一种中药有效组分组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域,具体涉及一种中药有效组分组合物及其用途。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤严重威胁人类生命健康,是全世界死亡率最高的疾病。随着人们生活方 式的改变和环境污染的加剧,近年来其发病率呈逐年上升的趋势。现代医学对于恶性肿瘤 的治疗缺乏有效手段,尤其对于晚期不能手术切除的肿瘤疾病,治疗方法仅局限于化疗、放 疗、免疫等,其有效率和患者受益率等难以令人满意。随着大量的临床研宄证实,中医药治 疗肺癌疗效确切,基础研宄不断揭示其作用机制,中医药在肺癌治疗领域的地位不断提升。 现有的治疗癌症的中医药主要有抗瘤增效方、肺岩宁方和七叶灵方。其中,肺岩宁方一般 以益气养精的生黄芪、黄精药对、生黄芪、灵芝药对;补肾填精的仙灵脾、碎骨补药对;理气 清胃,行气除痞的木香、川连药对,以及木香、槟榔药对等。肺岩宁抑瘤率一般为34. 86%~ 37. 62% (参考文献:王中奇,徐振晔,邓海滨"肺岩宁方抗C57小鼠 Lewis肺癌血管生成 和肺转移的实验研宄.",第九届全国中西医结合肿瘤学术研讨会论文集,150-155 ;以及张 铭,董昀,徐振晔等"肺岩宁方对A549裸鼠移植瘤VEGF与HIF-I α表达的影响",上海中医 药杂志,2008, 42 (5) : 83-85.)而七叶灵方一般以生黄芪、黄精、灵芝为主药,配合七叶一枝 花、山慈菇等清热解毒。七叶灵方一般采用现代制药工艺研制成中成药七叶灵颗粒。七叶 灵颗粒抑瘤率为42. 01%,(参考文献:郭毅峻,金长娟,徐振晔"七叶灵颗粒干预小鼠 Lewis 肺癌细胞凋亡及MMP9活性表达的研宄",上海中医药杂志,2012, 46(10) :64-67)。
[0003] 生黄芪、黄精、灵芝作为益气养精中药的代表药物,在肿瘤治疗中具有极高的使用 率,而其抗肿瘤有效组分黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪总黄酮、黄精多糖、黄精皂苷、灵芝多糖 和灵芝三萜均被证实在不同程度上具有抑制、杀伤肿瘤细胞、减轻放化疗毒副反应、改善生 活质量、延长生存期等作用。益气养精小复方"黄芪、黄精、灵芝"复方制剂是动态调整的过 程,具有高度复杂性和整体性。但传统的益气养精小复方"黄芪、黄精、灵芝"中药方剂配伍 目前尚停留在中药饮片的配伍,成分庞杂繁复,质量不稳定,难以控制,疗效机制难以明确。 目前,针对中药有效组分的研宄多以单味中药或单个有效组分为研宄对象,而针对益气养 精小复方"黄芪、黄精、灵芝"的多个有效组分为研宄对象,并对其配伍配比进行深入研宄, 尚未有文献报道过。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的益气养精小复方"黄芪、黄精、灵 芝"中药方剂配伍目前尚停留在中药饮片的配伍,成分庞杂繁复,质量不稳定,难以控制,疗 效机制难以明确等的技术问题,而提供了一种中药有效组分组合物及其用途。本发明通过 对益气养精小复方"黄芪、黄精、灵芝"有效组分对化疗增效作用的实验研宄,研发出具有一 定安全性和有效性,并具有特定功能主治的有效组分配伍和配比,从而确保临床用药剂量 准确和安全有效;提尚疗效,节省药材,减少毒副作用;有利于创制成分清楚、机理明确的 现代新中药。
[0005] 本发明提供一种黄芪多糖和灵芝多糖在制备预防或治疗肿瘤的药物或者辅助肿 瘤放化疗的药物中的用途。
[0006] 所述的肿瘤为本领域常规的肿瘤,较佳地为肺癌产生的肿瘤。
[0007] 所述的治疗,是指抑制肿瘤细胞的生长增殖、促进和诱导肿瘤细胞凋亡的进程。
[0008] 所述的预防,是指使用后防止或降低肿瘤细胞的生长增殖。
[0009] 所述的药物至少包括活性成分黄芪多糖、灵芝多糖和一种药物载体。在所述的药 物中,黄芪多糖和灵芝多糖可以单独或和其他化合物一起作为活性成分。所述的"活性成 分"是指具有预防或治疗肿瘤的功能。所述的药物载体包括药学上可接受的赋形剂、填充 剂、稀释剂等。
[0010] 较佳地,所述的黄芪多糖和所述的灵芝多糖的质量比为10:3~3:10 ;更佳地为 10:6 ~10:10。
[0011] 所述的药物的剂型没有特别限制,可以是固体、半固体或液体的形式,可以是水溶 液、非水溶液或混悬液,也可以是片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂或输注剂等。可以经口服途径 应用,也可以经静脉、肌肉、皮内或皮下注射途径给药。
[0012] 所述的放化疗治疗为本领域常规的治疗肿瘤的放化疗,较佳地,所述放化疗的化 疗药物为顺铂。
[0013] 本发明提供一种黄芪多糖、灵芝多糖和灵芝三萜在制备预防或治疗肿瘤的药物或 者辅助肿瘤放化疗的药物中的用途。
[0014] 所述的肿瘤为本领域常规的肿瘤,较佳地为肺癌产生的肿瘤。
[0015] 所述的治疗,是指抑制肿瘤细胞的生长增殖、促进和诱导肿瘤细胞凋亡的进程。
[0016] 所述的预防,是指使用后防止或降低肿瘤细胞的生长增殖。
