用于改善脑功能的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药及保健品领域，特别是神经障碍和/或神经退行性疾病的治疗和 脑功能的改善。
【背景技术】
[0002] -段时间以来，众所周知，神经干细胞的新神经元形成（神经发生）持续于包括人 类在内的成年哺乳动物的整个生命过程中，尽管其随年龄的增长而明显趋于减弱。海马体 是成年神经发生最活跃的位点之一，其对记忆和空间导向有着至关重要的作用。海马体也 是阿尔茨海默病中最先受损区域之一。人们对刺激成年神经发生进行了深入研宄，并假设 以这种方式可治疗多种神经系统疾病（特别是神经退行性疾病，例如帕金森病或阿尔茨海 默病以及抑郁症）。
[0003] 嗜酸性细胞（或嗜酸性粒细胞）不但是参与防御寄生虫的白细胞，而且也参与多 种肿瘤疾病、自身免疫病和过敏性疾病。有多种治疗手段可降低嗜酸性细胞的数量，例如皮 质类固醇、美泊利单抗（mepoluzimab)、瑞利珠单抗（reslizumab)、白三稀诘抗剂和伊马替 尼（imatinib)，但这些药物均各有缺点。
[0004] 对于涉及嗜酸性粒细胞增多症、神经障碍和/或神经退行性疾病等疾病的替代和 /或改善治疗手段，以及对于脑功能改善，仍存在相当大的未获满足的医疗需求。
[0005] 本发明的目的是提供所述治疗手段以及所述治疗手段的方法。
[0006] 定义
[0007] 贯穿本申请全文，除非特别指出，缩写AKG指α -酮戊二酸（见式I):
[0008]
【主权项】
1. 一种组合物，其包括a-酮戊二酸或其药学上可接受的盐，以及选自由脂肪酶、蛋白 酶和淀粉酶组成的群组中的一种或多种酶。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其参考表Y和表Z根据表X中所示一个实施例包括 一定量的脂肪酶、蛋白酶和/或淀粉酶。
3. 根据权利要求1或2所述的组合物，其包括脂肪酶。
4. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为哺乳动物脂肪酶。
5. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为微生物脂肪酶。
6. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为细菌脂肪酶。
7. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为pancrelipase脂肪酶。
8. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为liprotamase脂肪酶。
9. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为假单胞菌脂肪酶。
10. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为人或其他哺乳动物胆盐刺激脂 肪酶，优选为人胆盐刺激脂肪酶。
11. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为人或其他哺乳动物胆盐依赖脂 肪酶，优选为人胆盐依赖脂肪酶。
12. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为米根霉脂肪酶。
13. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为粘质色杆菌脂肪酶。
14. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为德氏根霉脂肪酶。
15. 根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肪酶为伯克氏菌脂肪酶。
16. 根据权利要求15所述的组合物，其中，所述脂肪酶为洋葱伯克霍尔德菌脂肪酶。
17. 根据权利要求16所述的组合物，其中，所述脂肪酶是作为交联脂肪酶晶体的洋葱 伯克霍尔德菌脂肪酶。
18. 根据权利要求1-17中任一项所述的组合物，其包括蛋白酶。
19. 根据权利要求18所述的组合物，其中，所述蛋白酶为哺乳动物蛋白酶。
20. 根据权利要求18所述的组合物，其中，所述蛋白酶为微生物蛋白酶。
21. 根据权利要求18所述的组合物，其中，所述蛋白酶为真菌蛋白酶。
22. 根据权利要求18所述的组合物，其中，所述蛋白酶为pancrelipase蛋白酶。
