一种低吸湿性胶体果胶铋胶囊剂及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种含有胶体果胶铋的低吸湿性 胶囊剂及其制备工艺。
【背景技术】
[0002] 胶体果胶铋是一种新型胶态铋制剂，具有较强的胶体特性，在酸性介质中能够形 成高黏度溶胶，在胃黏膜上形成一层牢固的保护膜，从而增强胃黏膜的屏障作用。胶体果胶 铋在酸性介质中所形成的溶胶特性比其他任何胶体铋剂都要好，其可沉积于幽门螺杆菌的 细胞壁，使菌体内有不同程度的空泡，导致细胞壁破裂，并抑制细菌酶的活性，干扰细菌代 谢作用，使它对人体的正常防御功能变得更为敏感。本品还直接刺激前列腺素和表皮生长 因子的产生，使溃疡面和糜烂面快速愈合而止血。目前国内上市的胶体果胶铋制剂有胶囊 剂、干混悬剂、颗粒剂、散剂等，适用于治疗消化性溃疡，特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦 可用于慢性浅表性和萎缩性胃炎。
[0003] 胶体果胶铋极易吸湿，高湿（25°C 92. 5% RH)条件下放置5天吸湿增重达13%，导 致样品粘结成团，流动性变差，胶体稳定性不符合要求。由于胶体果胶铋吸湿性强，上市药 品常常存在在水中难以分散均匀，口服后在胃中往往不能迅速地达到较好的膨胀分散，不 能完全覆盖到溃疡面，从而大大降低了本品的疗效。
[0004] CN100477999C公开了一种胶体果胶铋分散片，该发明为了达到预期的分散效果， 使用了大量的崩解剂，从而使制剂的吸湿性进一步增强，导致存储过程中胶体分散均匀性 进一步变差，不利于其覆盖在胃粘膜的表面，从而降低了疗效。CN1919170A公开了一种胶体 果胶铋干混悬剂及其制备方法，成分及含量重量配比为胶体果胶铋（以铋计）50-300份，填 充剂600-2500份，矫味剂50-300份，絮凝剂5-60份。该发明并未涉及样品存储过程中吸 湿严重，导致较难快速分散的问题；由于其为干混悬剂，可加水后剧烈摇晃，待完全分散开 后在饮用，一定程度上较小了难以快速分散问题对疗效的影响。CN101732283B公开了一种 胶体果胶铋微囊的制备方法，将纯净的胶体果胶铋湿品或干品，加入50-KKTC水中形成胶 浆，加入崩解剂，崩解剂与胶体果胶铋的重量之比为1-10:5-100 ;再加入粘合剂的水溶液， 粘合剂与胶体果胶铋的重量之比为0-10:10-200,混匀，均质，直接喷雾干燥而成微囊；或 干燥后，用振动磨（或气流磨）粉碎成微米级的微囊粉末。该发明制备的胶体果胶铋制剂 粒度更细，进一步增加了本品的吸湿性，同时，该发明采用喷雾干燥法制备微囊，由于喷雾 干燥的溶液粘性较大，喷雾过程中容易堵塞喷枪而导致生产效率低下。CN 10102828IA公开 了一种以胶体果胶铋为原料制得的纳米胶体果胶铋及其颗粒剂药物，由胶体果胶铋与单硬 脂酸甘油酯脂质体前体，进而应用微波技术制成纳米果胶铋。该发明使用的载体材料为疏 水性，在一定程度上降低了样品的吸湿性，具有较好的效果。但制备过程包括制备脂质体前 体、微波反应形成纳米液、喷雾干燥制成纳米粒、制备颗粒剂等过程，工艺复杂，生产成本较 高。制备过程中使用四氢呋喃等有机溶剂，不利于劳动保护。同时，喷雾干燥的溶液粘性较 大，喷雾过程中容易堵塞喷枪而导致生产效率低下。CN103142548A公开了一种胶体果胶铋 胶囊，在所述胶体果胶铋胶囊中，微粉硅胶和预胶化淀粉按照特定比例与胶体果胶铋混合， 微粉硅胶和预胶化淀粉都要较强的吸湿性，存储过程中常出现胶囊内容物呈柱状难以崩解 的现象，不利于药物均匀吸附于胃粘膜表面。CN104147041A公开了一种含胶体果胶铋的分 散制剂及其制备方法，以每Ig为制剂单位，每制剂单位中含有的胶体果胶铋或含胶体果胶 铋的药物以胶体果胶铋计为44. O~900.0 mg，并含有1.0 ~500mg促渗剂，2. O~312. 5mg 酸源致孔剂，2. 0~250.0 mg碱源致孔剂，I. 0~400.0 mg崩解剂。该方法制备工艺复杂，大 量辅料的使用本身降低了胶体果胶铋的粘附效果，且使用的致孔剂、崩解剂均是吸湿性极 强的物质，存储过程中分散均匀性明显变差。
