平喘颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于治疗哮喘药物技术领域，是一种平喘颗粒及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 哮喘是由多种细胞，包括气道炎症细胞、细胞组分和结构细胞参与的慢性气道炎 症性疾病。目前医学界公认的哮喘病理学概念为气道慢性炎症的反复恶化，并提出由慢性 气道炎症诱发的气道重塑病理现象。哮喘发病周期长，易反复，若出现严重急性发作，救治 不及时很可能致命。控制不佳的哮喘患者，对日常工作及生活都会有影响，可致误工、误学、 运动受限，使生命质量下降，并带来巨大的经济负担，极大的影响了病人的正常工作和生 活，且目前尚未找到根治方法。自20世纪70年代以后，哮喘病已经广泛的流行，到2011年， 全球有2. 35亿至3亿人受到影响，大约25万人因此失去生命。对于有的哮喘病患者来说， 触发因素无处不在，而且无法回避。尽管防治支气管哮喘等过敏性疾病的药物和技术不断 进步，但哮喘等过敏性疾病的发病率和死亡率不仅未下降，在全球范围内甚至逐年增加。
[0003] 目前，哮喘的治疗目标是控制症状，糖皮质激素吸入剂已成为支气管哮喘抗炎治 疗的基础药物，疗效确切可靠，但临床上仍有一部分病人需长期口服较大剂量激素控制病 情，停药或减量均会导致哮喘加重，此类哮喘被称为激素依赖型哮喘，属于难治性哮喘范 畴。目前西医多以免疫抑制剂为主的非激素类药物进行替代或部分替代治疗，但此类药物 疗效并不可靠，毒副作用较大，患者多难以接受。而中药、天然药物具有调节整体功能、疗 效稳定、副作用小等优点，在防治哮喘缓解期的药效学及临床研宄中表现出较好的抗炎、镇 咳、平喘等药效作用，能有效缓解哮喘症状。
[0004] 天山花揪（Sorbus tianshanica Rupr.)，系舊薇科（Rosacea)花揪属（Sorbus)植 物（Sorbus tianschanica Rupr .)，维吾尔和哈萨克族民间常以其嫩枝、叶和果实入药，据 《新疆中草药手册》记载：天山花楸果实：味甘苦，性平，无毒；嫩枝和皮：味苦，性寒，无毒； 清肺止咳，补脾生津，补血补气。药理实验证明，其有止咳、祛痰、平喘和保护心肌缺血等多 方面作用。
[0005] 申请号为201310305026. 2名称为"治疗哮喘病的药物及其制备方法"的专利文 献公开了将天山花楸枝叶和天山花楸果实混合后得到混合药材，对混合药材进行提取，然 后进行浓缩，浓缩后进行分离纯化，分离纯化后再经浓缩、干燥和粉碎后得到天山花楸浸膏 粉；在天山花楸浸膏粉中加入辅料和润湿剂制粒后得到治疗哮喘病的药物。但该专利文献 得到的天山花楸浸膏粉中总黄酮含量低、生产成本高和天山花楸资源利用率低；且治疗哮 喘病的药物味苦涩、口感极差和难以下咽导致病人依从性差。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种平喘颗粒及其制备方法，克服了上述现有技术之不足，其能有 效解决现有天山花楸浸膏粉中总黄酮含量低、生产成本高和天山花楸资源利用率低；得到 的治疗哮喘病的药物味苦涩、口感极差和难以下咽导致病人依从性差的问题。
[0007] 本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种平喘颗粒，按下述方法得 到：第一步，天山花楸枝叶和天山花楸果实按质量比为7:3混合，粉碎后得到混合药材；第 二步，混合药材和体积百分比为50%的乙醇水溶液按质量比为1:18计，在混合药材中加入 体积百分比为50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的时间为2h至3h，每次提取的温度为 80°C至95°C，每次提取完成后过滤得到提取液，将每次得到的提取液合并在一起后得到掺 混液；第三步，将掺混液浓缩至掺混液体积的15%至20%后得到浓缩液，在温度为40°C至 50°C下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h至12h，静置后过 滤得到上清液；第四步，将上清液加入到树脂柱中进行分离纯化，上清液按每克树脂中加入 10毫升至15毫升加入，上清液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，上样后静置吸 附4h至6h，静置后排出树脂柱中的上清液，然后用树脂柱体积的10倍至20倍的蒸馏水进 行水洗，水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍树脂柱体积的体积百分比为50%至60%的乙 醇水溶液进行洗脱，乙醇水溶液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，洗脱后收集洗 脱液，将收集的洗脱液浓缩至在温度为60°C至70°C下的相对密度为1. 