一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用途。
【背景技术】
[0002] 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要并发症之一，是糖代谢 异常引起体内胰岛素绝对与相对不足，以致糖、蛋白质和脂肪代谢障碍，以微血管病变，尿 蛋白排泄率升高和进行性肾功能丧失为特征。糖尿病肾病是导致慢性肾功能衰竭的主要原 因之一，其发生将降低患者的生存质量，增加糖尿病患者的死亡率，同时也增加卫生保健系 统的疾病负担。糖尿病病程10年以上者约50%并发糖尿病肾病。我国住院糖尿病患者中 并发肾脏病变者约占33. 6%。目前15%~25%的I型糖尿病及30%~40%的II型糖尿病 患者存在糖尿病肾病。糖尿病肾病发病隐匿，一旦发现往往疾病严重程度高，易恶化成终末 期肾病（ESRD)，与其他肾脏疾病相比，糖尿病肾病更容易导致较为严重的肾脏损伤。
[0003] 糖尿病肾病早期，肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变，唯一的表 现为蛋白尿，蛋白尿从间歇性逐渐发展为持续性。如果在此期间能及时进行药物干预，可减 少尿蛋白排出，延缓肾脏病的进展。如不加以积极控制，导致病情进行性发展，则出现大量 蛋白尿，肾小球滤过率持续下降，明显水肿，严重者尿毒症症状明显，需要进行透析治疗。
[0004] 目前临床上对糖尿病肾病的西药治疗原则主要是对症治疗，在合理饮食控制及降 糖治疗原发疾病的基础上，采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI，如贝那普利等）或血管紧 张素受体拮抗剂（ARB，如缬沙坦等）以降低肾小球压力和抑制系膜细胞和细胞外基质增 生，从而改善肾小球滤过的通透性，促进肾功能转归；或采用他汀类药物（如辛伐他汀等） 抑制患者肾脏细胞增殖过程，降低炎性反应，促使内皮细胞功能得到有效改善，降低肾小 管间质所受损伤程度，发挥肾脏保护作用。但上述西药治疗均为对症治疗，并不针对糖尿 病肾病的发病机制，如血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂为降压药物；他 汀类药物为调脂药物。
[0005]目前有少量相关中药上市，如黄葵胶囊和肾炎康复片。但这两种中药主要用于治 疗慢性肾炎，并非针对糖尿病肾病，同时也不能完全切中糖尿病肾病的病理及病机。因其有 降低尿蛋白的作用，故在临床上也被用于糖尿病肾病的辅助治疗。
[0006] 由此可见，中药在糖尿病肾病的治疗方面仍是个空白，市场急需一种疗效确切、工 艺精良、药品质量稳定的针对性治疗糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病的中药。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物。
[0008] 本发明的另一目的在于提供上述中药组合物的制备方法。
[0009] 本发明的另一目的在于提供上述中药组合物用于制备治疗糖尿病肾病，特别是早 期糖尿病肾病的药物中的用途。
[0010] 本发明是通过如下技术方案实现的： toon] 一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物由如下原料药制成：
[0012] 黄芪100重量份，女贞子20-40重量份，白术25-45重量份，金樱子40-60重量份， 黄蜀葵花40-60重量份，绵萆蘚30-50重量份，赤芍35-55重量份，黄连15-35重量份。
[0013] 优选地，所述中药组合物由如下原料药制成：
[0014] 黄芪100重量份，女贞子25-35重量份，白术30-45重量份，金樱子45-55重量份， 黄蜀葵花45-55重量份，绵萆蘚35-45重量份，赤芍35-50重量份，黄连15-25重量份。
[0015] 根据本发明的优选方案之一，所述中药组合物由如下原料药制成：
[0016] 黄苗100重量份，女贞子33. 3重量份，白术40重量份，金楼子50重量份，黄蜀葵 花50重量份，绵萆蘚40重量份，赤苟50重量份，黄连20重量份。
[0017] 根据本发明的优选方案之二，所述中药组合物由如下原料药制成：
[0018] 黄苗100重量份，女贞子33. 3重量份，白术33. 3重量份，金楼子50重量份，黄蜀 葵花50重量份，绵萆蘚40重量份，赤苟40重量份，黄连20重量份。
[0019] 根据本发明的优选方案之三，所述中药组合物由如下原料药制成：
[0020] 黄苗100重量份，女贞子30重量份，白术35重量份，金楼子50重量份，黄蜀葵花 55重量份，绵萆蘚40重量份，赤苟45重量份，黄连20重量份。
[0021] 优选地，上述黄芪采用生黄芪，上述白术采用炒白术。
[0022] 本发明还提供上述中药组合物的制备方法。
[0023] 根据本发明的第一种优选方案，本发明中药组合物的制备方法包括如下步骤：
[0024] 将全部药材用水提取，所得提取液浓缩后加乙醇或乙醇溶液使沉淀，回收乙醇，得 到浓缩液；可选地将所述浓缩液进一步浓缩为浸膏，粉碎，得到所述中药组合物。
[0025] 具体地，取全部药材，加水提取1-4次，每次加水量分别为药材总重量的5-15倍 量，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1. 05-1. 25,加入乙醇使含醇 量为40-90vol %，放置1-48小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到浓缩液，可选地将所 述浓缩液进一步浓缩为浸膏，粉碎，得到所述中药组合物。
[0026] 作为所述第一种优选方案中的优选制备工艺，所述中药组合物的制备方法包括如 下步骤：
[0027] 取全部药材，分别加10、8倍量水提取2次，每次提取时间为1. 5小时，合并提取 液，浓缩至相对密度为1. 15,加入乙醇使含醇量为60vol %，混匀，放置48小时，取上清液， 回收乙醇至无醇味，得到浓缩液，可选地，所述浓缩液进一步浓缩为浸膏，干燥，粉碎，得到 所述中药组合物。
