快速溶解药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种可以包含新的聚合物的药物剂型，并且尤其涉及一种在冻干的聚 合物干糊片（薄片、晶片，wafer)形式中包含新的聚合物的药物剂型，其示出了在使用中快 速崩解和溶出的特性。
【背景技术】
[0002] 医疗条件和/或疾病的成功处理不仅取决于新的活性药物成分（API)，但是它也 取决于提供新的和有效的药物剂型以确保API递送至将被治疗的人或动物中的预期靶位。 为了在预期位点实现有效的API递送，必须适当考虑体内的预期靶点在何处以及可能妨碍 经由各种给药途径的有效递送的生理学障碍。
[0003] 通常，API到达其靶位花费的时间也是重要的。这在提供疼痛缓解或过敏缓解的 API中是特别重要的。
[0004] 在生物相容的聚合物领域中已经实施了广泛研宄，已经开发了生物相容的聚合物 以提供有效的药物剂型。随后将这些聚合物配制成各种固体剂型（如干糊片、片剂和胶 囊），取决于它们的物理化学性能和/或物理机械性能。
[0005] 在医药工业内，干糊片技术（Wafer technology)已经被用作为一种药物剂型。当 需要通过口腔粘膜递送API时，代表性地使用干糊片。基本上，干糊片包含至少一种在使 用中将被释放的活性药物成分（API)。当配制干糊片时，人们需要考虑几个变量，包括但不 局限于以下事实：API应当经由跨膜吸收通过口中的粘膜被快速吸收；干糊片技术代表性 地尝试递送不可以经由常规的口服固体制剂（OSD)形式有效地递送的API(对于原因，包括 API具有低的胃的生物可利用率，并且正常的OSD可以导致使患者不适宜的恶心）；代表性 地需要低剂量的API，因为剂型不经受通过整个胃肠道的通路；并且通常需要快速的行动， 特别是在需要疼痛和/或过敏缓解的地方。
[0006] 已知的干糊片技术代表性地依赖于在水溶性聚合的/赋形剂共混物内活性药物 成分的配制以在口中快速溶解，从而释放用于吸收和运输至它的理想靶点的API。为了是有 效的，配制要求满足以下性能方面：在没有加热或搅拌的帮助下，在生理学温度（约37°C ) 处，用于制造干糊片的聚合物和/或赋形剂必须是可溶的；通过赋形剂必须掩蔽API味道； 干糊片不应当是过分吸湿的并且必须具有可接受的有效期；总的干糊片尺寸不应当超过约 2cm的直径并且为了便于患者的使用，质量应当小于约SOOmg ;以及干糊片在崩解之后应当 完全溶解并且不留有残余物。
[0007] 快速溶解剂型，特别是干糊片类型剂型的制造，对于活性药物成分的快速释放仍 然是一个艰难的任务。剂型冻干的聚合物基质不是结实的并且当从包装（代表性地透明包 装）中拿出它们时在处理断裂的风险时存在困难。因此，进一步增加产品的最后成本的专 门的去皮包装是同样需要的。基质组分的完全溶解度是非常重要的，因为砂样的感觉将影 响患者的顺从性。基质的崩解、分散和溶解应当是非常快的，以便提供增强的渗透性和掩 味。
[0008] 在市场上的现有产品包括Zydis?:技术，其已经被用于大量的商业产品， 包括 Claritin? Reditab?、Dimetapp? Qu i ck Dissolve、Feldene'? Melt、 Maxalt- MLT?、Pepcid? KPI)、Zofran? ODT_?，和 Zyprexa?。现有产品据悉使用活 性药物成分，包含例如：奥沙西泮、劳拉西泮、洛哌丁胺，和依那普利。
[0009] 为了改善API的有效递送，对于新的和改善的药物剂型存在需要。
【发明内容】
[0010] 根据本发明的第一个方面，提供了一种药物剂型，用于在人或动物中靶位处至少 一种活性药物成分（API)的释放，该药物剂型包含：
[0011] 式⑴的化合物：
[0012]
【主权项】
1. 一种药物剂型，用于在人或动物中祀位处至少一种活性药物成分（API)的释放，所 述药物剂型包含： 式（I)的化合物：
其中，所述式（I)的化合物被称作氨基甲酯甘氨酸化壳聚糖（CmGC)。
2. 根据权利要求1所述的药物剂型，进一步包含可溶的基质形成聚合物，其中，所述可 溶的基质形成聚合物是选自下组的至少一种天然的和/或合成的聚合物：聚阴离子多糖、 駿甲基纤维素、駿甲基直链淀粉、6-硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸肝素、胶原、纤维蛋 白原、白蛋白、纤维蛋白、壳聚糖、透明质酸、聚己締化咯烧酬、聚（己締醇）及其衍生物、聚 (己二醇）及其衍生物、普兰巧克、泊洛沙姆、特窗、聚环氧了烧、聚（环氧己烧）、聚（环氧丙 烧）、聚（环氧己烧）-聚（环氧丙烷）-聚（环氧己烧）、聚（己酸己締醋）、聚（己締胺）、 果胶、角叉菜聚糖、硫酸葡聚糖、聚赖氨酸、明胶、駿甲基甲壳质、葡聚糖、琼脂糖、支链淀粉、 淀粉衍生物，优选地所述可溶的基质聚合物是哲烷基化淀粉衍生物，更优选哲丙基纤维素 化PC)。
3. 根据权利要求2所述的药物剂型，进一步包含选自下组的至少一种包含丙締酸类聚 合物的衍生物的醋；聚（甲基丙締酸哲己醋）、基于哲丙基甲基丙締酷胺的共聚物、聚丙締 酷胺、聚（甲基丙締酸-接枝的-己二醇）、聚（N-2-哲丙基甲基丙締酷胺）、聚（2-哲己基 甲基丙締酸醋）、聚（丙締酸）、聚-丙締酷胺、聚丙締膳、聚已内醋、聚（己締亚胺）、聚（甲 基丙締酸己醋）、富马酸亚丙醋、聚（甲基丙締酸葡糖己醋）、聚（哲基了酸醋）、聚（甲基丙 締酸哲己醋）、聚（哲丙基甲基丙締酷胺）、和聚（甲基丙締酸甲醋）W及它们的聚醋，优选 地，所述包含丙締酸类聚合物的衍生物的醋是聚丙締酸的醋衍生物，更优选聚丙締酸钢。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的药物剂型，进一步包含防塌剂，优选地，所述 防塌剂包含氨基酸链，更优选地，所述防塌剂包含具有1个氨基酸残基的氨基酸链，进一步 优选地，所述防塌剂包含具有2个氨基酸残基的氨基酸链，最优选地，所述防塌剂是双甘氨 肤。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的药物剂型，进一步包含至少一种填料物质，在使 用中粘合和/或结合包含所述剂型的各种组分，所述填料物质是选自下组的至少一种化合 物：麦芽糊精（MD)、糊精；碱性-改性淀粉；漂白淀粉；氧化淀粉，酶处理淀粉如麦芽糊精、 环糊精、磯酸单淀粉、通过醋化反应的磯酸二淀粉、交联淀粉、己酷化淀粉、哲丙基化淀粉、 哲己基化淀粉、阳离子淀粉、駿甲基化淀粉、磯酸化磯酸二淀粉，哲丙基磯酸二淀粉、己酷化 的氧化淀粉，优选地，所述填料物质是酶处理淀粉/水解淀粉，更