神经活性类固醇制剂和治疗中枢神经系统障碍的方法
【技术领域】
[0001] 本发明一般地涉及用于治疗中枢神经系统损伤和/或障碍的神经活性类固醇制 剂，具体为异孕烧醇酮（allopregnanolone) 〇
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请要求2012年1月23日申请的U. S. S. N. 61/589, 740的优先权，其教导并入 在本文中。
【背景技术】
[0004] 中枢神经系统（CNS)相关的障碍包括影响脑或脊髓二者之一或两者的障碍。CNS 相关的障碍可以包括，例如，创伤伤害，如，外伤性脑损伤。对CNS的创伤伤害的特征在于对 于中枢神经系统的物理冲击，如，外伤性脑损伤。癫痫持续状态（SE)是CNS相关的障碍的另 一个例子，如，全身性癫痫持续状态、早期癫痫持续状态、建立癫痫持续状态、难治性癫痫持 续状态、超级难治性癫痫持续状态、非惊厥性癫痫持续状态，如，复杂部分性癫痫持续状态。
【发明内容】
[0005] 本公开的特征在于，尤其是，包括神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和任选的环糊 精（如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精（sulfo butyl ether β -cyclodextrin)，如 β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的组合物。本公开的特征还在于， 尤其是，治疗患中枢神经系统障碍的受治疗者的方法，所述中枢神经系统障碍例如外伤性 脑损伤、癫痫持续状态如难治性惊厥性癫痫持续状态、非惊厥性癫痫持续状态，所述方法包 括将本文所述的组合物给药于受治疗者，所述的组合物例如为神经活性类固醇（如异孕烷 醇酮）和任选的环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精，如β-环糊精如磺基丁 基醚β -环糊精如CAPTISOL? )。
[0006] 在一个方面，本公开的特征在于一种组合物，该组合物包括神经活性类固醇如异 孕烷醇酮和环糊精，例如，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和任选的环糊精（如β-环糊 精如磺基丁基醚β -环糊精，如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL? )的 复合物。（β -环糊精如磺基丁基醚β-环糊精，如β -环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如 CAPTISOL?:)的复合物。
[0007] 在一些实施方案中，神经活性类固醇是孕激素衍生物，例如异孕烷醇酮。在一种实 施方案中，神经活性类固醇是异孕烷醇酮。
[0008] 在一些实施方案中，环糊精是β-环糊精。在一种实施方案中，环糊精是磺基丁基 醚β-环糊精。在一种实施方案中，环糊精是CAPTISOL?。在一些实施方案中，环糊精 是β-环糊精，其公开在美国专利5, 874, 418 ;6, 046, 177 ;或7, 635, 733中，它们通过引用 来引入在本文中。
[0009] 在一些实施方案中，神经活性类固醇是孕激素衍生物，如，异孕烷醇酮，以及 环糊精是β-环糊精。在一种实施方案中，神经活性类固醇是异孕烷醇酮和环糊精是 CAPTISOL?。
[0010] 在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精 如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL? )的复合物配制用于肠胃外给药。在
[0011] 种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β -环糊精如磺 基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL? )的复合物配制为含水组合物。在一些实施方案 中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精 如CAPTISOL?:)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇 的浓度为 〇· 25-30mg/mL、0. 5_30mg/mL ;l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15_30mg/mL、 0· 25_20mg/mL ;0·5_20mg/mL ;l-20mg/mL、0. 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/ mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ;0· 5-lOmg/mL ;l_15mg/mL、1-lOmg/mL ;l_5mg/mL ;5_15mg/ mL ;5-10mg/mL ;l〇-15mg/mL ;l-10mg/mL ;2-8mg/mL ;2-7mg/mL ;3-5mg/mL ;5-15mg/mL ; 7_12mg/mL ;7-10mg/mL ;8_9mg/mL ;3_5mg/mL ;或 3_4mg/mL。在一些实施方案中，神经活性类 固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL⑩ )的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇的浓度为〇. 25mg/ mL>0. 5mg/mL ；1. Omg/mL ；1. 5mg/mL ；2. Omg/mL ；2. 5mg/mL ；3. Omg/mL ；3. 5mg/mL ；4. Omg/ mL ;4. 5mg/mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. Omg/mL、 8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL、或 30mg/mL〇 在一种实 施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环 糊精如CAPTISOL? )的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类 固醇的浓度为1.5mg/mL。在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精 (如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物， 所述含水组合物包括的神经活性类固醇的浓度为5mg/mL。在一种实施方案中，神经活性类 固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL? )的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇的浓度为15mg/mL。
