增强能且可以由熟悉的材料得到的物 质的种类自身还较少，况且，其中具有优异活性的物质很难说存在充分的种类。
[0005] 现有技术文献
[0006] 专利文献
[0007] 专利文献1 :日本特开2008-195673号公报
【发明内容】
[0008] 发明所要解决的课题
[0009] 本发明的课题在于解决上述问题，其目的在于得到可以由熟悉的材料得到且具有 优异的增强活性的沉默调节蛋白基因活性增强剂以及使用其的医药品、化妆品及食品。 [0010] 用于解决课题的方法
[0011] 本发明提供一种含有多酚作为有效成分的沉默调节蛋白基因活性增强剂。上述多 酚是选自安石榴林、安石榴甙、尿石素 Α、丁香英、特里马素 I及它们的类似物中的至少1种 化合物。
[0012] 本发明还提供一种含有类萜作为有效成分的沉默调节蛋白基因活性增强剂。上述 类萜是选自咖啡醇、咖啡豆醇、甘草甜素及它们的类似物中的至少1种化合物。
[0013] 在一个实施方式中，以植物或植物提取物的形态含有上述多酚。
[0014] 在进一步的实施方式中，上述植物或植物提取物为石榴或石榴提取物。
[0015] 在另一个实施方式中，以植物或植物提取物的形态含有上述类萜。
[0016] 本发明另外为一种含有上述沉默调节蛋白基因活性增强剂的医药组合物。
[0017] 本发明另外为一种含有上述沉默调节蛋白基因活性增强剂的化妆品组合物。
[0018] 本发明另外为一种含有被分离出来的多酚和/或类萜的食品组合物，该多酚是选 自安石榴林、安石榴甙、尿石素 A、丁香英、特里马素 I及它们的类似物中的至少1种化合物， 该类萜是选自咖啡醇、咖啡豆醇、甘草甜素及它们的类似物中的至少1种化合物。
[0019] 发明的效果
[0020] 根据本发明，能够简单且大量地提供提高据认为参与延寿及抗老化的沉默调节蛋 白基因的活性的功能性材料。本发明的沉默调节蛋白基因活性增强剂为由熟悉的材料得到 的物质，也预先回避了对于人体的副作用等的担心。
【附图说明】
[0021] 图1是表示对于各种多酚或类萜，添加到Caco-2-hSIRTlp-EGFP细胞中时对 hSIRTl启动子活性的影响的图表；
[0022] 图2是表示添加各种多酚或类萜后的Caco-2细胞中的沉默调节蛋白基因 hSIRTl 的表达量的图表；
[0023] 图3是表示对于各种植物或植物提取物，添加到Caco-2-hSIRTlp-EGFP细胞中时 对hSIRTl启动子活性的影响的图表；
[0024] 图4是表示添加各种多酚或类萜后的HaCaT-hSIRTlp-EGFP细胞中的EGFP荧光强 度的图表。
【具体实施方式】
[0025] 下面，对本发明进行详述。
[0026] 本发明的沉默调节蛋白基因活性增强剂含有植物和/或源自植物的成分作为有 效成分。
[0027] 在此，本发明中所使用的术语"沉默调节蛋白基因"是指包含具有例如据认为有 助于酵母、线虫、果蝇的延寿的NAD依赖性去乙酰化活性酶的Sir2的同源物及哺乳类中的 SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6及SIRT7。"沉默调节蛋白基因活性增强剂"是指 包含可在体内和/或体外增强该沉默调节蛋白基因的活性的物质单独及含有该物质的组 合物。
[0028] 作为本发明中的该植物的例子，可以举出：石槽、肉桂、大麦、甘蓝、胡萝卜、接骨木 花、茶、迷迭香、蔷薇、樱花、生姜、红姜、黑姜、虎耳草、桉树、月见草、咖啡、甘草及待宵草等 草本、树木等以及它们的组合。可使用的该植物的部位没有特别限定，例如包含全草、花、果 实、叶、种子、根、茎、根茎、根皮及树皮以及使这些任意地发酵而成的物质。关于上述植物的 具体例和优选的使用部位的关系，例如可优选使用石榴的花、果实、叶及种子、肉桂的根皮 及树皮、大麦嫩叶、发酵胡萝卜、发酵茶叶（例如乌龙茶）、迷迭香的叶、蔷薇的花、果实及种 子、樱花的树皮、花及叶、生姜的根茎、红姜的根茎、黑姜的根茎、虎耳草的全草、桉树的叶及 树皮、月见草的叶、咖啡的果实、甘草的根以及待宵草的全草。
