一种椎管内麻醉剂及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于麻醉剂的制备和应用技术领域，具体涉及一种椎管内麻醉剂及其制备 方法和应用。
【背景技术】
[0002] 现有的椎管内麻醉是将局麻药注入椎管内的不同腔隙，被药物波及的脊神经根受 到阻滞或暂时麻痹，从而使脊神经所支配的相应区域产生麻醉作用，主要包括脊椎麻醉、硬 膜外麻醉，后者还包括骶管麻醉。在过去80多年局麻药开发使用和改进的历史中，由于局 麻药这种不可替代的作用，患者被迫承担着其神经毒性作用，而麻醉医生和科研工作者也 始终致力于局麻药毒性机理和治疗的研宄，但遗憾的是，目前所有的工作只能降低其发生 或改善其预后，并不能真正意义上杜绝毒性反应的发生。
[0003] 局部麻醉药对于脊髓或神经根有毒性作用，可能的机制包括：（1)局部麻醉药直 接作用于中枢或外周神经元，破坏神经元细胞的氧化磷酸化过程；（2)局部麻醉药抑制内 皮依赖性血管扩张作用或者干扰了具有血管扩张作用的前列腺素的合成，引起作用区域的 神经元血流量降低，容易产生缺氧性损伤；（3)使细胞内离子超载而破坏细胞结构，直接引 起神经损伤。
[0004] 局麻药的全身毒性反应主要表现为中枢神经系统和心脑血管系统毒性。中枢神经 系统毒性最初表现为患者不安、感觉异常、焦虑、耳鸣及口周麻木，进而出现面肌痉挛和全 身抽搐，最终发展为昏迷、呼吸、心跳停止。心血管系统毒性初期表现为心动过速和高血压， 晚期则为心律失常、低血压，心肌收缩功能抑制，一次用量相对或绝对过大、药物作用部位 血管丰富或误入血管是主要原因，年老、体弱等是易发因素。局麻药还能引发过敏反应，局 麻药过敏反应是在使用少量局麻药后，出现荨麻瘆，咽喉水肿、支气管痉挛、低血压及血管 神经性水肿。
[0005] 局麻药的毒性反应还表现为引起马尾综合征、短暂性神经综合征等。此外局麻药 用于椎管内麻醉不能产生镇静作用，患者手术时会因为恐惧而感到不适，此时需静脉复合 镇静药物完成舒适麻醉，这样增加了患者的经济成本。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是为了解决现有技术中椎管内麻醉使用局麻药产生的毒性反应和 缺陷，提供一种安全、有效的椎管内麻醉剂，本发明还提供了椎管内麻醉剂的制备方法及应 用。
[0007] 为实现上述目的，本发明提供了一种椎管内麻醉剂，包括右美托嘧啶、肾上腺素、 倍他米松、注射用水。
[0008] 每毫升椎管内麻醉剂包括右美托嘧啶1-3 μ g，肾上腺素1-3 μ g，倍他米松 200-600 μ g〇
[0009] 本发明的椎管内麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
[0010] (1)将倍他米松和肾上腺素混合后，加入全量50%的注射用水后，混合均匀；
[0011] (2)在步骤（1)的混合液中加入右美托嘧啶后，再加入注射用水至全量，混合均 匀；
[0012] (3)将步骤⑵的混合液过滤、灭菌后，即得椎管内麻醉剂。
[0013] 步骤（1)所述混和均匀是在水浴恒温振荡器上，恒温37°C，振荡频率150rpm，回旋 振荡20分钟。
[0014] 步骤（2)所述混和均匀是在水浴恒温振荡器上，恒温37°C，振荡频率150rpm，回旋 振荡20分钟；然后降至恒温18°C，振荡频率150rpm，回旋振荡20分钟。
[0015] 步骤（3)所述灭菌为115°C温度，68kPa压力下灭菌30分钟。