[0017] 所述的药物至少包括活性成分黄芪多糖、灵芝多糖和灵芝三萜和一种药物载体。 在所述的药物中,黄芪多糖、灵芝多糖和灵芝三萜可以单独或和其他化合物一起作为活性 成分。所述的"活性成分"是指具有预防或治疗肿瘤的功能。所述的药物载体包括药学上 可接受的赋形剂、填充剂、稀释剂等。
[0018] 所述的药物的剂型没有特别限制,可以是固体、半固体或液体的形式,可以是水溶 液、非水溶液或混悬液,也可以是片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂或输注剂等。可以经口服途径 应用,也可以经静脉、肌肉、皮内或皮下注射途径给药。
[0019] 所述的放化疗治疗为本领域常规的治疗肿瘤的放化疗,较佳地,所述放化疗的化 疗药物为顺铂。
[0020] 本发明提供一种中药有效组分组合物,其包括黄芪多糖和灵芝多糖。
[0021] 较佳地,所述的黄芪多糖和灵芝多糖的质量比为10:3~3:10 ;更佳地为10:6~ 10:10。
[0022] 较佳地,所述的中药有效组分组合物还包括灵芝三萜。
[0023] 本发明提供一种药物组合物,其特征在于,其包括活性成分黄芪多糖和灵芝多糖 以及药物载体。
[0024] 较佳地,所述的药物组合物还包括活性成分灵芝三萜。
[0025] 药效试验表明:本发明的中药有效组分组合物有化疗增效作用,疗效确切,作用机 制主要与以下几个方面相关:调节细胞免疫功能、通过影响相关基因及蛋白表达以调控细 胞周期分布、以及干预相关细胞信号转导通路。
[0026] 在不违背本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳 实例。
[0027] 本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0028] 本发明的积极进步效果在于:本发明通过对益气养精小复方"黄芪、黄精、灵芝"有 效组分对化疗增效作用的实验研宄,研发出具有一定安全性和有效性,并具有特定功能主 治的中药有效组分配伍和配比,从而确保临床用药剂量准确和安全有效;提高疗效,节省药 材,减少毒副作用;有利于创制成分清楚、机理明确的现代新中药。
【附图说明】
[0029] 图1为实施例1各组荷瘤C57小鼠生存期比较图。
[0030] 图2为实施例1各组荷瘤C57小鼠平均瘤重比较图。
[0031] 图3为实施例1各组荷瘤C57小鼠抑瘤率比较图。
[0032] 图4为实施例2各组荷瘤C57小鼠生存期比较图。
[0033] 图5为实施例2各组荷瘤C57小鼠平均瘤重比较图。
[0034] 图6为实施例2各组荷瘤C57小鼠平抑瘤率比较图。
[0035] 图7为实施例3各组荷瘤C57小鼠生存期比较图。
[0036] 图8为实施例3各组荷瘤C57小鼠平均瘤重比较图。
[0037] 图9为实施例3各组荷瘤C57小鼠抑瘤率比较图。
[0038] 图10为实施例4各组对3LL细胞增殖的抑制作用图。
[0039] 图11为实施例4对照组3LL细胞凋亡的透射电镜图。
[0040] 图12为实施例4中药组3LL细胞凋亡的透射电镜图。
[0041] 图13实施例4顺铂组3LL细胞凋亡的透射电镜图。
[0042] 图14为实施例4中药+顺铂组3LL细胞凋亡的透射电镜图。
[0043] 图15为实施例4对照组对3LL细胞周期分布的影响图。
[0044] 图16为实施例4中药组对3LL细胞周期分布的影响图。
[0045] 图17为实施例4顺铂组对3LL细胞周期分布的影响图。
[0046] 图18为实施例4中药+顺铂组对3LL细胞周期分布的影响图。
[0047] 图19为实施例4各组对3LL细胞凋亡率的比较图。
[0048] 图20为实施例4对照组对3LL细胞凋亡的影响图。
[0049] 图21为实施例4中药组对3LL细胞凋亡的影响图。
[0050] 图22为实施例4顺铂组对3LL细胞凋亡的影响图。
[0051] 图23为实施例4中药+顺铂组对3LL细胞凋亡的影响图。
[0052] 图24为实施例4对照组对荷瘤C57小鼠对3LL细胞凋亡的影响图。
[0053] 图25为实施例4中药组对荷瘤C57小鼠对3LL细胞凋亡的影响图。
[0054] 图26为实施例4顺铂组对荷瘤C57小鼠对3LL细胞凋亡的影响图。
[0055] 图27为实施例4中药+顺铂组对荷瘤C57小鼠对3LL细胞凋亡的影响图。
[0056] 图28为实施例4对照组对3LL细胞Bcl-2蛋白表达的影响图。
[0057] 图29为实施例4中药组对3LL细胞Bcl-2蛋白表达的影响图。
[0058] 图30为实施例4顺铂组对3LL细胞Bcl-2蛋白表达的影响图。
[0059] 图31为实施例4中药+顺铂组对3LL细胞Bcl-2蛋白表达的影响图。
[0060] 图32为实施例4对照组对3LL细胞Caspase-3蛋白表达的影响图。
[0061] 图33为实施例4中药组对3LL细胞Caspase-3蛋白表达的影响图。
[0062] 图34为实施例4顺铂组对3LL细胞Caspase-3蛋白表达的影响图。
[0063] 图35为实施例4中药+顺铂组对3LL细胞Caspase-3蛋白表达的影响图。
[0064] 图36为实施例4对照组对荷瘤C57小鼠肿瘤组织Bcl-2表达的影响图。
[0065] 图37为实施例4中药组对荷瘤C57小鼠肿瘤组织Bcl-2表达的影响图。
[0066] 图38为实施例4顺铂组对荷瘤C57小鼠肿瘤组织Bcl-2表达的影响图。