23. 根据权利要求18所述的组合物，其中，所述蛋白酶为Iiprotamase蛋白酶。
24. 根据权利要求18所述的组合物，其中，所述蛋白酶为曲霉蛋白酶。
25. 根据权利要求24所述的组合物，其中，所述蛋白酶为蜂蜜曲霉蛋白酶。
26. 根据权利要求1-25中任一项所述的组合物，其包括淀粉酶。
27. 根据权利要求26所述的组合物，其中，所述淀粉酶为哺乳动物淀粉酶。
28. 根据权利要求26所述的组合物，其中，所述淀粉酶为微生物淀粉酶。
29. 根据权利要求26所述的组合物，其中，所述淀粉酶为真菌淀粉酶。
30. 根据权利要求26所述的组合物，其中，所述淀粉酶为pancrelipase淀粉酶。
31. 根据权利要求26所述的组合物，其中，所述淀粉酶为Iiprotamase淀粉酶。
32. 根据权利要求26所述的组合物，其中，所述淀粉酶为曲霉淀粉酶。
33. 根据权利要求32所述的组合物，其中，所述淀粉酶为米曲霉淀粉酶。
34. 根据权利要求1-17中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包括每毫摩尔a-酮 戊二酸200-20000USP单位的脂肪酶。
35. 根据权利要求18-25或34中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包括每毫摩尔 a_酮戊二酸500-50000USP单位的脂肪酶。
36. 根据权利要求26-33或34-35中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包括每毫 摩尔a-酮戊二酸200-20000USP单位的淀粉酶。
37. 根据权利要求1所述的组合物，其包括每克交联脂肪酶晶体a-酮戊二酸 3000-300000USP单位的洋葱伯克霍尔德菌脂肪酶，每克a-酮戊二酸2000-200000USP单位 的蜂蜜曲霉蛋白酶和每克a-酮戊二酸300-30000USP单位的米曲霉淀粉酶。
38. 根据权利要求1所述的组合物，其以对应于每克a-酮戊二酸300-300000USP脂肪 酶单位的Iiprotamase的量包括Iiprotamase。
39. 根据权利要求1所述的组合物，其以对应于每克a-酮戊二酸300-300000USP脂肪 酶单位的pancrelipase的量包括pancrelipase。
40. 根据前述任一项权利要求所述的组合物，其中，所述组合物包括a_酮戊二酸钠。
41. 根据前述任一项权利要求所述的组合物，其中，所述组合物包括a_酮戊二酸钙。
42. 根据前述任一项权利要求所述的组合物，其用作药物。
43. 根据前述任一项权利要求所述的组合物，其用于治疗或预防神经障碍，所述神经障 碍选自神经退行性疾病、神经干细胞疾病、神经祖细胞障碍、缺血性疾病、神经创伤、情感性 精神障碍、神经精神疾病、视网膜退行性疾病、视网膜损伤/创伤以及认知、学习和记忆障 碍。
44. 根据前述任一项权利要求所述的组合物，其用于治疗或预防以下病症：阿尔茨海 默病、轻度认知功能障碍、帕金森病和帕金森障碍、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性脊髓侧索硬化 症、缺血性卒中、外伤性脑损伤、抑郁症、双相性抑郁症/障碍、慢性疲劳综合征、焦虑综合 征/障碍、自闭症、阿斯伯格综合征、注意力缺失症，以及认知表现或记忆障碍。
45. 根据权利要求44使用的组合物，其用于治疗或预防抑郁症或慢性疲劳综合征。
46. 根据前述任一项权利要求所述的组合物，其用于以下方法中，所述方法包括每天向 患者施用含有〇.l_30ga-酮戊二酸的组合物的量。
47. 根据权利要求1-45中任一项所述的组合物，其用于以下方法中，所述方法包括向 人类患者施用含有0. 5-240mmola-酮戊二酸的组合物的量。
48. 根据权利要求47所述的组合物，其用于以下方法中，所述方法包括每天向患者施 用含有0. 5-24mmola-酮戊二酸的组合物的量。
49. 根据权利要求48所述的组合物，其用于以下方法中，所述方法包括每天向患者施 用含有l_12mmola-酮戊二酸的组合物的量。 50. a_酮戊二酸或其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防抑郁症或慢性疲劳综合 征。 51. a_酮戊二酸或其药学上可接受的盐，其用于治疗或预防疾病的方法，所述疾病包 括神经退行性疾病、神经干细胞疾病、神经祖细胞障碍、缺血性疾病、神经创伤、情感性精神 障碍、神经精神疾病、视网膜退行性疾病、视网膜损伤/创伤以及认知、学习和记忆障碍、阿 尔茨海默病、轻度认知功能障碍、帕