。
[0080] 还在另一个实施方案中，人Trl细胞可通过以下步骤获得：
[0081] a)在食物抗原的存在下将白细胞群或外周血单核细胞（PBMC)群与间充质干细胞 一起培养，
[0082] b)回收Trl细胞群。
[0083] 所述方法还可使用初始或记忆T细胞代替PBMC或白细胞来进行。
[0084] 由此获得的Trl细胞群可进一步通过在细胞因子诸如白介素-2和白介素-4的存 在下培养而扩增。可选地，在Trl细胞扩增培养中也可使用白介素-15和白介素-13。
[0085] 在上述的方法中，人Trl细胞可通过W02005/000344中所述的鉴定方法来表征。所 述Trl细胞的鉴定方法基于检测这样的基因的表达产物的同时存在，所述基因编码CD4分 子和选自包括⑶18和/或⑶Ila与⑶49b的组的分子。Trl细胞可通过Elisa、流式细胞 术或免疫亲和法，使用针对所述标志物的抗体来鉴定和/或纯化。
[0086]Trl细胞还可使用流式细胞术或磁珠通过阳性选择或阴性选择来富集。这些方法 也描述在W02005/000344中。
[0087] 在本发明的另一个实施方案中，针对来自人普通饮食抗原的食物抗原的Trl细胞 可以通过W02006/108882中所述的体外方法来扩增。所述方法包括：
[0088]a)在低于35°C的温度Tl下，在培养基Mf中培养饲养细胞诸如昆虫饲养细胞，所 述温度Tl允许饲养细胞增殖，并且所述饲养细胞表达与下列细胞表面蛋白相互作用的因 子：
[0089] -CD3/TCR复合物，
[0090] -CD28 蛋白，
[0091] -IL-2受体，
[0092] -CD2 蛋白，
[0093] -IL-4 受体，
[0094] b)将在步骤a)中获得的去掉或不去掉其培养基Mf的饲养细胞与包含在培养基 Mp中的Trl细胞群接触，其中所述培养基Mp初始不含有步骤a)中提到的因子，从而获得含 有Trl细胞群、饲养细胞和培养基Mp的混合物，
[0095] c)将步骤b)中获得的混合物在至少为35°C的温度T2下培养，选择所述温度使得 Trl细胞群增殖且饲养细胞不增殖，
[0096] d)回收这样扩增的Trl细胞群。
[0097] 与上面提到的细胞表面蛋白相互作用的因子的实例包括：
[0098] -修饰的抗CD3抗体，其中CD3重链的抗CD3胞浆内结构域被跨膜结构域替代，
[0099] -CD80 或CD86 蛋白，
[0100] -由饲养细胞分泌的IL-2，
[0101] -CD58 蛋白，
[0102] -选自包括IL-4和IL-13的组的白介素。
[0103] 在本发明的一个优选的实施方案中，所述针对来自人类普通饮食的食物抗原的 Trl细胞可通过使用克隆T细胞的常规方法来克隆。
[0104] 在本发明的优选实施方案中，包含至少一个针对来自人类普通饮食的食物抗原的 人Trl细胞群或针对来自人类普通饮食的食物抗原的人Trl细胞的至少一个克隆的所述组 合物可被冷冻保存。
[0105] 在本发明的优选实施方案中，所述来自人类普通饮食的食物抗原选自包括下列的 组：牛抗原，Ca结合SlOO,a-乳清蛋白，乳球蛋白诸如0-乳球蛋白，牛血清白蛋白，酪蛋 白，大西洋鲑鱼抗原，鸡抗原，卵清蛋白，Ag22,伴清蛋白，溶菌酶或鸡血清蛋白，虾抗原，小 麦抗原诸如谷蛋白：麦醇溶蛋白，芹菜抗原，胡萝卜抗原，苹果抗原，苹果脂质转运蛋白，苹 果肌动蛋白抑制蛋白，梨抗原，异黄酮还原酶，鳄梨抗原，杏抗原，桃抗原，大豆抗原，花生， 它们的片段、变体和混合物。
[0106] 优选地，食物抗原是重组或合成的抗原。优选地，所述来自人类普通饮食的食物抗 原不是麦醇溶蛋白。
[0107] 优选地，所述来自人类普通饮食的食物抗原是卵清蛋白，酪蛋白，e-乳球蛋白，大 豆蛋白，麦醇溶蛋白，花生，它们的片段、变体和混合物。更优选地，所述来自人类普通饮食 的食物抗原是卵清蛋白，其片段和变体。
