一种多糖止血粉及其制备方法、应用
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种多糖止血粉及其制备方法、应用。
【背景技术】
[0002]出血是外科手术中亟需解决的问题之一，正常人体均具有止血功能，缓慢少量的出血可以依靠自身机能止血，但是，对于各种突发性事故中人体动脉出血、脏器等破裂的隐蔽性渗血现象机体不能自行止血，也不能仅靠普通的止血绷带压迫止血，术中出血过多使得手术时间延长，重则出现严重的并发症，如失血性休克，甚至会危及生命健康。目前常用的有效止血方法是采用生物相容性的可吸收性材料止血，在外科手术、急救等止血中提供一种安全有效，使用方便，成本低廉的止血材料显得尤为重要。
[0003]目前，临床上使用的止血材料主要有纤维蛋白胶、胶原蛋白、明胶海绵及纤维素止血材料，这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也都存在一些不足:胶原其原料来源于动物组织，是异种蛋白，容易出现排异性，具有潜在的致敏性；明胶吸收速度缓慢，一般4周以上，会增加伤口的感染风险；纤维素类，人体缺乏使其降解的酶，降解时间长，可能会给病人带来感染等副作用。
[0004]淀粉是植物多聚糖，其生物相容性好、无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应，可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖，在体内降解吸收。醚化淀粉是一类改性淀粉，是淀粉分子中的羟基与反应活性物质反应生成的淀粉取代基醚，提高了粘度稳定性，在碱性条件下稳定，具有较强的吸水性和膨胀性。目前具有代表性的淀粉止血材料是美国生产的Arista止血粉，虽然其止血效果好，但其采用表氯醇交联，存在潜在毒性，而且价格昂贵，限制了它的应用。
【发明内容】
[0005]为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种多糖止血粉及其制备方法和应用，该止血粉具有良好的生物相容性，能被机体降解吸收，安全无毒，工艺简单可行，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便，并提供了该止血粉的制备方法。
[0006]一种多糖止血粉，其主要成分是植物原淀粉、醚化淀粉，其重量比为(1-100):(5-100)。
[0007]进一步地，所述多糖止血粉是将所述植物原淀粉与所述醚化淀粉分别经微波-丙三醇处理后，再经乳化交联制得的。
[0008]进一步地，所述醚化淀粉为羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、羟甲基淀粉、阳离子淀粉等中的一种或一种以上。
[0009]更进一步地，所述植物原淀粉与所述醚化淀粉的重量百分比为4:5。
[0010]本发明还提供上述多糖止血粉的制备方法，其具体为:将植物原淀粉和醚化淀粉分别溶于水和丙三醇的共混液中，然后分别进行微波加热处理，得到两种可溶性淀粉，再将制得的两种可溶性淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得可吸收性淀粉止血粉。
[0011]进一步地，所述将植物原淀粉和醚化淀粉分别溶于水和丙三醇的共混液中，然后分别进行微波加热处理的步骤具体为:
微波-丙三醇处理淀粉:将植物原淀粉和醚化淀粉分别溶于体积比为(1-2):(1-2)的水-丙三醇共混液中，搅拌均匀后，制成质量体积比为10-25%的淀粉浆液，再分别经微波处理，微波处理功率为700-800W，微波处理时间为5-8min，微波处理温度为80-90°C，经冷却抽滤，无水乙醇洗涤，干燥得到微波处理的两种可溶性淀粉。
[0012]更进一步地，所述将制得的两种可溶性淀粉共混溶于水中，经乳化剂乳化分散，交联剂交联，萃取剂抽提，洗涤，烘干，灭菌即得可吸收性淀粉止血粉的步骤，具体包括:
制备混合淀粉悬液:按重量比为(1-100):(5-100)称取一定量经微波-丙三醇处理后的原淀粉和醚化淀粉，加入20-40倍的蒸馏水中，充分搅拌均匀后，用氢氧化钠调节PH9-10 ；
制取混合淀粉乳化液:按重量比1:1称取一定量的司班80和吐温80制成混合乳化剂，再与植物油混合，45-70°C恒温水浴搅拌10-30min搅拌均匀，再将乳化液加入到所述淀粉悬液中，搅拌10-30min ;其中，所述植物油与所述混合淀粉的体积重量比为15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g ；
交联反应:称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，然后加入到所述混合淀粉乳化液中，搅拌2-8h，三偏磷酸钠与混合淀粉的质量比为0.01-0.2:1, g/g ；
抽提萃取:将交联反应后的混合淀粉乳化液液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层，取下层乳白色液体，加入2-5倍的无水乙醇搅拌清洗，然后真空抽滤至水分抽干，得到固体粉末；
制备多糖止血粉:将经抽提萃取得到的粉末溶于3-5倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该多糖止血粉。
