一种治疗经前期紧张综合征的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗经前期紧张综合征的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]经前期综合征(PMS)是指一组在反复发生在月经前7?14天(即在月经周期的黄体期)，影响妇女日常生活和工作，涉及躯体和精神(情感、行为)两方面的症候群，月经来潮后，症状自然消失。多见于30?40岁的育龄妇女，估计育龄妇女中约90%至少有一种PMS症状，其中20%?30%有中至重度症状，2%?10%有严重症状。美国精神病协会将PMS的严重类型称为经前焦虑症(PMDD)。世界卫生组织(WHO)将月经前紧张综合征定义为妇女在月经前出现的一组生理、情绪和认知方面的症状，其严重程度因人而异，严重者能影响正常的工作和生活。主要表现有烦躁易怒、失眠、紧张、抑郁、焦虑及头痛、乳房胀痛、颜面浮肿等一系列症状。
[0003]患经前期综合症的妇女身体往往出现多种不适症状，1985年提出的PMS有150多种症状，可归纳为躯体的、心理的和行为的3组症状。躯体症状常见为腹胀、乳房胀痛、盆腔痛、头痛、体质量增加和大便习惯改变等；心理症状为烦躁、攻击或侵犯性行为、沮丧、情绪不稳定、烦躁易怒、精神紧张、缺乏集中意向、嗜睡、失眠、情绪波动和啼哭等。严重者伴有精神症状，其中焦虑症状居多，占70%?100%。60%的经前期综合症患者有乳房胀痛或体重增加；45%?50%的患者有低血糖症状，约35%的患者有抑郁症状，并伴有自杀意识。
[0004]PMS的病因病机目前仍不明确。多数学者研究认为，中枢神经系统和其它靶组织器官出现的PMS症状，可能是由于正常卵巢排卵引发的一系列复杂的神经内分泌反应的结果，而不是激素水平异常触发的生物化学事件。近年来，有关PMS病因和病理生理的研究涉及激素与应激反应、激素与神经递质的相互作用，并形成了与精神社会因素、内分泌因素、中枢神经递质等有关的几种医学推测。
[0005]部分PMS患者精神症状突出，且情绪紧张常使原有症状加重，提示社会环境与患者精神心理因素间的相互作用参与了 PMS发生。Blechman EA等、sldae P将“逃避反应的安全信号”(safety-signal)假说用于PMS，作为经前期主诉的生物行为学解释，认为月经疼痛或羞耻感使得妇女对月经出血异常反感，而所产生的恐惧、担心、害怕心理，又可增加她们对经前主诉和适应不良性逃避习性的易感性。这一行为类型在大多数易感妇女中，还能进一步演化成每月定期出现的焦虑、抑郁、躯体不适及行为无能症状。袁氏等对46例PMS患者的应付方式类型和心理应激(抑郁、焦虑)变量进行对照研究后发现，抑郁程度较高的PMS妇女在处理应激源时使用较多的是认知超脱和逃避应付方式，使用问题解决应付方式则较少，表明抑郁情绪PMS患者所使用的应付方式有关。张氏等通过对112例16岁的PMS患者的心理状况进行观察，发现PMS者除了躯体症状明显外，还有人际关系敏感、忧郁、焦虑的心理表现，但不表现强迫症状和精神症状。张氏等还采用自编的“经前期综合征问卷”和我国通用的“艾森克个性问卷”，对467名17-19岁中专女生进行群体量表调查，结果发现越保守、安静、孤僻、说谎、缺乏同情心、仇视、情绪过分、易激动的人，PMS临床症状也越严重，认为形成不良的个性特征会影响PMS的严重程度。赵氏等对454名育龄妇女进行问卷调查，发现孕产史、避孕方式、月经量、月经周期、行经天数与PMS的发生无关，而职业(如干部和学生)、年龄(20?29岁)、未婚、文化程度高、痛经、对生活有压力感、对月经的态度(如讨厌月经、记录每次月经的时间)、有轻度以上的抑郁症状则与PMS的发生有关，表明PMS的发生与心理压力大小紧密相关，压力大的妇女，最易患经前期综合症。
