外用丹皮酚温度敏感型凝胶及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种皮肤外用丹皮酚温度敏感型凝胶及其制备方法，属于制药技术领域。
【背景技术】
[0002]丹皮酚是毛茛科植物牡丹的根皮或萝摩科植物徐长卿全草中提取物出来的有效成分，分子式为C9HltlO3，分子量为166.18。丹皮酸为白色或微黄色有光泽的针状结晶，气味特殊、味微辣、易溶于乙醇和甲醇中，在热水中溶解，不溶于冷水，熔点为49?51°C。丹皮酚具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用。
[0003]湿瘆是一种常见的易复发的变态反应性皮肤病，多发于头面、四肢屈侧及会阴等部位，常呈泛发或对称性分布。皮炎是一种常见皮肤病，指皮肤出现脱皮、剥落、变厚、变色，及碰触时会发痒等现象。“湿瘆”跟“皮炎”并没有严格的界限，一般来讲湿瘆是非感染性炎症的皮肤病。湿瘆有几个特点，第一个有渗出的倾向，皮肤容易流“水”，正因为容易流水所以形象地叫做湿瘆，“无渗出”的就叫皮炎；第二个是瘙痒；第三个是反复发作连绵不断。正是由于这样几个特点，使得湿瘆成为一个慢性的、反复发作的、困扰广大患者的皮肤病。
[0004]自1978年世界著名生物物理学家Toyoichi Tanaka发现凝胶具有体积相变现象以来，凝胶立刻吸引了研宄人员极大的兴趣。随研宄的深入，一系列受外界因素(如温度、PH值、光、电磁场、压力和离子强度等)刺激体积、孔隙度、粘弹性、密度和折光指数等发生变化的智能凝胶不断被报道，其中温度敏感凝胶的研宄最早也最为深入和广泛。温度敏感型凝胶不同于普通凝胶，是受温度控制的智能型给药系统，根据选择的智能材料的性质，具有独特的由溶液与凝胶之间互相转变的性质。在较低温度时呈液体形态可自由流动，利于生产制备过程的进行；当温度上升到一定程度，即接触皮肤时形成半固体凝胶状态，可紧贴于皮肤使药物发挥作用。而普通凝胶是药物与能形成凝胶的辅料制成稠厚液体或半固体制剂，其中药物小粒子分散在网状结构的液体中，不具有上述温度或其它如PH、光、热等敏感的特性。温度敏感型凝胶易于途展、舒适感好，不妨碍皮肤的正常生理作用，且无油腻、对衣物污染小、易清洗，性能优于软膏剂。
[0005]丹皮酚是一种天然无毒的中药提取的有效成分，可以克服传统激素类药物给药副作用大的缺点。目前市面上的外用制剂主要有丹皮酚软膏、丹皮酚凝胶等，用于湿瘆、皮炎、皮肤瘙痒红肿等病症的治疗。但以丹皮酚为原料的皮肤外用温度敏感型凝胶则未见相关报道。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是弥补现有技术的不足，提供一种皮肤外用丹皮酚温度敏感型凝胶及其制备方法。本发明以丹皮酚为原料，以泊洛沙姆为凝胶基质，制成皮肤外用温度敏感型凝胶，不仅利于生产制备过程的进行，还利于涂抹于皮肤上，在皮肤局部形成凝胶状含药层，既可以保护创面又可以控制药物释放起到治疗作用，且该温度敏感型凝胶舒适感好、无油腻、对衣物污染小、易清洗。
[0007]本发明解决上述技术问题的技术方案如下:一种皮肤外用丹皮酚温度敏感型凝胶，由如下重量百分数的组份组成:0.5?5%的丹皮酚、15?30%的泊洛沙姆407、I?6%的泊洛沙姆188、0.5?5%的保湿剂、0.05?0.3%的抗氧剂、0.05?0.3%的金属离子络合剂、53.4?82.9%的纯化水。
[0008]本发明所采用的几种组份的功能分别为:
[0009]丹皮酚是一种天然无毒的中药提取的有效成分，可以克服传统激素类药物给药副作用大的缺点。丹皮酚作为本发明的皮肤外用丹皮酚温度敏感型凝胶的主药。
