模塑成形体和经皮吸收片的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于形成排列有针状凸部的经皮吸收片的模塑成形体、以及经皮吸收片的制造方法。
【背景技术】
[0002]以往，作为从生物体表面、即皮肤或粘膜等给与药品等的方法，主要以使液态物质或粉状物质附着的方法为主。然而，这些物质的附着区域限于皮肤的表面，因此由于出汗或异物的接触等，附着的药品等有时被除去，难以适量给药。另外，为了使药品深度渗透进皮肤的深处，这种利用药品扩散导致的渗透的方法难以可靠地控制渗透深度，因此难以得到充分的药效。
[0003]因此，进行如下方法:使用排列有针状凸部的经皮吸收片，将其针状凸部插入皮肤内，由此注入药品。作为形成这种经皮吸收片的方法，已知使用具有针状凹部的模具(模子)的浇注成形法。在具有针状凹部的模具中注入包含树脂聚合物和药剂的溶液，干燥后，贴合于固定基材进行剥离转印，由此可以得到经皮吸收片。
[0004]作为针(needle)形状，为基部直径50?500 μm、高度50?2000 μm的以阵列状排列的针，为了无痛刺穿皮肤，优选细且长径比高、前端尽量尖的针。另外，该材料使用具有生物相容性和生物降解性的材料，此外在材料中事先添加药剂，将该经皮吸收片贴合于皮肤，由此能够使药剂释放进皮肤内。
[0005]然而，由于模具的针状凹部是非常微小的尺寸，因而浇注成形法中存在溶液由于空气、表面张力而不能容易地填充进针状凹部这样的问题。因此，专利文献I中记载了通过在模具的针状凹部的底设置贯通至模具相反面的贯通孔，使得即便模具的针状凹部中积存空气，空气也容易排出，从而使压模的凹部中能够填充针原料。
[0006]另外，专利文献2中记载了在实施对在模具的针状凹部内填充的针原料施加干燥应力、剪切力等力的工序的时刻，通过从母材背面的贯通孔抽吸，将针原料固定在针状凹部内。因此，能够抵抗干燥应力、剪切力等力，防止针原料从针状凹部内脱离。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1:日本特开2011-78617号公报
[0010]专利文献2:日本特开2012-200572号公报
【发明内容】
[0011]发明要解决的问题
[0012]然而，专利文献I和2中记载的经皮吸收片的制造方法存在如下问题:在模具的针状凹部内填充的含药剂的溶液在填充中从贯通孔泄漏。
[0013]本发明是鉴于上述情况而完成的，目的在于提供能够防止在针状凹部内填充的含药剂的溶液泄漏的模塑成形体和经皮吸收片的制造方法。
[0014]用于解决问题的手段
[0015]为了实现上述目的，本发明的一个方案提供一种模塑成形体，其是用于形成排列有针状凸部的经皮吸收片的模塑成形体，其是将在表面形成有将针状凸部反转而成的针状凹部的第一构件、设置在第一构件的背面的包含防水透湿性原材料的第二构件、和设置在第二构件的背面的包含刚性体的第三构件层叠而成的。
[0016]借助将在表面形成有将针状凸部反转而成的针状凹部的第一构件、设置在第一构件的背面的包含防水透湿性原材料的第二构件、和设置在第二构件的背面的包含刚性体的第三构件层叠而成的成型体，能够防止填充在针状凹部内的含药剂的溶液发生泄漏。
[0017]优选第二构件的液体透过性低于第一构件和第三构件、第三构件的刚性高于第一构件和第二构件。由此，能够更适宜地防止填充在针状凹部内的含药剂的溶液发生泄漏。
[0018]第一构件的针状凹部的前端优选形成有尺寸为I ym以上且50 μ m以下的贯通孔。通过在第一构件的针状凹部的前端形成有尺寸为I μ m以上且50 μ m以下的贯通孔，即便在第一构件的针状凹部中积存有空气，空气也容易排出。如果贯通孔的尺寸为I y m以上，则易于将含药剂的溶液注入针状凹部，生产率提高。另外，如果贯通孔的尺寸为50 μ m以下，则所制造的经皮吸收片的针的前端会成为50 μπι以下的尺寸，因而能够无痛刺穿皮肤。需要说明的是，贯通孔的尺寸更优选为10 μπι以上且50 μπι以下、进一步优选为15 μπι以上且45 μm以下。
