一种蓍草总酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种蓍草总酸的制备方法，属于药用组分制备技术领域。
【背景技术】
[0002]蓍草，别名一枝蒿、锯齿草、蜈蚣蒿，是一种菊科蓍属植物蓍草的全草。夏秋采收，洗净，鲜用或晒干。最早载于《神农本草经》，性微温，味苦平，无毒；入心、肝、肺经，主益气充肌肤、明目聪慧先知，久服不饥不老、轻身。用于治疗各种肝炎，疗效显著，是民间常用的保肝护肝的药物。蓍草主要含蓍素、樟脑、兰香油奥、去乙酰母菊素、延胡索酸、乌头酸等成份，而蓍草总酸成份是其药理活性最为主要的部分。
[0003]然而，目前对于蓍草方面的研宄还不多，尤其是蓍草总酸的纯化工艺的研宄更是很少。
[0004]专利申请号为93109211.6的发明专利“中药蓍草制剂及其制备工艺”公开了一种以蓍草总酸为主要有效成分的胶囊制剂的制备方法，主要是通过水提醇沉后经碱性阴离子树脂处理，洗脱液浓缩过筛得到蓍草总酸细粉，装于胶囊中成为蓍草胶囊。上述发明专利虽然提供了一种蓍草总酸的分离方法，但是有些总酸成份在醇沉过程中，会伴随吸附和包裹，醇溶性差或工艺选择不合理等多种因素影响，导致总酸成份的不同程度的流失，使总固体和有效成分损失严重，难以保证制剂的有效性。而且醇沉法还存在稳定性差、产品颜色深，杂质组分多，乙醇用量大、回收率低、生产周期长等问题，所以寻求新技术、新工艺已势在必行。
[0005]中药絮凝分离技术是将絮凝剂加到中药的提取液中通过絮凝剂的吸附、架桥、絮凝作用以及无机盐电解质微粒和表面电荷产生凝聚作用，使许多不稳定的微粒如蛋白质、锰液质、树胶、鞍质等连接成絮团沉降，经滤过达到分离纯化的目的。壳聚糖适用于大部分中药浸提液，起到一定澄清作用，保留其中大部分有效成分，并能明显提高有机酸的转移率；不残留于提取液中；安全无毒，操作简便，无需增加设备投资；其提取液不吸潮，便于制剂。大量的实验结果表明，中药絮凝技术比传统的醇沉工艺有明显的优点，是现代中药制药工艺改革的一个方向。根据有关研宄和实践证明，聚酰胺、大孔树脂和离子交换树脂吸附技术在中药提取液的澄清、分离、纯化等方面也都表现出很强的优越性，也逐步得到推广和应用。
【发明内容】
[0006]为了克服现有技术问题，本发明的目的在于提供一种工艺简单、产品得率和含量高的蓍草总酸的制备方法。
[0007]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为:
一种蓍草总酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
(O提取:以蓍草为原料，加入溶媒在30~100°c的温度条件下进行1~3次的提取，合并提取液，且单次提取过程中，蓍草和溶媒的料液比为Ikg:(3 -15) L; (2)浓缩、过滤:将步骤(I)制备得到的提取液浓缩至浓缩液的体积与原始蓍草质量的料液比为:(1~20)L:1kg，然后向浓缩液中加入絮凝剂，并静置12~48h，，过滤分离得到澄清滤液，且絮凝剂的加入量与浓缩液的料液比为:5g:100L ；
(3)洗脱制备蓍草总酸:取步骤(2)制备得到的澄清滤液，过串联式层析柱，所述的串联式层析柱包括前柱和后柱，且所述的前柱和后柱中分别装有填料，利用洗脱溶剂对串联式层析柱中的澄清滤液进行洗脱，然后解除串联式层析柱的串联，在后柱中加入解吸附洗脱溶剂进行解吸附洗脱，收集洗脱液，利用酸或碱调节洗脱液的PH至2~5，喷雾干燥即得高纯度蓍草总酸。
[0008]进一步，步骤(I)所述的溶媒为纯化水、乙醇、甲醇中的至少一种，优选纯化水，且所述的提取次数优选为2次，且所述的蓍草和溶媒的料液比优选为Ikg:8L，而所述的提取温度则为80 °C。
[0009]步骤(2)中将步骤(I)制备得到的提取液浓缩至浓缩液的体积与原始蓍草质量的料液比优选为:(2~20) L:1kg，更为优选8L:1kg，且所述的静置时间优选为24h。
[0010]步骤(3)中所述的串联式层析柱的前柱中的填料为聚酰胺或大孔吸附树脂，优选大孔吸附树脂，而串联式层析柱的后柱中的填料为离子交换树脂或大孔吸附树脂，优选离子交换树脂。
[0011]其中，所述的聚酰胺的粒度为10-300目，优选100-200目。
[0012]而所述的大孔树脂型号为D101、DM130、HPD-100、HPD-400、HPD-600 和、AB-8 中的任一种，优选HPD-600。
[0013]此外，所述的离子交换树脂型号可以为D261、D296、D290、717 (201*7)、D201、D280中的任一种，优选D290。
[0014]更进一步，步骤(3)中所述的洗脱溶剂为盐酸、氢氧化钠、碳酸钠中的任一种，优选为盐酸，且洗脱溶剂的质量百分含量为1~5%，优选2%，洗脱体积为2~6倍柱体积，优选为3倍柱体积.且步骤(3)中所述的调节pH所用酸或碱为盐酸或氢氧化钠。
[0015]而步骤(3)中所述的pH优选为4.5-5.0。
[0016]本发明的有益效果为:本发明所述制备方法工艺流程简单、清晰，制备的产品颜色好，得率和含量高，适合于工业化大生产，而制备过程中采用的中药絮凝技术比传统的醇沉工艺有明显的优点，是现代中药制药工艺改革的一个方向，且所用的填料聚酰胺、大孔树脂和离子交换树脂吸附技术简单方便，可反复使用，成本低、操作安全且无环境污染。
【具体实施方式】
[0017]下面结合具体实施例详细说明本发明。
[0018]实施例1:
取干重2kg的蓍草为原料，加入16L的纯化水进行回流提取，回流温度80°C，过滤得到滤液后再次加入等量纯化水回流提取一次，合并两次提取液，约合35L。将提取液浓缩至16L左右，向其中加入由壳聚糖絮凝剂0.Sg并静置24小时，过滤分离得到澄清滤液。取上述澄清液，过分别装有型号为HPD-600的大孔树脂的前柱和D290的离子交换树脂的后柱所组成的串联式层析柱，加纯化水洗脱至3个柱体积；解除串联，后柱加入质量百分含量为2%的盐酸溶液进行解吸附洗脱，洗脱至3个柱体积，收集洗脱液，用氢氧化钠水溶液调节pH=4.8，喷雾干燥即得蓍草总酸，经检测，蓍草总酸的纯度为95.6%。
[0019]实施例2:
取干重2kg的蓍草为原料，加入20L的纯化水进行回流提取，回流温度80°C，过滤得到滤液后再次加入等量纯化水回流提取两次，合并三次提取液，约合62.1 Lo将提取液浓缩至16L左右，向其中加入由壳聚糖絮凝剂0.Sg并静置12小时，过滤分离得到澄清滤液。取上述澄清液，过分别装有型号为HPD-100的大孔树脂的前柱和717的离子交换树脂的后柱所组成的串