一种复方利福平胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体而言，涉及具体为一种复方利福平胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性，对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。
[0003]含有利福平、异烟肼复方制剂，临床上用于治疗肺结核病是WHO在世界范围内推荐作为治疗肺结核的首选药物，其优点是病人的依从性，不良反应少，耐药性减少，复发率降低。但是含有利福平和异烟肼的复方制剂稳定性差，利福平不稳定，在制备过程中产生了不溶的难吸收的3-甲酰利福霉素SV，在异烟肼存在条件下将将加速利福平的降解，生产一种聚合物3-甲酰基利福霉素异烟腙，并进一步加速利福平的降解。
[0004]为了避免利福平在制剂中与异烟肼的接触，中国专利CN02136930.5采用的方法是将利福平与异烟肼做成双层包芯片并对其片芯进行包衣处理。中国专利CN94214080.X将利福平制成药粉，将异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇分别做成片再包衣，然后将上述四种物质装入胶囊。中国专利CN1279913C将利福平制成片芯，外层为异烟肼和吡嗪酰胺的双层包芯片。中国专利CN102106855B是将利福平和异烟肼一个制成微丸并用隔离衣隔离，另一个制备成颗粒，最后将两者压片。中国专利CN102920707B的方法是将利福平和异烟肼分别制粒，然后在混合进行二次压片。上述各专利方法均在一定程度上达到了避免利福平和异烟肼的直接接触，但制备方法上工序复杂，难以实现精确控制达到药物配伍要求。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种复方利福平胶囊及其制备方法，通过制备方法上将利福平和异烟肼分别采用不同包衣材料制成包衣微丸，然后灌装得到胶囊。
[0006]本发明的目的是通过如下技术方案实现:
一种复方利福平环素胶囊，由利福平包衣微丸和异烟肼包衣微丸组成，所述的利福平包衣微丸原料组分(按重量百分比)为:利福平55%?75%、填充剂20%?35%、粘合剂3%?9%、润滑剂I %?4%，肠溶包衣材料4%?7% ；
所述的异烟肼包衣微丸原料组分(按重量百分比)为:异烟肼45%?65%、填充剂25%?40%、粘合剂2%?8%、润滑剂1%?4%，崩解剂3%?9%、胃溶包衣材料3%?7%。
[0007]作为优选方案，所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、淀粉、蔗糖、壳聚糖中的一种或一种以上。
[0008]作为优选方案，所述的粘合剂为乙醇、季胺甲基丙烯酸酯共聚物A型、聚乙烯醇、聚维酮、共聚维酮中的一种或一种以上。
[0009]作为优选方案，所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸锌、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或一种以上。
[0010]作为优选方案，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙烯吡络烷酮中的一种或一种以上。
[0011]作为优选方案，所述的肠溶包衣材料为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素CAP、琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS、丙烯酸树脂L\S型、虫胶中的一种或一种以上。
[0012]作为优选方案，所述的胃溶包衣材料为海藻酸、聚丙烯酸、乙基纤维素、甲基纤维素、欧巴代、羟丙甲纤维素中的一种或一种以上。
[0013]根据上述所述的一种复方利福平胶囊，按照如下方法制备而成:先按配方分别制备出利福平和异烟肼包衣微丸，最终将包衣微丸填充进空胶囊得到复方利福平胶囊。具体步骤如下:
(I)利福平包衣微丸制备
处方:利福平55%?75%、填充剂20%?35%、粘合剂3%?9%、润滑剂1%?4%，肠溶包衣材料4%?7% ；
制备过程:将上述处方原料、辅料过100目筛，按处方量称取，混合均匀，加粘合剂搅拌成软材，过40目筛网制粒，然后在35°C?45°C干燥0.5?2小时后添加润滑剂再过80目筛网制粒得到片芯；正确称取肠溶包衣材料，加粘合剂溶解搅拌均匀得肠溶包衣液；将上述片芯置于包衣锅内，滚动包衣锅，边喷肠溶包衣液边吹热风，取出35°C?45°C干燥0.5?2小时即得利福平包衣微丸，备用。
[0014](2)异烟肼包衣微丸制备
处方:异烟肼45%?65%、填充剂25%?40%、粘合剂2%?8%、润滑剂1%?4%，崩解剂3%?9%、胃溶包衣材料3%?7% ；
制备过程:将上述处方原料、辅料过100目筛，按处方量称取，混合均匀，加粘合剂搅拌成软材，过40目筛网制粒，然后在35°C?45°C干燥0.5?2小时后添加润滑剂再过80目筛网制粒得到片芯；正确称取胃溶包衣材料，加粘合剂溶解搅拌均匀得胃溶包衣液；将上述片芯置于包衣锅内，滚动包衣锅，边喷肠溶包衣液边吹热风，取出35°C?45°C干燥0.5?2小时即得异烟肼包衣微丸，备用。
[0015](3)包衣微丸灌装
将上述利福平和异烟肼微丸按照各微丸有效药物含量换成胶囊药物配伍量，使用两工位胶囊填充机将利福平微丸和异烟肼微丸填充进空胶囊，即得复方利福平胶囊。
[0016]本发明的积极有益效果:
本发明一种复方利福平胶囊，由于将利福平和异烟肼分别单独制成包衣微丸，且选择性使用肠溶包衣材料和胃溶包衣材料，有效防止利福平和异烟肼的接触反应，提高药物稳定性和药物复方使用的药效，制备方法简单可行易于推广。
【具体实施方式】
[0017]以下给出的实施例，将有助于说明本发明，但发明不限于实施例。
[0018]实施例1:
(I)利福平包衣微丸制备
处方:利福平75g，微晶纤维素10g，乙醇250g，滑石粉3g，羟丙甲纤维素琥珀酸酯1g ;制备过程:将上述处方原料、辅料过100目筛，按处方量称取，混合均匀，加乙醇搅拌成软材，过40目筛网制粒，然后在45°C干燥I小时后添加滑石粉再过80目筛网制粒得到片芯；正确称取羟丙甲纤维素琥珀酸酯，加乙醇200g溶解搅拌均匀得肠溶包衣液；将上述片芯置于包衣锅内，滚动包衣锅，边喷肠溶包衣液边吹热风，取出45°C干燥2小时即得利福平包衣微丸，备用。
[0019](2)异烟肼包衣微丸制备
处方:异烟肼40g，微晶纤维素5g，滑石粉lg，低取代羟丙基纤维素3g，十二烷基硫酸钠6g，乙醇150g，乙基纤维素20g，欧巴代5g ；
制备过程:将上述处方原料、辅料过100目筛，按处方量称取，混合均匀，加乙醇搅拌成软材，过40目筛网制粒，然后在45°C干燥I小时后添加滑石粉再过80目筛网制粒得到片芯；正确称取乙基纤维素、欧巴代，加乙醇10g溶解搅拌均匀得胃溶包衣液；将上述片芯置于包衣锅内，滚动包衣锅，边喷肠溶包衣液边吹热风，取出45°C干燥2小时即得异烟肼包衣微丸，备用。
[0020](3)包衣微丸灌装
将上述利福平和异烟肼微丸按照各微丸有效药物含量换成胶囊药物配伍量，使用两工位胶囊填充机将利福平微