[0019]第二构件的防水透湿性原材料优选为孔径为0.1 μπι以上且2.0 μπι以下的多孔质原材料。如果第二构件的孔径为0.1 μπι以上，则空气的透过性好，易于进行溶液的填充，生产率高。另外，如果第二构件的孔径为2.0μπι以下，则即便在第一构件为硅橡胶等柔软材质的情况下，也不会有在经皮吸收片制造时的抽吸的作用下第一构件发生变形而产生的溶液泄漏。
[0020]第二构件和第三构件的透气度优选为3秒/10cm3以上且100秒/10cm 3以下。
[0021]如果第二构件和第三构件的透气度为3秒/10cm3以上，则易于在第一构件的针状凹部中填充溶液，生产率高。并且，如果第二构件和第三构件的透气度为100秒/10cm3以下，则即便在经皮吸收片制造时的抽吸的作用下，第二构件也难以破损，并且也没有溶液泄漏的风险。另外，如果为100秒/10cm3以下，则与第一构件的密合性也好，能够稳定地进行制造。
[0022]第一构件和第二构件优选通过胶粘或抽吸而被固定。借助将包含空气可透过而液体不透过的防水透湿性原材料的第二构件胶粘或压合于第一构件而构成的模塑成形体，第一构件与第二构件的接触面不产生间隙，因而能够防止填充在针状凹部内的含药剂的溶液在第一构件与第二构件的接触面泄漏。
[0023]为了实现上述目的，本发明的另一方案提供一种经皮吸收片的制造方法，其具备:在上文中所述的模塑成形体的针状凹部中填充混合有药剂和多糖类的溶液的工序；对填充在模塑成形体中的溶液进行干燥固化形成固化物的工序；和从模塑成形体剥离固化物的工序。
[0024]本发明的另一方案涉及的经皮吸收片的制造方法中，填充溶液的工序中优选从上述模塑成形体的上述第三构件的背面进行减压抽吸。通过从包含刚性体的第三构件进行减压抽吸，即便针状凹部中积存空气，也可以稳定地排出空气。
[0025]对于通过本发明的另一方案涉及的经皮吸收片的制造方法制造的经皮吸收片而言，制造过程中填充在针状凹部内的含药剂的溶液没有泄漏，因而可提供无缺陷的经皮吸收片。
[0026]发明效果
[0027]根据本发明，能够提供可以防止在针状凹部内填充的含药剂的溶液发生泄漏的模塑成形体和经皮吸收片的制造方法。
【附图说明】
[0028]图1A是经皮吸收片的棱锥状的微针的立体图。
[0029]图1B是经皮吸收片的棱锥状的微针的截面图。
[0030]图2A是经皮吸收片的圆锥状的微针的立体图。
[0031]图2B是经皮吸收片的圆锥状的微针的截面图。
[0032]图3是表示本发明涉及的模塑成形体的制造方法的一个示例的工序图。
[0033]图4是本发明涉及的模塑成形体的截面图和针状凹部的放大图。
[0034]图5是表示本发明涉及的经皮吸收片的制造方法的一个示例的工序图。
【具体实施方式】
[0035]下面，对本发明的实施方式中的模塑成形体、经皮吸收片及其制造方法进行说明。
[0036]图1A和IB中示出通过本发明的制造方法制造的经皮吸收片的棱锥状的微针的立体图和截面图。
[0037]如图1A和图1B所示，为了使微针22以几百μ m的深度刺入皮肤表面，对于形成于经皮吸收片的微针(微细的凸部)22的形状而言，需要:(1)前端充分尖，进入皮肤内的针的直径也足够细(长度/直径的长径比高)；(2)具有充分的强度(针不会弯折)。
[0038]因此，为了满足(I)的要求，需要细且尖的形状，但这与(2)相悖，过细时，在前端或根部弯折，过粗时不能刺入，因此如图1A所示，微针22的棱线22A优选设成向微针内侧弯曲的形状。通过设为这样的形状，使前端足够尖，另一方面扩大根部，由此能够不易弯折。另外，优选棱锥状的微针的棱线22A、22A比该棱线彼此之间的棱锥面22C更外突。
[0039]微针22的形状优选为底面的单边X为0.1 μπι以上且1000 μm以下的范围、高度为0.3 μπι以上且3000 μπι以下。更优选为单边X为10 μπι以上且400 μπι以下的范围、高度为30 μπι以上且1200 μπι以下。
[0040]并且，将连接棱线的始点和终点的线段的长度设为L时，棱线22Α的弯曲的最大深度Z优选为0.04XL以上且0.2XL以下。另外，微针的表现出锋利性的微针前端22Β的曲率半径R优选为20 μ m以下、更优选为10 μ m以下。
[0041]需要说明的是，图1A和IB对四棱锥状的微针22进行了表示，但图2A和2B所示的圆锥状