[0029] 该植物可以为预先干燥的植物或者原状态（未干燥）的植物。从作为沉默调节蛋 白基因活性增强剂的保存性优异、且能够提高在该增强剂中显示活性的成分含量这样的方 面考虑，优选使用预先干燥的植物。
[0030] 本发明中的源自植物的成分包含可以从植物中得到的提取物（包含提取化合物 单独及液状物、膏状物、粉末等提取混合物的两者）以及具有与该提取化合物同样的化学 结构的任意的化合物（例如化学合成的物质）。
[0031] 作为这样的源自植物的成分的例子，可以举出多酚及类萜以及它们的组合。进 而，作为多酚的例子，可以举出：安石槽林（punicalin)、安石槽式（punicalagin)、尿石素 A(urolithin A)、月见草素 B(oenothein B)、蓝按素 B(eucalbanin B)、丁香英（eugeniin)、 特里马素 Utellimagrandin I)及它们的类似物以及它们的组合。作为类萜的例子，可以 举出：咖啡醇（cafestol)、咖啡豆醇（kahweol)、甘草甜素（glycyrrhizin)及它们的类似物 以及它们的组合。
[0032] 在本发明中，源自植物的成分例如可以通过使用本领域技术人员公知的方法从上 述植物的规定部位提取来得到。
[0033] 提取例如可通过将上述植物的部位浸渍于规定的提取溶剂中来进行。
[0034] 在该浸渍中，该植物例如为了提高提取效率可以预先切成适当的长度或进行粉 碎。
[0035] 作为提取溶剂，没有特别限定，可以举出：水（例如热水）；甲醇、乙醇、丙醇、丁 醇等低级醇类；丙二醇、丁二醇等多元醇类；丙酮、甲乙酮等酮类；醋酸甲酯、醋酸乙酯等酯 类；四氢呋喃、二乙醚等链状及环状醚类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类；己烷、环 己烷、石油醚等烃类；苯、甲苯等芳香族烃类；聚乙二醇等聚醚类；吡啶类等，可以单独使用 这些物质或以混合物的形式使用。优选为水、低级醇（甲醇、乙醇、丁醇等）、丙酮、醋酸乙酯 或这些的2种以上的混合液。
[0036] 提取的条件（溶剂的量、温度、时间等）没有特别限制。例如提取溶剂的量优选相 对于浸渍的植物为1~50倍容量/干燥质量。提取温度根据使用的溶剂的种类而不同，通 常设定为室温~溶剂的沸点以下的温度。提取时间也可根据使用的溶剂的种类、量及提取 温度而变化。例如在室温使用的情况下，可以为1小时~60小时，在溶剂的沸点附近使用 的情况下，可以为1分钟~300分钟左右。进而，可以为利用1种提取溶剂的单次提取，或 者可以使用不同种类的溶剂多次提取。
[0037] 进而，上述浸渍后，例如放冷至室温，通过过滤或离心分离除去植物。这样可以得 到粗提取物。需要说明的是，然后，所得到的粗提取物可通过用于除去杂质的任意的方法 (例如柱色谱）进行精制及溶剂的除去。
[0038] 通过这样的操作可以从上述植物中得到期望的源自植物的成分。
[0039] 在一个实施方式中，本发明的沉默调节蛋白基因活性增强剂含有多酚（例如鞣花 鞣质）作为有效成分。作为鞣花鞣质的例子，可以举出：安石榴林、安石榴甙、尿石素 A、月 见草素 B、蓝桉素 B、丁香英、特里马素 I及它们的类似物（例如Cl~C20的饱和脂肪酸酯 体或不饱和脂肪酸酯体）以及它们的组合。可以以植物或植物提取物的形态含有多酚。在 使用植物本身的情况下，可以使用全草或上述的规定部位的任一者，可以为原状态的或干 燥物或者这些的膏体或粉末的任一者。在使用植物提取物的情况下，例如可使用如上所述 制备的提取物。对植物提取物的形态而言，这样的植物或植物提取物的例子为石榴（Punica granatum)或石榴提取物。石榴或石榴提取物可含有鞣花鞣质（例如安石榴林、安石榴甙、 尿石素 A、月见草素 B、蓝桉素 B及它们的类似物）等多酚。可以以石榴或石榴提取物的形 态含有鞣花鞣质