[0012] 在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β -环糊精如 磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL? )的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包 括的环糊精如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL?的浓度为25-400mg/ mL ;25_300mg/mL ;25_200mg/mL ;25_100mg/mL ;25_50mg/mL ;50-400mg/mL ;50-300mg/mL ; 60-400mg/mL ；60-300mg/mL ； 150-400mg/mL ； 150-300mg/mL ；200-300mg/mL ；200-400mg/ mL ;30-100mg/mL ;300-400mg/mL ;30-100mg/mL ;45_75mg/mL ;50_70mg/mL ;55_65mg/mL ;或 50-60mg/mL。在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环 糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含 水组合物包括的环糊精如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?的浓度 为 25mg/mL ；30mg/mL ；35mg/mL ；40mg/mL ；45mg/mL ；50mg/mL ；55mg/mL ；60mg/mL ；65mg/mL ； 70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、95mg/mL ;100mg/mL ;150mg/mL ;200mg/mL ; 250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL或400mg/mL。在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异 孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL? )的复合 物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的环糊精如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊 精如CAPTISOL?的浓度为60mg/ml。在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷 醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL'? )的复合物配 制为含水组合物，所述含水组合物包括的环糊精如CAPTISOL?为2. 5-40%、2. 5-30%、 2. 5-20 %,2. 5-10 %,5-40 %,5-30 %,5-20 %,5-10 %,6-40 %,6-30 %,6-20 %,6-10 %, 10-40 %U0-30 %U0-20 %,20-40 %,20-30 %,25-40 %,25-30 %,3-10 % A. 5-7. 5 %, 5-7%、5· 5-6. 5%。在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如 β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL?:)的复合物配制为含水组合物，所述 含水组合物包括的环糊精如CAPTISOL?的浓度为2. 5%、3%、4%、4. 5%、5%、5. 5%、 6%、6· 5%、7%、7· 5%、8%、8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或 40%。 在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁 基醚β-环糊精如CAPTISOL? )的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的环 糊精为6%。在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊 精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合 物包括的环糊精为15%。在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精 (如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物， 所述含水组合物包括的环糊精为30%。
[0013] 在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精 如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物 包括的神经活性类固醇如异孕烧醇酮的浓度为〇. 25-30mg/mL、0. 5-30mg/mL ;l-30mg/mL ; 5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL ;0· 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、0. 5_20mg/ mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ;0· 5-lOmg/mL ; l-15mg/mL、l-10mg/mL;l-5mg/mL ;5-15mg/mL ;5-10mg/mL ;l〇-15mg/mL ;l-10mg/mL ; 2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/mL ;3_5mg/ mL ;或3-4mg/mL ;以及环糊精如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL?的 浓度为 25_400mg/mL ;25_300mg/mL ;25_200mg/mL ;25_100mg/mL ;25_50mg/mL ;50_400mg/ mL ；50-300mg/mL ；60-400mg/mL ；60-300mg/mL ； 150-400mg/mL ； 150-300mg/mL ；200-300mg/ mL ；200-400mg/mL ；30-100mg/mL ；300-400mg/mL ；30-100mg/mL ；45-75mg/mL ；5〇-70mg/ mL;55-65mg/mL;或50-60mg/mL。在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烧醇酮） 和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为 含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为0. 25-30mg/ mL、0. 5_30mg/mL ;l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL; 0· 5_20mg/mL ;l_20mg/mL、0· 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/ mL、0. 5_15mg/mL;0· 5-lOmg/mL ;l_15mg/mL、1-lOmg/mL;l_5mg/mL ;5_15mg/mL ;5_10mg/mL ; 10_15mg/mL ;l_10mg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/ mL ;8-9mg/mL ;3-5mg/mL ;或3-4mg/mL ;以及环糊精如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊 精如 CAP flSOL? 的浓度为 25mg/mL ;30mg/mL ;35mg/mL ;40mg/mL ;45mg/mL ;50mg/mL ; 55mg/mL ;60mg/mL ;65mg/mL ;70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、95mg/mL ; lOOmg/mL ;150mg/mL ;200mg/mL ;250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL 或 400mg/mL〇