[0006]西医的治疗通常分为心理治疗和对症治疗两种。一是针对病人的心理病理因素，通过卫生宣教，使病人了解出现症状的生理知识，以协助病人改善对症状的反应，再通过调整日常生活节奏、加强体育锻炼，改善营养，减少对环境的应激反应等方法以减轻症状。二是对症治疗:补充矿物质及维生素如钙、镁、维生素B6等缓解疼痛症状；口服利尿剂纠正水潴留，改善水肿；口服甲地炔诺酮或溴隐亭等改善乳房胀痛；激素治疗；给予精神类药物缓解抑郁等症状。总体来讲，西医西药的治疗效果有限且不稳定，多数的治疗需要持续2年以上，甚至一直服药到绝经。此外，西药的副作用较大，常在缓解PMS症状的同时带来了其他的副作用，因此，在临床治疗中存在很大的局限性。经临床文献报道，中医药在PMS的治疗体现出独特的优势。但市场上可以选择的中成药品种很少，且在某些症状的改善上不能满足市场需求。因此，选择临床经验处方，开发研究治疗PMS安全有效的组方，具有现实的必要性。
[0007]中医学虽无PMS的病名，但在历代医书中也不乏对此病的论述，多散见于“经行发热”、“经行身痛”、“经行浮肿”等篇目之中，在《中医妇科学》第四版中将其统称为“月经前后诸证”。多年来，中医中药在PMS的治疗中体现表现出了独特的优势，也总结了很多独到的经验。
[0008]目前中医临床用于治疗经前期紧张综合征的药物仍以中药汤剂为主，通过辨证分型治疗。经过文献研究，各医家根据临床诊治经验将本品分为肝郁气滞型、脾肾阳虚型、肝肾阴虚型、阴虚阳允、阴虚火旺、瘀血阻络等十几个证型进行治疗，均取得了良好的疗效。
[0009]各医家根据自己的临床经验也汇总了专方专药用于本病的治疗，如钱氏认为本病本在肾气不足，标在肝郁气滞，故自拟助阳解郁汤(淫羊藿、菟丝子、巴戟天、鹿角片、当归、赤芍、白芍、山萸肉、广郁金，柴胡、青皮、陈皮)治疗阳虚肝郁型32例，总有效率为93.75%，并指出温肾调气法中务必参入滋养肝阴之品，才能免除风阳内动的遗患；张氏用丹桅逍遥散加减治疗53例，结果总有效率98.3% ;曾氏工用贯叶连翘合剂(贯叶连翘、当归、赤芍、茯苓、泽泻、白术、香附、生麦芽、益母草)治疗55例，有效率达91.4%，明显优于服安宫黄体酮等西药的对照组，且能明显降低雌激素水平、雌孕激素比值；李氏用自制解郁消胀煎(柴胡、龙胆草、生地、丹皮、延胡索、香附、百合花、远志、当归、刘寄奴、益母草、麦芽、白芍、赤芍、茯苓、白术、炙甘草)治疗400例，总有效率为98.5% ;于氏自拟经前安舒饮(柴胡、香附、元胡、白芍、积壳、白术、茯苓、当归、赤芍、枣仁、夜交藤、炙甘草)加减治疗120例，结果总有效率96.7% ;王氏自拟经前康(柴胡、生白芍、茯苓、焦白术、香附、当归、郁金、泽兰、炒酸枣仁、生龙骨、生牡砺、陈皮、甘草)加减治疗120例，有效率97.5%，并指出除药物治疗外，还应适当采用心理疏导法；李氏认为本病病机以肝郁脾虚为主，故自拟疏肝健脾汤(柴胡、郁金、白芍、青皮、陈皮、炒谷芽、炒麦芽、木香、当归、党参、炒山药、白术、茯苓、甘草)治疗58例，结果总有效率为98.4%，指出肝郁脾虚日久，可累及于肾，引起肾阳虚或肾阴虚，因此应用该方时可随症加入调补肾阴、肾阳药物；张氏以当归芍药散加减治疗36例，结果总有效率92%，认为当归芍药散着重理顺肝脾气血在月经中相互为用、相互协调、相互依从之关系故取得较好疗效。此外，综合历年来的临床报道，中医除口服药物治疗外，药袋外敷、针灸、按摩、耳穴等多种治疗方法均获得较好的疗效。
[0010]国外报道PMS发病率多在30%-40%。国内学者对的流行病学调查研究指出该