牙齿清洁组合物的制作方法
【专利说明】牙齿清洁组合物
[0001] 相关申请
[0002] 本申请根据35U.S.C. § 119(e)要求2012年9月11日提交的序号为61/699,640 的美国临时申请的权益，所述临时专利申请的内容以其整体引为参考。 发明领域
[0003] 本发明总体涉及菌斑显示剂并且还涉及牙齿清洁组合物。
【背景技术】
[0004] -个被广泛接受的事实是牙菌斑当其被允许在牙齿表面上蓄积时最终可引起牙 龈炎、牙周病、龋齿和结石。因此，显然，有效去除牙菌斑沉积对口腔健康是绝对必要的。因 此，可以通过个人对他或她自己的牙齿或通过牙科医生进行的适当的口腔卫生操作，需要 识别和定位口腔中菌斑沉积物的容易利用的工具。因为牙菌斑通常是无色透明的并且不容 易看得见，个人经常察觉不到口腔中存在的牙菌斑的数量或位置。
[0005] 现有技术包括除去菌斑的各种洁齿剂，包括洁齿膏、粉、和微生物液。一般而言，这 些洁齿剂含有各种成分的混合物，所述成分包括如擦洗和洗刷牙齿的抛光剂和研磨剂这样 的材料，并且所述材料在一定程度上还可作用于中和牙齿之间的间隙中存在的各种酸。这 些相同的物质还在一定程度上抑制促成龋齿和其他病症发展的各种类型细菌随后的生长。 虽然现有技术洁齿剂有不同程度的成绩，但它们在阻止因使用牙箍而加剧的脱钙和其他疾 病中一直没有成功。
[0006] 事实上，在正牙患者中发现的脱钙和蛀牙的量是惊人的。已经进行了许多研宄，显 示了这个问题在正牙患者群体中的严重性。每年，在美国做牙箍的三到五百万当年患者中 的一半患有早期蛀牙。
[0007] 因此，牙菌斑的染料指示剂作为测量牙齿清洁度和实现适当的口腔卫生操作的工 具，已经在现有技术中被广泛地探索。
[0008] 美国公布20070237726( '726公布"）教导了含有染色剂或颜料的菌斑显示产品， 所述染色剂或颜料被菌斑吸收并使其可见。根据'726公布：大多数菌斑显示组合物是基于 例如美国专利 No. 3, 309, 274 ;3, 624, 219 ;3, 997, 658 ;4, 302, 439 ;4, 459, 277 ;4, 517, 172 ; 4, MO, 〇61 ;4,册6, 7〇0 ;4, "2, 256 ;5, 〇98, 69I ;5, 19〇, 743 ;7, I82, 935 中公开的着色剂。 实例包括合成有机着色剂，例如，特别是，赤藓红（FD&C 3号红），诱惑红（FD&C 40号红），8 号绿，19号红，22号红，28号红，焚光素（7号黄）和焚光素二钠盐（8号黄）。
[0009] 所述726公布教导，天然着色剂已经用作菌斑显示剂，包括从糖用甜菜提取的红 染料、血根碱的盐、和钴胺素化合物，特别是氰钴胺素（维生素B12)根据所述'726公布，这 些着色剂的一部分是在正常日光或人造光下人眼看不见的，并且可能需要使用特定波长的 光变得可见。
[0010] 美国专利7, 182, 935还公开，已建议用天然着色剂替代合成有机着色剂作为菌斑 显示剂的用途。根据所述'935专利，人造着色剂具有天然着色剂不存在的缺点。"一些人 造着色剂引起甲状腺疾病、肝病变、胃酸过多症和过敏症例如哮喘、鼻炎和皮瘆。"
[0011] 根据所述'935专利，用于显示菌斑的天然着色剂的实例在美国专利 No. 4, 431，628和美国专利No. 4, 517, 172中教导。"专利美国专利No. 4, 431，628涉及指示菌 斑存在的方法，包含有效量的从糖用甜菜提取的天然着色剂。...美国专利No. 4, 517, 172 描述了以使得菌斑在紫外光下肉眼可见的方式来显现菌斑的方法。所述方法使用从植 物提取物沉淀的血根碱的盐，所述植物选自血根草（Sanguinaria canadensis)、博落回 (Macleaya cordata)、Corydalis sevctvozii、C. ledebouni、白屈菜（Chelidonium majus) 和这些的混合物。"
[0012] 所述'935专利本身涉及基于天然着色剂的显示剂，其包含至少一种天然着色剂 浓溶液，所述天然着色剂选自从aai(巴西莓(^Euterpe oleracea))提取的着色剂和从植物 红木（Bixa orellana)的乌鲁库姆种子（urucum seed)(亦称胭脂树种子）提取的着色剂。