[0014] 在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环 糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含 水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为0. 25-30mg/mL、0. 5-30mg/mL ; l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL;0· 5_20mg/mL ;l_20mg/ mL、0. 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/mL ; 0·5-lOmg/mL ;l-15mg/mL、l-10mg/mL;l_5mg/mL ;5_15mg/mL ;5_10mg/mL ;10_15mg/mL ; 1-lOmg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/ mL ; 3-5mg/mL ;或 3-4mg/mL ;和环糊精如 CAPTISOL? 的浓度为 2. 5-40 %、2. 5-30 %、 2· 5-20 %、2· 5-10 %、5-40 %、5-30 %、5-20 %、5-10 %、6-40 %、6-30 %、6-20 %、6-10 %、 10-40 %U0-30 %,10-20 20-40 20-30 25-40 25-30 %,3-10 %A. 5-7. 5 %, 5-7%、5. 5-6. 5%。在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如 β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL? )的复合物配制为含水组合物，所 述含水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为0. 25-30mg/mL、0. 5-30mg/ mL ;l_30mg/mL ;5-30mg/mL、10-30mg/mL ;15-30mg/mL、0. 25_20mg/mL ;0· 5_20mg/mL ; l_20mg/mL、0· 5_20mg/mL ;l-20mg/mL、5-20mg/mL、10-20mg/mL、0. 25_15mg/mL、0· 5_15mg/ mL ;0·5-10mg/mL ;l-15mg/mL、l-10mg/mL;l-5mg/mL ;5-15mg/mL ;5-10mg/mL ;l〇-15mg/mL ; 1-lOmg/mL ;2_8mg/mL ;2_7mg/mL ;3_5mg/mL ;5_15mg/mL ;7_12mg/mL ;7_10mg/mL ;8_9mg/ mL ;3-5mg/mL ;或 3-4mg/mL ;和环糊精如CAPTISOL? 的浓度为 2. 5%、3%、4%、4. 5%、 5%,5. 5%,6%,6. 5%,7%,7. 5%,8%,8. 5%,9%,9. 5%UO 15%,20%,25%,30%, 35%或 40%。
[0015] 在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β -环糊精 如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合 物包括的神经活性类固醇如异孕烧醇酮的浓度为〇· 25mg/mL、0. 5mg/mL ;L 0mg/mL ;L 5mg/ mL ;2· 0mg/mL ;2· 5mg/mL ;3· 0mg/mL ;3· 5mg/mL ;4· 0mg/mL ;4· 5mg/mL ;5· 0mg/mL、5. 5mg/mL、 6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/ mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg.mL、或30mg/mL;和环糊精如β-环糊精如磺基丁基醚β-环 糊精如 CAPTISOL? 的浓度为 25-400mg/mL ;25-300mg/mL ;25-200mg/mL ;25-100mg/ mL ；25-50mg/mL ；50-400mg/mL ；50-300mg/mL ；60-400mg/mL ；60-300mg/mL ； 150-400mg/mL ； 150-300mg/mL ；200-300mg/mL ；200-400mg/mL ；30-100mg/mL ；300-400mg/mL ；30-100mg/mL ； 45_75mg/mL ;5〇-70mg/mL ;55_65mg/mL ;或 5〇-60mg/mL。在一些实施方案中，神经活性类固 醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL? )的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓 度为 0· 25mg/mL、0. 5mg/mL ;L Omg/mL ;L 5mg/mL ;2· Omg/mL ;2· 5mg/mL ;3· Omg/mL ;3· 5mg/ mL ;4. Omg/mL ;4. 5mg/mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、 8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL 或 30mg/ mL ;和环糊精如 CAPTISOL? 为 25mg/mL ;30mg/mL ;35mg/mL ;40mg/mL ;45mg/mL ;50mg/ mL ;55mg/mL ;60mg/mL ;65mg/mL ;70mg/mL ;75mg/mL ;80mg/mL ;85mg/mL ;90mg/mL、95mg/mL ; lOOmg/mL ;150mg/mL ;200mg/mL ;250mg/mL ;300mg/mL ;350mg/mL 或 400mg/mL〇