[0005] 另外，现有上市产品中尚有一些通过采用防潮包装，来降低样品吸湿性的方法。然 而，防潮包装能够在一定程度上降低吸湿性，但并不能从根本上解决问题。同时，防潮包装 增加了生产成本，在生产过程中亦要严格控制环境的湿度。通过仔细检索相关文献发现，现 有技术均未能采用较为简单有效的手段来解决胶体果胶铋制剂存储过程中吸湿严重、分散 均匀性变差、胶体特性难以符合要求的问题。
【发明内容】
[0006] 鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种吸湿性小、在胃酸环境中分散 均匀性好、制备工艺简单的胶体果胶铋胶囊剂及其制备工艺。
[0007] 为达到这一技术目的，发明人通过大量的试验研宄并不懈探索，最终获得了以下 技术方案：
[0008] 一种低吸湿性胶体果胶铋胶囊剂，其包含胶囊壳和内容物，所述的内容物为胶体 果胶铋微丸，是在胶体果胶铋表面包覆由丙烯酸树脂IV和轻质碳酸钙组成的包衣层制得。
[0009] 优选地，如上所述的低吸湿性胶体果胶铋胶囊剂，其中的胶体果胶铋与丙烯酸树 脂IV的重量比为1 : 0.3-0. 7。
[0010] 进一步优选地，如上所述的低吸湿性胶体果胶铋胶囊剂，其中的胶体果胶铋与丙 烯酸树脂IV的重量比为1 : 0.5-0. 6。
[0011] 优选地，如上所述的低吸湿性胶体果胶铋胶囊剂，其中的丙烯酸树脂IV与轻质碳 酸钙的重量比为1 : 0. 1-0. 3。
[0012] 再进一步优选地，如上所述的低吸湿性胶体果胶铋胶囊剂，其中的丙烯酸树脂IV 与轻质碳酸钙的重量比为1 : 0.2。
[0013] 另外，本发明还提供了一种低吸湿性胶体果胶铋胶囊剂的制备工艺，该工艺具体 包括如下步骤：
[0014] (1)将丙烯酸树脂IV溶于乙醇中，加入轻质碳酸钙搅拌均匀，均质机处理，得混悬 液备用；
[0015] (2)将胶体果胶铋加入流化床中，采用流化床底喷包衣法喷入步骤（1)的混悬液 包衣，包衣完毕，置45-55?烘箱中进行老化处理，得胶体果胶铋微丸；
[0016] (3)将步骤（2)得到的胶体果胶铋微丸筛分，充填胶囊壳。
[0017] 对上述制备工艺的技术参数作进一步的优选，所述的胶体果胶铋微丸的粒径通过 筛分步骤控制为40目-80目范围内。
[0018] 与现有技术相比，本发明创造性地将胶体果胶铋采用丙烯酸树脂IV包衣，并采用 轻质碳酸钙作为抗粘剂。丙烯酸树脂IV与轻质碳酸钙均无引湿性，制备的胶体果胶铋包衣 微丸几乎无引湿性，很好地解决了普通胶体果胶铋制剂存贮过程中存在的吸湿成团、分散 均匀性变差、胶体特性不符合要求的问题。丙烯酸树脂IV不溶于水但在胃酸中溶解，且具有 较强的粘性，服用后胶体果胶铋微丸易于均匀粘附在胃粘膜表面，丙烯酸树脂溶于胃酸后 胶体果胶铋迅速释放出来，吸附在胃粘膜表面形成强度较高的膜，有利于胶体果胶铋发挥 疗效。轻质碳酸钙除了在包衣过程中作为抗粘剂外，亦起到致孔剂的作用。药物服用后，包 衣膜内的碳酸钙迅速与胃酸反应，形成微孔通道，大大加快药物的释放速度。另外，该制备 工艺相对较为简单，易于工业化大生产，较现有技术有明显的优势。
【具体实施方式】
[0019] 现