[0108] 更优选地，所述来自人类普通饮食的食物抗原是麦醇溶蛋白，其片段和变体。
[0109] 更优选地，所述来自人类普通饮食的食物抗原是酪蛋白，其片段和变体。
[0110] 更优选地，所述来自人类普通饮食的食物抗原是e-乳球蛋白，其片段和变体。
[0111] 更优选地，所述来自人类普通饮食的食物抗原是花生，其片段和变体。
[0112] 术语来自人类普通饮食的食物抗原的"变体"在本文中指几乎与天然抗原相同并 具有相同的生物活性的抗原。天然抗原和其变体之间的最小差异可在于，例如，氨基酸置 换、缺失和/或添加。此类变体可含有例如保守氨基酸置换，其中氨基酸残基被具有相似侧 链的氨基酸残基置换。具有相似侧链的氨基酸残基的家族在本领域中已经被确定，包括碱 性侧链（例如，赖氨酸、精氨酸、组氨酸）、酸性侧链（例如，天冬氨酸、谷氨酸）、不带电荷的 极性侧链（例如，甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸）、非极性 侧链（例如，丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸）、(6-分 支侧链（例如，苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸）和芳香侧链（例如，酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、 组氨酸）。
[0113] 本发明的另一个目的是提供包括如上文所述的组合物的药剂。
[0114] 本发明还意欲提供包括如上文所述的组合物和一种或多种药学可接受的载体的 组合的药物组合物。
[0115] 本文可用的药学可接受的载体是常规的。雷明登氏制药科学（Remington's PharmaceuticalSciences)，第16版，Osol,A?编辑（1980)描述了适合用于药学递送本发 明的组合物的组合物和制剂。通常，载体的性质将取决于要采用的给药模式。例如，胃肠 外制剂通常包括可注射液体作为载体，该可注射液体包括药学和生理学可接受的液体诸如 水、生理盐水、平衡盐溶液、含水葡萄糖、芝麻油、甘油、乙醇、其组合等。载体和组合物可以 是无菌的，并且制剂适合于给药模式。除了生物学中性载体以外，要给药的药物组合物可包 含最小量的无毒性辅料物质，诸如湿润剂或乳化剂、防腐剂和PH缓冲剂等，例如，乙酸钠或 失水山梨醇单月桂酸酯。该组合物可以是液体溶液、混悬液、乳液。
[0116] 在本发明的一个实施方案中，如上文所述的所述药剂或药物组合物基本上由至少 一个针对来自人类普通饮食的食物抗原的Trl细胞群组成。
[0117] 在本发明的另一个实施方案中，如上文所述的所述药剂或药物组合物基本上由针 对来自人类普通饮食的食物抗原的Trl细胞群的至少一个克隆组成。
[0118] 如本文使用的"基本上由……组成"指药剂或药物组合物，其中该药剂或药物组合 物中存在的细胞的至少70 %，优选75 %、80 %、85 %或90 %是针对来自人类普通饮食的食 物抗原的Trl细胞。
[0119] 在本发明的一个实施方案中，如上文所述的所述药剂或药物组合物包括针对除麦 醇溶蛋白以外的来自人类普通饮食的食物抗原的Trl细胞群。
[0120] 在本发明的另一个实施方案中，如上文所描述的所述药剂或药物组合物由至少一 个针对来自人类普通饮食的食物抗原的Trl细胞群或针对来自人类普通饮食的食物抗原 的Trl细胞群的至少一个克隆组成。
[0121] 在本发明的另一个实施方案中，如上文所描述的所述药剂或药物组合物由至少一 个针对除麦醇溶蛋白以外的来自人类普通饮食的食物抗原的Trl细胞群或针对除麦醇溶 蛋白以外的来自人类普通饮食的食物抗原的Trl细胞群的至少一个克隆组成。
[0122] 本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗肠炎性病症的药剂或药物组合物的 制备中的应用。
