具有蛋白质和止汗盐的止汗剂产品的制作方法
【专利说明】具有蛋白质和止汗盐的止汗剂产品
[0001] 发明背景 基于铝或铝/锆盐的止汗剂是已知的。这些材料作为止汗剂通过堵塞毛孔，从而阻止 汗水释放来发挥作用。含有铝或铝-锆盐的止汗剂组合物趋向于显示这些盐随时间的聚 合，形成分子量范围从约500-约500, 000 g/mol的物质。一般来说，较低分子量的物质具 有比较高分子量的物质更大的止汗作用。不受理论的束缚，相信较小的分子更容易地和更 有效地堵塞汗毛孔，从而发挥所需止汗剂作用。维持相对低的分子量和避免过度的聚合可 增强止汗剂作用，并且还降低控制排汗所必需的止汗盐的量。
[0002] 腋窝除臭剂通过消除引起异味的细菌控制臭味。常规铝或铝-锆止汗盐趋向于在 水性溶液中呈酸性，这是一种使它们有效杀菌的性质，从而提供除臭益处，但其也可引起皮 肤刺激。
[0003] 牛血清白蛋白（也称为BSA或〃片段V")是来自牛血的血清白蛋白蛋白质。这 有助于保持血管内腔和身体组织之间的体液的适当分配所需的渗透压，缓冲PH，和作为用 于多种化合物例如类固醇、脂肪酸和甲状腺激素的载体蛋白起作用。它是廉价的，容易地 获得的，且不具有酶促性质，使得其可用于许多实验室应用，例如，涂布塑料材料并防止反 应物蛋白粘附于塑料，稳定某些酶，和提供对蛋白浓度的参照标准。所述蛋白具有583个氨 基酸和约66. 5 kD的分子量。已发现白蛋白包含高-亲和力锌结合位点。见，例如J Lu, A. J Stewart，P. J Sadler，T.J. T Pinheiro 和 C. A Blindauer. "作为锌载体的白蛋白： 其高-亲和力锌-结合位点的特性（Albumin as a zinc carrier: properties of its high-affinity zinc-binding site)''· Biochem. Soc. Trans. (2008)36，1317-1321。 A.J Stewart, C.A Blindauer, S Berezenko, D Sleep和P.J Sadler. "人白蛋白上的结 构域间锌位点（Interdomain zinc site on human albumin) "· (2003) 100. No. 7. 3701-3706。尚不知道白蛋白例如BSA可用于止汗剂或除臭剂制剂。
[0004] 需要提供大小能够堵塞毛孔以阻止出汗的分子量的络合物，提供除臭剂/抗菌剂 功效，和比常规止汗剂中的酸性盐更少刺激皮肤的另外的止汗活性剂。
[0005] 发明简述 发明人已经发现，锌止汗盐在浓缩制剂中是稳定的和可溶的，但在使用时提供阻塞毛 孔的沉淀物，从而提供止汗作用，并且还杀死引起异味的细菌，从而提供除臭益处。锌止汗 盐可以是例如锌X卤化物，其中X是氨基酸或三甲基甘氨酸，即锌离子、氨基酸残基或三甲 基甘氨酸残基和卤化物离子的络合物，例如锌赖氨酸氯化物络合物。在一个实施方案中，本 发明提供包含锌X卤化物和/或原位形成锌X卤化物的锌X卤化物前体物质（例如锌离子 源加氨基酸氢卤化物，或锌卤化物加氨基酸，或锌离子源加氢卤酸加氨基酸）的组合物。生 产锌X卤化物的锌离子源是在氨基酸的存在下，在水性溶液中可释放Zn++的物质，例如氧化 锌或四碱式氯化锌。如贯穿全文所用的三甲基甘氨酸指N，N，N-三甲基甘氨酸。
[0006] -种特别有效的锌止汗盐是锌-赖氨酸-HCl络合物，本文有时称为ZLC，由氧化锌 和盐酸赖氨酸的混合物形成。ZLC的化学结构是[Zn(C 6H14N2O2)2Cl] +Cl'这种盐具有使得 其可与市售止汗盐有竞争力的关键特征（如，电导率、水解反应和蛋白絮凝）。如同常规铝 或铝-锆止汗盐，锌止汗盐例如ZLC在出汗条件下形成可堵塞毛孔和阻止汗水释放的沉淀 物。该机制是不寻常的。当水量增加时，不是随着溶液变得更加稀释而进入或维持在溶液中 (如通常对于离子络合物的情况），而是ZLC络合物水解，以提供相对不溶性的氧化锌沉淀， 从而允许进一步地堵塞毛孔和/或控制氧化锌在皮肤上的沉积。锌还是抗菌剂，并且因此 除了提供阻止汗水从毛孔释放的沉淀物，其还通过减少引起异味的细菌提供除臭益处。最 后，ZLC可以在大致中性pH的制剂中提供，其比目前使用的铝或铝-锆止汗盐（其在制剂 中是相当酸性的），或目前的除臭剂制剂（其通常含有高水平的碱金属脂肪酸盐且可能是 相当碱性的）对皮肤刺激较少和对衣服的损害较小。
