Pmx-53明胶复合微粒及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于明胶复合微粒及其制备技术领域，具体涉及一种具有缓释功能的PMX-53明胶复合微粒及其制备方法。
【背景技术】
[0002]PMX-53是一种化学合成的多肽物质。该多肽物质通过模拟补体C5受体的结构，作为补体C5受体的拮抗剂，在机体免疫炎症反应中，通过作用于C5a-C5aR这一轴心反应，抑制局部组织炎症的发生发展，从而发挥抗炎作用。相关研宄表明，口服PMX-53可治疗类风湿性关节炎，抑制免疫炎症的发生发展，同时还可以促进重症骨创伤的愈合。此外，将PMX-53局部注射在牙周组织中，不仅可以有效抑制牙周组织炎症以及牙槽骨吸收，还可以预防性抑制牙槽骨的炎症性破坏。
[0003]目前，关于PMX-53作为药物治疗类风湿性关节炎和促进重症骨创伤愈合的报道中，大部分以全身用药(口服)为主，其缺点是:一方面在疾病治疗过程中，全身用药的用药时间频繁，为患者带来不便；另一方面采用全身用药时用药量大，药物PMX-53能够到达病变部位的浓度十分有限，明显的降低了利用率和治疗效果。然而对于牙周炎的治疗，PMX-53多采用局部注射的方式，此方法虽然维持了药物在局部浓度，最大限度的提高了药物的疗效，但药效维持的时间很短，给药次数频繁，且多点注射给患者带来痛苦和不便。因此，针对目前PMX-53临床给药途径的局限性，探索一种PMX-53新剂型，使其可以在病变部位长期维持药物浓度，提高药物利用率，具有很大的临床意义。
[0004]明胶是胶原变性后形成的天然高分子，是一种生物相容性好，可降解吸收的生物材料，已经被广泛用做药物载体。明胶微粒具有表面积大、小尺寸、无毒、无抗原性等特点，当药物与明胶复合被制成载药明胶微粒时，可以达到缓释或控释药物的效果。最重要的是，明胶具有促进骨再生的作用。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于，针对PMX-53在全身应用时用药量大，生物利用率低，而局部单独应用时难以维持其药物浓度等缺点，以明胶为载体，将PMX-53与明胶复合后制备一种可以局部应用于病变环境且可长期缓释的PMX-53明胶复合微粒。
[0006]本发明所述的PMX-53明胶复合微粒，是通过如下方法制备得到的:
[0007]I)取500mg?100mg明胶加入到1mL去离子水中，加热溶解制成明胶水溶液；再向明胶水溶液中加入1mL丙酮，获得沉淀的明胶；
[0008]2)取步骤I)中沉淀的明胶200mg?800mg，然后用1mL去离子水再次溶解制成明胶水溶液，并用盐酸和氢氧化钠将溶液的pH值调整为7.0?8.0 ;
[0009]3)将PMX-53加入到步骤2)所形成的明胶水溶液中，磁力搅拌3?5min ；
[0010]4)磁力搅拌条件下将40mL丙酮逐滴加入到步骤3)所形成的体系中，使体系乳化形成明胶微粒；再加入200 μ L?500 μ L质量分数为50%的戊二醛水溶液，冰浴继续搅拌0.5h?12h，使明胶微粒固化；
[0011]5)将步骤4)所形成的明胶微粒离心，用丙酮清洗沉淀3?5次，真空抽干得到本发明所述的PMX-53明胶复合微粒。
[0012]上述方法中，步骤I)中所用明胶为A型明胶，其等电点为7?9;
[0013]步骤3)中，所加入的PMX-53与明胶的质量比为1:100?1000 ;磁力搅拌的速度为 500 ?2000rmp/min ；
[0014]制备得到的PMX-53明胶复合微粒的粒径在50?3000nm范围内，PMX-53明胶复合微粒中PMX-53的载药量为0.1wt%?Iwt%。
[0015]与单独的PMX-53相比，将其与明胶制备成复合药物后具有以下优点:
[0016](I)将PMX-53与明胶复合后，所形成的复合药物具有缓释功能，能够长时间维持药物浓度，减少给药次数。
[0017](2)所形成的复合药物便于局部应用，可提高生物利用率。
[0018](3)可根据用途改变明胶微粒中PMX-53的含量，制备出载药量不同的复合药物。
[0019](4)将PMX-53与明胶复合后可对PMX-53起到一定保护作用，在PMX-53局部长期应用时，能维持PMX-53的稳定性。
[0020]本发明以可生物降解的价格低廉的明胶为载体材料，以两步去溶剂法制备得到的复合PMX-53明胶微粒，外观为微黄色粉末，用扫描电镜观察，显示微粒分散均匀，不粘连或极少粘连，粒径为50-3000nm。复合药物对PMX-53的缓释可达15天以上。
[0021]本发明将PMX-53与明胶复合在一起，制备成不同尺度的PMX-53明胶复合微粒。与全身或局部单独应用PMX-53相比，将明胶与PMX-53制备成复合微粒后应用，不仅减少了用药量，提高了 PMX-53生物利用率，同时也长期维持了 PMX-53在病变处的有效浓度。这些PMX-53明胶复合微粒的特性，使PMX-53在用于治疗类风湿性关节炎、促进重症骨创伤愈合及牙周炎等相关疾病的过程中，将取得更好的治疗效果。
【附图说明】
[0022]图1:为PMX-53明胶复合微粒在扫描电镜下的照片；如图显示，所制备的PMX-53明胶复合微粒大小相对均一，分散良好。
[0023]图2:为PMX-53体外释放曲线示意图；如图显示，PMX-53明胶复合微粒在8天内的累积释放量达80%，具有良好的缓释功能。
【具体实施方式】
[0024]下面结合实施例对本发明做进一步的阐述，而不是要以此对本发明进行限制。
[0025]实施例1:
[0026]取500mgA型明胶(等电点为7?9)加入到1mL去离子水中，60°C热溶成明胶水溶液，向该明胶水溶液中加入1mL丙酮，去除上层悬浊液，获得沉淀的明胶200mg，用1mL去离子水再次溶解沉淀的明胶，用盐酸和氢氧化钠水溶液将反应体系的pH值调整为7.0，将2mgPMX-53加入明胶水溶液中，800rmp/min磁力搅拌3min ；1500rmp/min磁力搅拌条件下将40mL丙酮加到上述体系中使体系乳化形成明胶微粒，加入200 μ L质量分数为50%的戊二醛水溶液，冰浴搅拌6h，使明胶微粒固化；15000rmp离心，去上清，用丙酮在超声下清洗沉淀4次，真空抽干得到载PMX-53明胶复合微粒，扫描电镜检测，复合微粒的粒径为50_500nm，微粒载药量为0.28wt%。
[0027]实施例2:
[0028]取100mgA型明胶(等电点为7?9)加入到1mL去离子水中，60°C热溶成明胶水溶液，向该明胶水溶液中加入1mL丙酮，去除上层悬浊液，取沉淀的明胶800mg，用1mL去离子水再次溶解沉淀的明胶，用盐酸和氢氧化钠水溶液将反应体系的pH值调整为8.0，将lmgPMX-