[0010]泊洛沙姆(Poloxamer)为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名为普朗尼克(Pluronic)，是一类新型的高分子非离子表面活性剂。泊洛沙姆无生理活性，无溶血性，对皮肤无刺激性，毒性小。泊洛沙姆407，在浓度为15?25%时，具有室温时为液体、温度升高时转换成凝胶的反向热凝胶特性，在方便应用的同时还可延长药物在给药部位的驻留时间，有利于提高生物利用度和疗效。泊洛沙姆188，在浓度为20?30%时，形成凝胶，这种凝胶具有温度敏感性，加热或冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。单一型号的泊洛沙姆难以达到在室温时为液体，在接近皮肤表面温度时转换成凝胶态，因此，本发明采用不同浓度的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188进行配比，以达到理想的效果。泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的混合物，作为本发明的皮肤外用丹皮酚温度敏感型凝胶的水溶性基质。
[0011]保湿剂是一类能从潮湿的空气中吸收水分的吸湿性化合物，通过吸收和保持水分达到保湿效果。
[0012]抗氧剂是一类能有效阻止或延缓自动氧化的物质，是药物辅料的重要组成部分，主要用于防止药物及其制剂的氧化变质，以及氧化所导致的变色、产生沉淀及其他方面的不稳定性。
[0013]金属络合剂是指能与多种金属离子结合形成稳定络合物的有机化合物。理想的络合剂应是无毒或低毒，能与金属离子络合形成稳定的水溶性络合物，避免制剂中微量金属离子对药物的催化作用，保证药物在制剂中的稳定性。
[0014]在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
[0015]进一步，由如下重量百分数的组份组成的丹皮酚、23%的泊洛沙姆407、2%的泊洛沙姆188、I %的保湿剂、0.2%的抗氧剂、0.1 %的金属离子络合剂、72.7%的纯化水。
[0016]进一步，所述丹皮酚质量分数的纯度多98%,所述保湿剂为甘油，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠，所述金属离子络合剂为EDTA-2Na。
[0017]一种皮肤外用丹皮酚温度敏感型凝胶的制备方法，包括如下步骤:
[0018](I)制备凝胶基质:取重量百分数为15?30%的泊洛沙姆407和I?6%的泊洛沙姆188，分散于重量百分数为53.4?82.9%的纯化水中，然后于4°C放置彡12h，得到泊洛沙姆溶液，再将重量百分数为0.5?5%的保湿剂缓慢加入上述泊洛沙姆溶液中，边加边搅拌，得到溶液A，再取重量百分数为0.05?0.3%的抗氧剂缓慢加入上述溶液A中，边加边搅拌，得到溶液B，再取重量百分数为0.05?0.3 %的金属离子络合剂缓慢加入上述溶液B中，边加边搅拌，得到凝胶基质；
[0019](2)丹皮酚温度敏感型凝胶的制备:取重量百分数为0.5?5%的丹皮酚，加入步骤(I)所得凝胶基质，搅拌均匀，即得丹皮酚温度敏感型凝胶。
[0020]在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
[0021]进一步，步骤(I)所述泊洛沙姆407的重量百分数为23%，所述泊洛沙姆188的重量百分数为2 %，所述纯化水的重量百分数为72.7 %，所述保湿剂的重量百分数为I %，所述抗氧剂的重量百分数为0.2%，所述金属离子络合剂的重量百分数为0.1%。
[0022]进一步，所述保湿剂为甘油，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠，所述金属离子络合剂为EDTA-2Na。
[0023]进一步，步骤(2)所述丹皮酚的重量百分数为1%，所述丹皮酚质量分数的纯度彡 98%。
[0024]本发明的有益效果是:
[0025](I)本发明以丹皮酚为原料，以泊洛沙姆为凝胶基质，制成皮肤外用温度敏感型凝胶，不仅利于生产制备过程的进行，还利于涂抹于皮肤上，在皮肤局部形成凝胶状含药层，既可以保护创面又可以控制药物释放起到治疗作用。
[0026](2)本发明的皮肤外用温度敏感型凝胶舒适感好、无油腻、对衣物污染小、易清洗。
[0027](3)本发明的制备方法简单、成