[0016] 在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环 糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?:)的复合物配制为含水组合物，所述含 水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烧醇酮的浓度为0. 25mg/mL、0. 5mg/mL ;1. Omg/ mL ；1. 5mg/mL ；2. Omg/mL ；2. 5mg/mL ；3. Omg/mL ；3. 5mg/mL ；4. Omg/mL ；4. 5mg/mL ；5. Omg/ mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. 0mg/mL、8. 5mg/mL、9. Omg/mL、 9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL、或 30mg/mL ;和环糊精如CAPTISOL? 的 浓度为 2· 5-40%、2· 5-30%、2· 5-20%、2· 5-10%、5-40%、5-30%、5-20%、5-10%、6-40%、 6-30 %、6-20 %、6-10 %、10-40 %、10-30 %、10-20 %、20-40 %、20-30 %、25-40 %、25-30 %、 3-10%、4. 5-7. 5%、5-7%、5. 5-6. 5%。在一些实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇 酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL? )的复合物配 制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为0. 25mg/ mL>0. 5mg/mL ；1. Omg/mL ；1. 5mg/mL ；2. Omg/mL ；2. 5mg/mL ；3. Omg/mL ；3. 5mg/mL ；4. Omg/ mL ;4. 5mg/mL ;5. 0mg/mL、5. 5mg/mL、6. 0mg/mL、6. 5mg/mL、7. 0mg/mL、7. 5mg/mL、8. Omg/mL、 8. 5mg/mL、9. 0mg/mL、9. 5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg. mL、或 30mg/mL ;和环糊 精如CAPTISOL? 的浓度为 2· 5%、3%、4%、4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、7%、7· 5%、 8%、8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或者 40%。
[0017] 在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精 如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?:)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合 物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为I. 5mg/mL，和环糊精如β -环糊精如磺基 丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?的浓度为6%。在一种实施方案中，神经活性类固醇 (如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的 复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为 10mg/mL，和环糊精如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL?的浓度为6%。 在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁 基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神 经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为15mg/mL，和环糊精如β -环糊精如磺基丁基醚β -环 糊精如CAPTISOL?的浓度为6%。
[0018] 在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β -环糊精 如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合 物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为I. 5mg/mL，和环糊精如β -环糊精如磺基 丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?的浓度为15%。在一种实施方案中，神经活性类固醇 (如异孕烷醇酮）和环糊精（如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL? )的 复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为 10mg/mL，和环糊精如β -环糊精如磺基丁基醚β -环糊精如CAPTISOL?的浓度为15%。 在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁 基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神 经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为15mg/mL，和环糊精如β -环糊精如磺基丁基醚β -环 糊精如CAPTISOL?的浓度为15%。
[0019] 在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β -环糊精 如磺基丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合 物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为I. 5mg/mL，和环糊精如β -环糊精如磺基 丁基醚β-环糊精如CAPTISOL?的浓度为30%。在一种实施方案中，神经活性类固醇 (如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁基醚β-环糊精如CAPT丨SOL? )的 复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为 1〇1^/ 1^，和环糊精如0-环糊精如磺基丁基醚0-环糊精如€八？1'岱〇1;?的浓度为3〇%。 在一种实施方案中，神经活性类固醇（如异孕烷醇酮）和环糊精（如β-环糊精如磺基丁 基醚β-环糊精如CAPTISOL?)的复合物配制为含水组合物，所述含水组合物包括的神 经活性类固醇如异孕烷醇酮的浓度为15mg/mL，和环糊精如β -环糊精如磺基丁基醚β -环 糊精如CAPTISOL?的浓度为30%。
[0020] 在一些实施方案中，异孕烷醇酮和CAPTISOL?的复合物配制为含水组合物， 所述含水组合物具有的 pH 为 3-10、4-9、4-8、4-7、4-6、4-5、5-9、5-8、5-7、5-6、4· 5-7. 5 或 5. 5-7. 5。在一些实施方案中，异孕烷醇酮和CAPTISOL?的复合物配制为含水组合物，所 述含水组合物具有的pH约为3、3. 5、4、4. 5、5、5. 5、6、6. 5、7、7. 5、8、8. 5或9。在一种实施 方案中，异孕烷醇酮和CAPTISOL?的