[0123] 根据本发明，如上文所述的药物组合物或药剂用于治疗肠炎性病症。
[0124] 根据本发明，如上文所述的药物组合物或药剂在治疗肠炎性病症中的应用。
[0125] 根据本发明，所述药物组合物或药剂不与来自人类普通饮食的可溶性食物抗原组 合使用。
[0126] 根据本发明，所述药物组合物或药剂不与来自人类普通饮食的可溶性食物抗原一 起或组合施用于对象。
[0127] 根据本发明，不需要与Trl细胞所针对的来自人类普通饮食的可溶性食物抗原的 共同治疗。
[0128] 在一个实施方案中，本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗炎性肠病的药剂 或药物组合物的制备中的应用。
[0129] 在一个优选的实施方案中，本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗克罗恩病 的药剂或药物组合物的制备中的应用。
[0130] 在另一个优选的实施方案中，本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗溃疡性 结肠炎的药剂或药物组合物的制备中的应用。
[0131] 在另一个实施方案中，本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗与食物变态反 应或不耐受有关的肠炎的药剂或药物组合物的制备中的应用。
[0132] 在一个优选的实施方案中，本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗与乳蛋白 变态反应有关的肠炎的药剂或药物组合物的制备中的应用。优选地，所述用于治疗与乳蛋 白变态反应有关的肠炎的所述药剂或药物组合物包括针对酪蛋白或乳球蛋白、其片段 和变体的人Trl细胞。
[0133] 在另一个优选的实施方案中，本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗与乳糜 泻疾病有关的肠炎的药剂或药物组合物的制备中的应用。优选地，所述用于治疗与乳糜泻 疾病有关的肠炎的所述药剂或药物组合物包括针对麦醇溶蛋白、其片段和变体的人Trl细 胞。
[0134] 在另一个优选的实施方案中，本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗与鸡蛋 变态反应有关的肠炎的药剂或药物组合物的制备中的应用。优选地，所述用于治疗与鸡蛋 变态反应有关的肠炎的所述药剂或药物组合物包括针对卵清蛋白、其片段和变体的人Trl 细胞。
[0135] 在另一个优选的实施方案中，本发明涉及如上文所述的组合物在用于治疗与花生 变态反应有关的肠炎的药剂或药物组合物的制备中的应用。优选地，所述用于治疗与花生 变态反应有关的肠炎的所述药剂或药物组合物包括针对花生、其片段和变体的人Trl细 胞。
[0136] 本发明的一个目的还在于一种治疗需要该治疗的对象的炎性肠病一一优选克罗 恩病或溃疡性结肠炎的方法，包括将有效量的如上文所述的药剂或有效量的如上文所述的 药物组合物施用于所述对象。
[0137] 本发明的另一个目的是一种治疗需要该治疗的对象的与食物变态反应或不耐受 有关的肠炎一一优选乳蛋白变态反应、乳糜泻、鸡蛋变态反应或花生变态反应的方法，包括 将有效量的如上文所述的药剂或有效量的如上文所述的药物组合物施用于所述对象。
[0138] 该组合物可被配制用于胃肠外、肌内、静脉内、腹膜内、注射、鼻内吸入、肺吸入、皮 内、关节内、鞘内，或经消化道的制剂。在另一个实施方案中，该组合物可被配制用于经内镜 途径以组织内或粘膜内施用以将该组合物直接递送至结肠内或小肠内。
[0139] 优选地，本发明的药剂或药物组合物可通过肌内、腹膜内或静脉内注射，或通过直 接注射至患者的淋巴