一种银杏内酯b复合药物洗脱支架的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物洗脱支架，具体地，涉及一种银杏内酯B复合药物洗脱支架。
【背景技术】
[0002] 药物洗脱支架可显著降低冠脉介入治疗再狭窄率的发生，但是支架内皮化不良、 支架晚期血栓形成是经皮冠状动脉介入术的突出问题。近年研宄表明，药物洗脱支架植入 后可出现支架内血栓、聚合物高敏反应、支架贴壁不良、动脉瘤等并发症，而支架内血栓尤 其是晚期支架内血栓是药物洗脱支架（DES)最严重的并发症，已引起国内外学者的高度重 视。研宄显示，目前临床应用的主要药物洗脱支架（如雷帕霉素和紫杉醇洗脱支架）在植入 血管后存在支架内皮化延迟，并可能是晚期支架内血栓形成的主要原因，因此促进损伤冠 脉内皮的早期修复，减少支架局部炎症反应，增强支架局部抗栓作用具有重要的临床意义。 无论是CYPHER支架采用的雷帕霉素，还是TAXUS支架使用的紫杉醇，都对内皮细胞强烈抑 制，必然会对支架术后血管的再内皮化过程起着抑制作用。所以设想选择对平滑肌细胞抑 制强而对内皮细胞不抑制或较弱的抑制血管内皮细胞生长，并具有抗血栓和抗炎作用的药 物，期望在有效抑制内膜增殖的同时，具有抗血栓形成、抗炎症反应和促进支架内皮化的作 用。旨在通过干预再狭窄发生的多个环节，在抑制平滑肌增殖和促进内皮化间的平衡来预 防支架术后再狭窄的发生率，并促进支架内皮化的过程。
[0003] 冠脉介入治疗后再狭窄的中医病机理论主要以气虚血瘀痰浊为主，但是对于局部 而言，"脉不舒"视作其发病的重要机制。有研宄者将砒霜作为药物洗脱支架的载体药物，证 实其具有良好的抗再狭窄作用，但是其作用与目前上市的雷帕霉素药物洗脱支架相仿，而 且其内皮化延迟仍未得到解决。故我们需要寻找一种既具有良好抗支架再狭窄作用及优良 促内皮化作用的药物作为新一代药物洗脱支架的药物载体。
[0004] 银杏（Ginkgo biloba L.)在植物分类学上隶属于裸子植物类中的银杏科，其叶入 药在中国已有上千年的历史。银杏叶古已作药用，首载于《本草品汇精要》，认为其具有活血 化瘀，宽胸止痛作用。《中药志》："甘苦涩，平。""敛肺气，平喘咳，止带浊。治痰喘咳嗽，白 带白浊。"银杏的主要活性物质为银杏内酯类与银杏黄铜类化合物，其中银杏内酯B作为 天然的血小板活化因子拮抗剂，其药理作用还具有抗过敏、抗炎症、抗休克作用，对缺血损 伤及器官移植的排斥反应也有保护作用。近年来银杏内酯在心血管疾病中的运用已引起广 泛的重视。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种用于血管植入的药物洗脱支架，采用既具有良好抗支架 再狭窄作用及优良促内皮化作用的药物作为新一代药物洗脱支架的药物载体，能够显著促 进血管内皮细胞的增殖，有利于促进支架快速内皮化，不仅从根本上预防晚期支架内血栓， 还有助于抑制再狭窄的发生。
[0006] 为了达到上述目的，本发明提供了一种银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述 的复合药物洗脱支架为表面覆盖有包含银杏内酯B、雷帕霉素与聚乳酸的药物涂层的支架。
[0007] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述银杏内酯B、雷帕霉素与聚乳酸 的比例为1 : (〇· 6~L 4) : (0· 5~L 5)。
[0008] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的所述银杏内酯B、雷帕霉素与 聚乳酸的比例为1 :1 :1。
[0009] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的复合药物洗脱支架是将液体 的银杏内酯B、雷帕霉素与聚乳酸以1 :1 :1等比混合后，所得浆液通过喷涂或浸泡涂附于血 管植入器械表面而制备。
[0010] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的复合药物洗脱支架制备后，通 过称重确定药物含量，再将所得的支架低温烘干保存。