[0016] 本发明的椎管内麻醉剂在制备椎管内麻醉药物中的应用。
[0017] 本发明的有益效果为：
[0018] (1)避免了局麻药用于椎管内麻醉所引起的神经毒性作用。大量文献证实右美托 嘧啶对于脑和脊髓都存在神经保护作用，右美托嘧啶作用是完成椎管内麻醉，肾上腺素的 作用是缩血管，倍他米松的作用是预防穿刺造成的神经损伤和腰痛。
[0019] ⑵小剂量的右美托嘧啶所完成的椎管内麻醉达到镇痛、镇静、肌松和不良反射消 失的作用。局麻药所完成的椎管内麻醉仅有镇痛和肌松作用，常存在术中知晓、镇痛不全和 牵拉反射等现象，干扰手术的进行，仍需复合静脉镇静药才能完成手术，这加大了呼吸抑制 的风险，并给患者增加了药物所带了的经济负担。本发明的椎管内麻醉剂解决了上述问题。
[0020] (3)右美托嘧啶在椎管内麻醉中具有预防寒战的作用。寒战是椎管内麻醉常见并 发症之一，椎管内使用右美托嘧啶麻醉在预防寒战方面有积极作用。
[0021] (4)椎管内使用右美托嘧啶麻醉可规避其静脉使用的不良反应。尽管静脉注射右 美托嘧啶非常安全，但右美托嘧啶本身仍存在着心动过缓，血压下降等不良反应，此类不良 反应的发生时由于右美托嘧啶过量所致，而椎管内使用右美托嘧啶麻醉仅需要静脉用量的 1/4到1/5,有效避免了药物本身不良反应的发生。
[0022] (5)本发明的椎管内麻醉剂还可以用于特殊病人，例如婴儿、产妇和老年患者。本 发明的椎管内麻醉剂用于小儿椎管内麻醉可有效抑制术后苏醒期躁动的发生；用于产妇椎 管内麻醉，微量使用即可完成分娩镇痛，有效避免了局麻药持续泵注带来的神经损伤；用于 老年患者椎管内麻醉可产生良好的镇静效果且不发生呼吸抑制，实现单一用药多种疗效。
[0023] (6)本发明的椎管内麻醉剂的制备方法简单，便于实施，可以大批量生产。
【附图说明】
[0024] 图1为一实施例中左布比卡因患者和本发明组患者苏醒期不良反应发生情况；
[0025] 图2为一实施例中左布比卡因患者和本发明组患者术后各时点疼痛情况；
[0026] 图3为一实施例中左布比卡因患者和本发明组患者术后6h疼痛分布情况；
[0027] 图4为另一实施例中利多卡因组患者和本发明组患者在麻醉手术中的心率变化；
[0028] 图5为另一实施例中利多卡因组患者和本发明组患者在麻醉手术中的血压变化；
[0029] 图6为另一实施例中利多卡因组患者和本发明组患者在麻醉手术中的镇静深度；
[0030] 图7为另一实施例中利多卡因组患者和本发明组患者在患者基础值和胎儿娩出 后的动脉血氧分压；
[0031] 图8为又一实施例中本发明组患者、左布比卡因患者、罗哌卡因患者的血压变化；
[0032] 图9为又一实施例中本发明组患者、左布比卡因患者、罗哌卡因患者各时点的氧 合指数。
【具体实施方式】
[0033] 下面结合实施例和附图对本发明进行详细地解释说明。
[0034] 实施例1
[0035] 本发明的椎管内麻醉剂，包括右美托嘧啶、肾上腺素、倍他米松、注射用水。每毫升 椎管内麻醉剂包括右美托嘧啶1 μ g，肾上腺素1 μ g，倍他米松2〇〇 μ g。
[0036] 本发明的椎管内麻醉剂的制备方法，包括以下步骤：
[0037] (1)将倍他米松2000 μ g和肾上腺素10 μ g混合后，加入5ml灭菌的注射用水后， 在水浴恒温振荡器上，恒温37°C，振荡频率150rpm，回旋振荡20分钟，混合均匀；
[0038] (2)在步骤⑴的混合液中加入右美托嘧啶10 μ g后，再加入灭菌的注射用水至 10ml，在水浴恒温振荡器上，恒温37°C，振荡频率150rpm，回旋振荡20分钟