[0013]更进一步地，所述植物原淀粉为马铃薯淀粉，玉米淀粉，甘薯淀粉，小麦淀粉中的一种或一种以上，所述的醚化淀粉为羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、羟甲基淀粉、阳离子淀粉等中的一种或一种以上，和/或，所述植物油为大豆植物油。
[0014]进一步地，所述植物原淀粉与所述醚化淀粉的重量百分比为4:5。
[0015]本发明产品采用生物相容性好，可降解吸收，安全无毒的淀粉为原料制备得到，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流动速度，红细胞和血小板浓度增高，血液自凝，同时材料吸水膨胀后起到压迫止血的作用。本发明通过采用微波-丙三醇对淀粉进行处理，可以提高淀粉的吸水倍率和吸水速率，本发明制备的可吸收性止血粉，能大幅提高其吸水性，具有高效的止血作用，同时制备工艺简单，易于工业化生产，成本低廉，可用于各种外科手术的一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。
具体实施例
[0016]为了更好地理解本发明的技术方案，通过以下具体的实施例作进一步的详细描述，但本发明的保护范围不仅限于下述实施例。
[0017]实施例1:
1)称取20g马铃薯淀粉、25g羧甲基淀粉分别溶于蒸馏水和丙三醇的混合溶液中，制成浆液，其中，蒸馏水和丙三醇的体积比为1:1，制成质量体积比为10%的淀粉溶液，然后将其置于微波炉中，进行微波处理，微波处理功率为800W，微波处理时间为5min，微波处理温度为85°C，经冷却抽滤，无水乙醇洗涤，干燥得到微波处理的两种可溶性淀粉；
2)按重量比为1:100分别称取步骤I)中经微波-丙三醇处理后的马铃薯淀粉0.1g,羧甲基淀粉10g，混合溶于350ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；
3)分别称取7g司班80和吐温80混合溶于800ml的植物油中，50±5 °C搅拌20min，制得混合乳化分散剂，然后加入步骤2)中制得的混合淀粉悬液搅拌20min，制得混合淀粉乳化分散液；
4)称取0.3g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌至完全溶解，制成三偏磷酸钠溶液，然后加入步骤3)制得的混合淀粉乳化液中，搅拌，交联反应4h，制得交联液；
5)将步骤4)中制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；
6)将步骤5)制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该多糖止血粉。
[0018]实施例2:
1)称取20g马铃薯淀粉、25g羟乙基淀粉分别溶于蒸馏水和丙三醇的混合溶液中，制成浆液，其中，蒸馏水和丙三醇的体积比为1:2，制成质量体积比为20%的淀粉溶液，然后将其置于微波炉中，进行微波处理，微波处理功率为800W，微波处理时间为5min，微波处理温度为85°C，经冷却抽滤，无水乙醇洗涤，干燥得到微波处理的两种可溶性淀粉；
2)按重量比为1:5分别称取步骤I)中经微波-丙三醇处理后的甘薯淀粉2g，羟乙基淀粉10g，混合溶于400ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9_10，制得混合淀粉悬液；
3)分别称取7.5g司班80和吐温80混合溶于800ml的植物油中，50 ±5 °C搅拌15min，制得混合乳化分散剂，然后加入步骤2)中制得的混合淀粉悬液搅拌20min，制得混合淀粉乳化分散液；
4)称取0.4g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌至完全溶解，制成三偏磷酸钠溶液，然后加入步骤3)制得的混合淀粉乳化液中，搅拌，交联反应5h，制得交联液；
5)将步骤4)中制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体真空抽干，得到固体颗粒；
6)将步骤5)制得的固体颗粒溶于3倍体积的蒸馏水中，磁力搅拌，再静置分层，弃上清，取下层乳白色液体，重复洗涤3-5次，将最后得到的乳白色液体放置恒温干燥箱中干燥，灭菌即得到该多糖止血粉。
[0019]实施例3: 1)称取20g马铃薯淀粉、25g羧甲基淀粉分别溶于蒸馏水和丙三醇的混合溶液中，制成浆液，其中，蒸馏水和丙三醇的体积比为2:1，制成质量体积比为30%的淀粉溶液，然后将其置于微波炉中，进行微波处理，微波处理功率为700W，微波处理时间为5min，微波处理温度为85°C，经冷却抽滤，无水乙醇洗涤，干燥得到微波处理的两种可溶性淀粉；
2)按重量比为1:2分别称取步骤I)中经微波-丙三醇处理后的马铃薯淀粉5g，羧甲基淀粉10g，混合溶于450ml蒸馏水中，搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9_10，制得混合淀粉悬液；
3)分别称取7g司班80和吐温80混合溶于800ml的植物油中，50±5 °C搅拌15min，制得混合乳化分散剂，然后加入步骤2)中制得的混合淀粉悬液搅拌20min，制得