[0011] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的复合药物洗脱支架制备后，每 IOmm支架上分别含有8~12 μ g银杏内酯B和7~10 μ g雷帕霉素。
[0012] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的复合药物洗脱支架制备后，每 IOmm支架上分别含有IOyg银杏内酯B和IOyg雷帕霉素。
[0013] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的复合药物洗脱支架能够促进 血管内皮细胞生长、抗血栓以及抗血管再狭窄。
[0014] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的药物涂层光滑并均匀覆盖支 架表面，所述的药物涂层的厚度为5~10 μ m。
[0015] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的药物涂层中的聚乳酸能够降 解。
[0016] 上述的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中，所述的药物涂层的药物缓释时间大 于或等于28天，所述的药物涂层的药物释放率能够达到85%。
[0017] 本发明提供的银杏内酯B复合药物洗脱支架具有以下优点： 银杏内酯B具有良好的促进血管内皮细胞生长及抗血栓作用，因此适合与血管植入性 器械应用的要求，可以成为冠脉药物支架，药物球囊等血管介入器械的涂层药物。能够显著 促进血管内皮细胞的增殖，有利于促进支架内皮化，而快速内皮化的本身不仅从根本上预 防晚期支架内血栓，还有助于抑制再狭窄的发生。
[0018] 该银杏内酯B-雷帕霉素复合药物洗脱支架具有良好的抗血栓、促进血管支架内 皮化及抗再狭窄的作用，可作为新一代冠脉药物支架的选择。
【附图说明】
[0019] 图1为本发明的银杏内酯B复合药物洗脱支架的扫描电镜图。
[0020] 图2为本发明的银杏内酯B复合药物洗脱支架中的聚乳酸加速降解曲线图。
[0021] 图3为本发明的银杏内酯B复合药物洗脱支架的药物释放图。
[0022] 图4为本发明的银杏内酯B复合药物洗脱支架与雷帕霉素支架和金属裸支架的猪 球囊损伤实验结果。
【具体实施方式】
[0023] 以下结合附图对本发明的【具体实施方式】作进一步地说明。
[0024] 本发明提供的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其为表面覆盖有包含银杏内酯B、 雷帕霉素与聚乳酸的药物涂层的支架，其中银杏内酯B、雷帕霉素与聚乳酸的比例为为1 : (0.6~1.4):(0. 5~1.5)，优选为1 :1 :1。该复合药物洗脱支架能够促进血管内皮细胞生长、 抗血栓以及抗血管再狭窄。
[0025] 该药物涂层光滑并均匀覆盖支架表面。药物涂层的厚度为5~10μπι。药物涂层中 的聚乳酸能够降解。药物涂层的药物缓释时间大于或等于28天。药物释放率能够达到85%。
[0026] 该复合药物洗脱支架是将液体的银杏内酯Β、雷帕霉素与聚乳酸以1 :1 :1等比混 合后，所得浆液通过喷涂或浸泡涂附于血管植入器械表面而制备。然后通过称重确定药物 含量，再将所得的支架低温烘干保存。
[0027] 复合药物洗脱支架制备后，每IOmm支架上分别含有8~12yg银杏内酯B和 7~10 μ g雷帕霉素，优选地每IOmm支架上分别含有IOyg银杏内酯B和IOyg雷帕霉素。
[0028] 本发明提供的银杏内酯B复合药物洗脱支架，其中银杏内酯B有较强的促进猪髂 动脉内皮细胞增殖的作用，在IXKT 9 mol · L-I ~ 2. 4X10_7 mol · L-I范围内呈浓度依赖 性促进内皮细胞增殖(与正常对照比较，增殖率在1. 7% ~ 72. 1%)，尤其在OXLDL等氧化因 子损伤的环境下，银杏内酯B有较强的促内皮细胞增殖作用