[0013] 据信任何这些现有技术天然着色剂都还没有在商业上成功。相信缺乏成功的原因 在于这些染色剂不够可见、不够浓、没有视觉吸引力、和/或对于包含有效产物不够稳定。 希望获得一种可安全有效地用于洁齿剂中、在不需要紫外光源下识别菌斑的着色剂。
【发明内容】
[0014] 本发明涉及识别位于人口腔中的菌斑的口腔组合物，其包含用于展现人口腔中牙 菌斑存在的天然牙菌膜显示剂（dental disclosing agent)组合物。已经出乎预料地发现， 胭脂树种子中的天然着色剂与蓝色着色剂一起的组合在显示菌斑中优于其他着色剂。本发 明人试验了超过四十种不同的染料物质对于显示菌斑的能力，然后试验了许多组合以图找 到合适的显示剂，所述合适的显示剂将（i)尽可能使用天然染料物质，（ii)容易原位可见， (iii)在易于可视化所需要的浓度下是安全的，（iv)有视觉吸引力，使得它将有可能被接 受和使用，和（V)在洁齿剂中是储存稳定的。意外地，蓝色着色剂当与胭脂树种子中发现的 天然着色剂组合时，产生具有本发明人寻求的特性的染料。所述组合原位显示的菌斑比单 独的任一着色剂有更好的对比度，容易原位可见。所述组合还是合心意的薄荷绿，提供给所 述洁齿剂被认为对于公众有吸引力的颜色。最后，在适当的防腐剂存在下，所述组合在牙齿 组合物例如牙膏中是稳定的，使它适合于商业应用。
[0015] 因此，根据本发明的一个方面，提供了识别位于人口腔中的菌斑的口腔组合物。所 述组合物包含胭脂树种子中的天然着色剂和染色菌斑并当被添加到胭脂树种子提取物中 时产生具有波长500nm至580nm、优选505nm-535nm的颜色的着色剂。在一种实施方式中， 所述胭脂树种子提取物通过水-碱提取制备。在一种实施方式中，所述胭脂树种子提取物 按重量计是大约3:1份碳水化合物和脂肪。
[0016] 在一种实施方式中，所述显示剂是胭脂树种子提取物和蓝色着色剂。在一种实施 方式中，所述蓝色着色剂是FD&C 1号蓝。在另一种实施方式中，所述着色剂是FD&C 2号 蓝。在一种实施方式中，所述着色剂是紫色胡萝卜提取物，在425的波长下在1 %水溶液中 (El%，1重量％ )具有11. 5-12. 5的色强度。
[0017] 在一种实施方式中，所述胭脂树种子提取物以0. 1%和3.0%w/w之间的量存在， 并且所述蓝色着色剂以0. 02和1. 25%w/w之间的量存在。在一种实施方式中，所述胭脂树 种子提取物以〇. 5%和2. 5% w/w之间的量存在，并且所述蓝色着色剂以0. 1和I. 0% w/w 之间的量存在。在一种实施方式中，所述胭脂树种子提取物以I. 5%和2. 0% w/w之间的量 存在，并且所述蓝色着色剂以0. 2和0. 3% w/w之间的量存在。
[0018] 在另一种实施方式中，所述胭脂树种子提取物与紫色胡萝卜中的天然着色剂组 合。在这种情况下，所述显示剂完全从天然物质制造。在一种实施方式中，所述胭脂树种 子与以0. 1% -5. 0%之间的量存在的紫色胡萝卜提取物组合。在一种实施方式中，所述胭 脂树种子提取物以〇. 1 %和3. 0% w/w之间的量存在并且所述紫色胡萝卜提取物以0. 1和 5. 0% w/w之间的量存在。在一种实施方式中，所述胭脂树种子提取物以0. 5%和2. 5% w/ w之间的量存在并且所述紫色胡萝卜提取物以I. 0和4. 0% w/w之间的量存在。在一种实 施方式中，所述紫色胡萝卜提取物通过喷雾干燥制备。在一种实施方式中，所述紫色胡萝卜 提取物包含按重量计近似等份的碳水化合物和糖。
[0019] 所述着色剂可以是染色菌斑而且当与胭脂树种子提取物组合时产生波长在约 500nm和580nm之间的绿颜色的任何着色剂。在一种实施方式中，所述组合产生波长在 505nm和535nm之间的薄荷绿颜色。在一种实施方式中，所述显示剂是胭脂树种子提取物、 紫色胡萝卜提取物和蓝色着色剂例如FD&C 1号或2号。
[0020] 有利地，向胭脂树种子提取物添加所述着色剂减少了达到容易原位识别菌斑所需 要的胭脂树种子提取物的量。
[0021] 所述显示剂可以任选包含一种或多种其他着色剂，只要总体颜色在指定波长范围 内即可。例如，它可以包含例如来自甜菜、石榴和番茄的天然着色剂。这样的天然着色剂 可以是提取物或浓缩物，例如紫色胡萝卜提取物、红甜菜提取物、石榴浓缩物和番茄提取物 (例如番茄红素）。同样，它还可以包含FD&C 5号橙，FD&C 3号红，FD&C 40号红，FD&C 3 号绿，FD&C 5号黄，FD&C