18至1. 20的稠膏； 第五步，稠膏减压干燥后得到质量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得到天山花 楸浸膏粉；第六步，将天山花楸浸膏粉和辅料按重量比为1:1混匀后得到混合物料，在混合 物料中加入混合物料质量的2%的矫味剂混匀后得到复合物料；第七步，在复合物料中加入 体积百分比为85%至95%的乙醇水溶液作为润湿剂，润湿剂的加入量为每克复合物料中加 入1毫升至3毫升的润湿剂使复合物料和润湿剂粘合在一起得到软材，软材经20目筛挤压 制粒，制粒后在50°C至60°C下真空干燥至质量百分含水率小于2%，然后过20目至80目筛 整粒后得到平喘颗粒。
[0008] 下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进： 上述澄清剂为1%的壳聚糖溶液，1%的壳聚糖溶液按下述方法得到：取ImL冰醋酸，加 蒸馏水稀释至50mL，加入1.0 g壳聚糖混合均勾，加蒸馏水定容至IOOmL并混勾，溶胀24h后 得到1%的壳聚糖溶液。
[0009] 上述辅料为乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的质量比为3:2。
[0010] 上述树脂为HPD-100型大孔吸附树脂；或/和，混合药材的粒径为20目；或/和， 天山花楸浸膏粉的粒度为60目。
[0011] 上述天山花楸枝叶为7月至9月的天山花楸枝叶；或/和，天山花楸果实为7月至 9月的天山花楸果实；或/和，第七步中，真空干燥的压力为-0. 06Mpa至-0. 08Mpa。
[0012] 本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的：一种平喘颗粒的制备方法，按 下述步骤进行：第一步，天山花楸枝叶和天山花楸果实按质量比为7:3混合，粉碎后得到混 合药材；第二步，混合药材和体积百分比为50%的乙醇水溶液按质量比为1:18计，在混合药 材中加入体积百分比为50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的时间为2h至3h，每次提取 的温度为80°C至95°C，每次提取完成后过滤得到提取液，将每次得到的提取液合并在一起 后得到掺混液；第三步，将掺混液浓缩至掺混液体积的15%至20%后得到浓缩液，在温度为 40°C至50°C下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h至12h，静 置后过滤得到上清液；第四步，将上清液加入到树脂柱中进行分离纯化，上清液按每克树脂 中加入1〇_升至15毫升加入，上清液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，上样后 静置吸附4h至6h，静置后排出树脂柱中的上清液，然后用树脂柱体积的10倍至20倍的蒸 馏水进行水洗，水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍树脂柱体积的体积百分比为50%至 60%的乙醇水溶液进行洗脱，乙醇水溶液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，洗脱 后收集洗脱液，将收集的洗脱液浓缩至在温度为60°C至70°C下的相对密度为1. 18至1. 20 的稠膏；第五步，稠膏减压干燥后得到质量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得 到天山花楸浸膏粉；第六步，将天山花楸浸膏粉和辅料按重量比为1:1混匀后得到混合物 料，在混合物料中加入混合物料质量的2%的矫味剂混匀后得到复合物料；第七步，在复合 物料中加入体积百分比为85%至95%的乙醇水溶液作为润湿剂，润湿剂的加入量为每克复 合物料中加入1毫升至3毫升的润湿剂使复合物料和润湿剂粘合在一起得到软材，软材经 20目筛挤压制粒，制粒后在50°C至60°C下真空干燥至质量百分含水率小于2%，然后过20 目至80目筛整粒后得到平喘颗粒。
[0013] 下面是对上述发明技术方案之二的进一步优化或/和改进： 上述澄清剂为1%的壳聚糖溶液，1%的壳聚糖溶液按下述方法得到：取ImL冰醋酸，加 蒸馏水稀释至50mL，加入1.0 g壳聚糖混合均勾，加蒸馏水定容至IOOmL并混勾，溶胀24h后 得到1%的壳聚糖溶液。
[0014] 上述辅料为乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的质量比为3:2。
[0015] 上述树脂为HPD-100型大孔吸附树脂；或/和，混合药材的粒径为20目；或/和， 天山花楸浸膏粉的粒度为60目。
[0016] 上述天山花楸枝叶为7月至9月的天山花楸枝叶；或/和，天山花楸果实为7月至 9月的