[0007] 然而，氧化锌在低pH下是微溶性的，并且因为汗水具有5-6的pH，所以汗水可减少 氧化锌的沉淀水平（与在中性PH时的沉淀水平比较）。此外，汗水可逐渐溶解沉淀物，减 少制剂作用的持续时间。发明人已经发现，这个问题可通过将产物与可溶性蛋白，例如具有 高-亲和力锌结合域的蛋白，例如白蛋白（如牛血清白蛋白）一起配制得到改进。蛋白质 和锌盐在使用和用汗水稀释时一起形成沉淀物，这种沉淀物是耐酸的。因此，包含锌止汗盐 与蛋白质一起的制剂作为止汗剂具有增强的功效。
[0008] 所述蛋白还可用来提高包含多价阳离子的其它止汗盐，例如以下成分的止汗剂 络合物的功效：（i)铝和任选的锆，（ii)水合氯化物，和（iii)任选的氨基酸和/或铵 酸，例如甘氨酸和/或三甲基甘氨酸，例如水合四氯错错甘氨酸（aluminum zirconium tetrachlorohydrex glycine)〇
[0009] 本发明因此提供包含蛋白质（如BSA)和止汗盐（如锌止汗盐，如，ZLC)的止汗剂 产品，以及制备和使用这样的产品的方法。本发明还提供减少汗水的方法（其包括将所述 组合物施用于皮肤）和杀死细菌的方法（其包括用所述组合物接触细菌）。
[0010] 本发明的可应用的其它领域将从下文提供的详细描述中变得显而易见。应该理 解，详细的描述和具体的实施例，虽然指明了本发明的优选实施方案，但仅仅是打算为了举 例说明的目的，而不意欲限制本发明的范围。
[0011] 发明详述 优选的实施方案的以下描述实质上仅仅是示例性的，并且决不是意欲限制本发明、其 应用或用途。
[0012] 因此，本发明在第一个实施方案中提供包含与美容上可接受的载体组合的蛋白质 和止汗盐的止汗剂制剂（"制剂1"），例如， 1. 1.制剂1，其中止汗盐选自水合氯化铝、水合氯化铝锆和氯化锌；和其氨基酸或二 醇络合物。
[0013] 1. 2.制剂1. 1，其中止汗盐是锌X卤化物络合物，其中X是氨基酸或三甲基甘氨 酸。
[0014] 1. 3.制剂1. 1-1. 2的任何一种，其中锌X卤化物由前体形成，其中前体是锌离子 源、X源和卤化物源，其中卤化物源可以是锌离子源、X源的一部分或氢卤酸。
[0015] 1. 4.制剂1. 1-1. 3的任何一种，其中锌离子源是氧化锌、氯化锌、四碱式氯化锌、 碳酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌和磷酸锌的至少一种。
[0016] 1. 5.制剂1. 1-1. 4的任何一种，其中X源是碱性氨基酸、赖氨酸、精氨酸、甘氨酸 和三甲基甘氨酸的至少一种。
[0017] I. 6.制剂I. 1-1. 5的任何一种，其中锌X卤化物通过使氧化锌与氨基酸氢卤化物 化合来制得。
[0018] 1. 7.制剂1. 1-1. 6的任何一种，其中锌X卤化物通过使TBZC与氨基酸氢卤化物、 氨基酸或三甲基甘氨酸化合而制得，任选地，锌X卤化物通过使TBZC与赖氨酸、盐酸赖氨酸 或三甲基甘氨酸化合而制得。
[0019] 1.8.制剂1. 1-1.7的任何一种，其中锌X卤化物具有式ZnX2Hal^ ZnX3Hal2，其 中Zn是二价锌离子和Hal是卤化物离子。
[0020] 1. 9.制剂1. 1-1. 8的任何一种，其中存在于组合物中的锌的总量是0. 05-10 %重 量。
[0021] 1. 10.制剂1. 1-1. 9的任何一种，其中锌X卤化物以组合物重量的0. 05-40 %，任 选地组合物重量的至少0. 1、至少0. 2、至少0. 3、至少0. 4、至少0. 5、至少1、至少2、至少3 或至少4至最多40%，或任选地组合物重量的0. 1至最多30%、至最多20%、至最多10%、至最 多5%、至最多4%、至最多3%、至最多2%或至最多1%的量存在。
[0022] 1. 11.制剂1. 1-1. 10的任何一种，其中锌X卤化物中锌与X的摩尔比是2:1_1:4， 任选地 1:1-1:4、1:2-1:4、1:3-1:4、2:1-1:3、2:1-1:2、2:1-1:1，或 1:3。
[0023] 1. 12.制剂1. 1-1. 11的任何一种，其中卤化物是氯化物。
[0024] 1. 13.制剂1. 1-1. 12的任何一种，其中锌X卤化物是锌赖氨酸氯化物。
[0025] 1. 14.制剂1. 1-1. 13的任何一种，其中锌X卤化物是Zn赖氨酸2(：12或Zn赖氨酸 3