[0028] 所述上清液回收乙醇至无醇味后，可不经浓缩，直接加如溶剂和适量辅料，制成液 体制剂，例如口服液。
[0029] 例如，在一种优选的实施方式中，所述浓缩液加水至l_4g生药/mL，优选为2. 5g生 药/mL，包装，密封，灭菌，得到口服液制剂。
[0030] 所述浓缩液可以进一步浓缩为相对密度为1. 15-1. 35的浸膏，经干燥，粉碎，加入 或不加入辅料，制成固体口服制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等。
[0031] 根据本发明的第二种优选方案，本发明中药组合物的制备方法包括如下步骤：
[0032] (1)将女贞子、白术和黄连采用乙醇溶液提取，回收乙醇，得到醇提液，可选地，将 所述醇提液浓缩至固体或半固体，得到醇提物；
[0033] (2)将赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆蘚和金樱子用水提取，所得提取液浓缩后加乙醇 或乙醇溶液使沉淀，回收乙醇，得到水提浓缩液；可选地，将所述水提浓缩液进一步浓缩至 固体或半固体，得到水提物；
[0034] (3)将所得醇提液和水提浓缩液混合，或者将所得醇提物和水提物混合，得到所述 中药组合物。
[0035] 具体地，所述制备方法包括如下步骤：
[0036] (1)将所述女贞子、白术和黄连加30-80 %的乙醇提取1-4次，每次加醇量为该三 味药材总重量的4-10倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得到 醇提液，可选地，将所述醇提液浓缩至固体或半固体，得到醇提物；
[0037] (2)将赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆蘚和金樱子，加水提取1-4次，每次加水量分 别为药材总重量的5-15倍量，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，浓缩至相对密度为 1. 05-1. 25,加入乙醇使含醇量为40-90vol %，混匀，放置1-48小时，取上清液，回收乙醇至 无醇味，得到水提浓缩液；可选地，将所述水提浓缩液进一步浓缩至固体或半固体，得到水 提物；
[0038] (3)将所得醇提液和水提浓缩液混合，或者将所得醇提物和水提物混合，得到所述 中药组合物。
[0039] 上述步骤（1)和步骤（2)的顺序不分先后。
[0040] 作为所述第二种优选方案中的优选制备工艺，所述中药组合物的制备方法包括如 下步骤：
[0041] (1)将所述女贞子、白术和黄连加8、6倍量的70vol%的乙醇提取2次，每次提取 时间为2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得到醇提液，可选地，将所述醇提液浓缩为 浸膏，干燥，粉碎，得到醇提物；
[0042] (2)将赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆蘚和金樱子加10、8倍量水提取2次，提取时间分 别为1. 5小时、1小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1. 15,加入乙醇使含醇量为60vol %， 混匀，放置24小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到水提浓缩液；可选地，将所述水提浓 缩液进一步浓缩为浸膏，干燥、粉碎，得到水提物；
[0043] (3)将所得醇提液和水提浓缩液混合，或者将所得醇提物和水提物混合，得到所述 中药组合物。
[0044] 根据本发明的一种实施方式中，步骤（3)中，可以将所得醇提液与水提浓缩液混 合，加入溶剂和辅料，制成液体制剂，例如口服液制剂。
[0045] 在一种优选的实施方式中，将所得醇提液与水提浓缩液混合，加水至l_4g生药/ mL，优选为2. 5g生药/mL，包装，密封，灭菌，得到口服液制剂。
[0046] 根据本发明另一种实施方式，步骤（3)中，所得醇提物和水提物混合，加入或不加 入辅料，制成固体制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等。
[0047] 此外，本发明中药组合物还可以采用传统的水煎法制备得到。
[0048] 本发明还提供用于治疗糖尿病肾病的制剂，所述制剂中包含有上述中药组合物。
[0049] 本发明还提供所述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病的 药物中的用途。
[0050] 糖尿病肾病早期伴有尿蛋白者，多见于脾肾两虚，湿毒瘀阻证。症见神疲乏力、头 晕耳鸣、腰膝酸软、口燥咽干、或见颜面、下肢浮肿。中医治疗强调未病先防、既病防变，早期 以健脾补肾、益气养阴为主。糖尿病肾病属于中医学"水肿"、"尿浊"、"肾劳"、"关格"等范 畴，发病基础是气阴不足、脾肾两虚，主要病理环节是痰瘀阻络。本发明针对该病因，并结合 具体症状，施予益气养阴，活血利水之法，取得了良好的治疗效果。
[0051] 本发明处方中，黄芪、女贞子针对糖尿病肾病"气阴两虚"的病机特点，遵循"益气 养阴"之法而设，黄芪力专于补气升阳、扶正补虚；女贞子滋补肝肾之阴，二药一阴一阳，相 使为用气阴双补，以达益气养阴，生津止渴，以治其本，共为君药。白术健脾燥湿，以助黄芪 益气健脾之效；金樱子酸涩，收涩固脱，滋养真阴，以助女贞子养阴生津之效，二药共为臣 药。赤芍、黄蜀葵花针对糖尿病血脉瘀滞形成的病机特点，遵循"活血化瘀"之法而立，改善 肾脏血流及微循环；其中黄蜀葵花又兼有利尿通淋之效。绵萆蘚利湿去浊，黄连泻火燥湿。 全方配伍，共奏益气养阴、活血祛湿之功。发明人在长期中医临床实践中，将本发明中药组 合物用于糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病的治疗，