一种绿原酸微乳及其制备工艺和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，更具体地讲，涉及一种绿原酸微乳及其制备工艺 和应用。
【背景技术】
[0002] 绿原酸（chlorogenic acid CA)又名咖啡親酸，是由咖啡酸（caffeic acid)和奎 尼酸（quinic acid)组成的缩酷酸，其化学名为3-0-咖啡酰奎尼酸（3-o-caffeoylquinic acid CA)〇
[0003] 绿原酸是植物在进行有氧呼吸的过程中，经磷酸戊糖途径中间产物合成的一种苯 丙素类物质。绿原酸已经被开放应用于食品、保健品、化妆品和药品等多个领域。由于绿原 酸广泛地存在于常见的各种蔬菜水果中，具有多种生物活性，如抗菌作用、抗病毒作用、抗 肿瘤作用和免疫调节作用等，因此其在医药化工和食品等领域都具有广泛的应用。绿原酸 属于小分子物质，其水溶性好、脂溶性差且药物透膜能力弱，通常情况将其以非注射途径给 药的生物利用度差，如何改善这一不足以扩大其应用范围并增强其使用顺应性，对于绿原 酸作为药物的开发和应用具有重大且深远的意义。
[0004] 微乳通常是由油、水和乳化剂自发形成的各向同性、澄清透明的热力学和动力学 稳定体系。微乳被广泛地应用于日用化工、三次采油、酶催化等方面，由于微乳剂除了具有 乳剂的一般性质外，还具有稳定、澄清、透明和粒径小等优点，因此近年来在药物制剂以及 临床等领域得到了越来越多的关注。
[0005] 微乳剂型按照结构划分，可以分为水包油型（0/W型）、油包水型（W/0型）和双连 续型。油包水型的微乳能够增溶水溶性药物并提高水溶性药物的稳定性和生物利用度，尤 其对于绿原酸这样的亲水性好却亲脂性差的小分子活性物质而言，若能够将其制备成W/0 型乳剂，则能够为其广泛地使用提供可能性。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种绿原酸微乳及其制备方法和 应用，以改善绿原酸在应用上的局限性。
[0007] 本发明提供了一种绿原酸微乳，所述绿原酸微乳是以绿原酸为主药并添加辅料制 成的W/0型微乳，其中，所述辅料包括水、油相和乳化剂。
[0008] 根据本发明的绿原酸微乳的一个实施例，以质量百分比计，所述绿原酸微乳包括 油相30~55%、乳化剂20~55%和水相5~25%，其中，所述水相为绿原酸溶于水形成的 溶液。
[0009] 根据本发明的绿原酸微乳的一个实施例，所述水相为绿原酸溶于水形成的质量浓 度为4%以下的溶液。
[0010] 根据本发明的绿原酸微乳的一个实施例，所述绿原酸为从植物中提取的或通过化 学合成的绿原酸原料药。
[0011] 根据本发明的绿原酸微乳的一个实施例，所述绿原酸原料药的纯度为98%以上。
[0012] 根据本发明的绿原酸微乳的一个实施例，所述油相为甘油三酯、月桂酸甘油酯、肉 蔻豆酸异丙酯、棕榈酸异丙脂和棕榈酸异辛脂中的任意一种。
[0013] 根据本发明的绿原酸微乳的一个实施例，所述乳化剂包括表面活性剂和助表面活 性剂，所述表面活性剂与助表面活性剂的质量比为3:1~5:1。
[0014] 根据本发明的绿原酸微乳的一个实施例，所述表面活性剂为聚山梨酯-80、脱水山 梨醇倍半油酸酯、三蓖麻油酸聚甘油酯和大豆磷脂中的任意一种，所述助表面活性剂为丙 二醇、乙醇、司盘80和PEG400中的任意一种。
[0015] 本发明还提供了一种上述绿原酸微乳的制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤： 将绿原酸溶于水中制成水相；将乳化剂与油相均匀混合得到混合液；在不断振摇的条件 下，向所述混合液中缓慢滴加所述水相直至混合均匀，得到所述绿原酸微乳。
[0016] 根据本发明的绿原酸微乳的制备工艺的一个实施例，所述乳化剂包括表面活性剂 和助表面活性剂，所述制备工艺还包括将所述表面活性剂和助表面活性剂均匀混合制成乳 化剂的步骤。
[0017] 本发明还提供了一种上述绿原酸微乳在制备药物中的应用。
[0018] 根据本发明的绿原酸微乳在制备药物中的应用，将所述绿原酸微乳与医学上可接 受的辅料或辅助性成分一起加工成注射剂、透皮剂或软胶囊。
[0019] 本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥 的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
[0020] 本发明针对绿原酸亲水性强而亲脂性差的特点，在选定适宜的油相和乳化剂的条 件下，将绿原酸制备成W/0型的微乳；并从剂型着手，对绿原酸的性质进行了优化，从而达 到了提高绿原酸生物利用度并且促进绿原酸吸收的目的，对绿原酸的广泛应用具有深远意 义。
【附图说明】
[0021] 图1示出了实施例5中不同给药组的荷瘤小鼠的抑瘤率对比图。
[0022] 图2示出了实施例6中不同给药组的荷瘤小鼠的抑瘤率对比图。
【具体实施方式】
[0023] 在下文中，将对本发明的绿原酸微乳及其制备工艺和应用的示例性实施例进行详 细说明。
[0024] 绿源酸是属于多酚类的小分子单体，其存在广泛的生物活性和药用价值，然而其 存在水溶性较高而脂溶性低和透膜吸收能力差的特点，这导致其与细胞的亲和性较差且生 物利用度较低，在一定程度上限制了其应用。微乳是由油、水和乳化剂自发形成的各向同 性、澄清透明的热力学和动力学稳定体系，属于新型的药物释放载体，具有稳定和吸收完全 等特点。本发明针对绿原酸亲水性强而亲脂性差的特点进行了相应的研宄，希望通过制备 绿原酸微乳并进而将其制备成各种制剂，从而改善绿原酸在医药领域应用上的局限性。
[0025] 根据本发明的示例性实施例，所述绿原酸微乳是以绿原酸为主药并添加辅料制成 的W/0型微乳，其中，所述辅料包括水、油相和乳化剂。也即，本发明的绿原酸微乳是以绿原 酸为主，添加水、油相和乳化剂制成的油包水型微乳，从而能够实现增溶水溶性药物并提高 水溶性药物的稳定性和生物利用度。其中，水可以是蒸馏水、纯化水、注射用水等常用的药 剂配制用水。
[0026] 具体地，以质量百分比计，上述绿原酸微乳包括油相30~55%、乳化剂20~55% 和水相5~25%。由于绿原酸微乳的各组分含量总和为100%，因此当油相与乳化剂的含 量确定后，就可以确定水相的含量。其中，水相为绿原酸溶于水形成的溶液。本发明中绿原 酸微乳中形成微乳的各相比例对于制剂的稳定性具有较大的影响，经过实施例的验证，上 述比例范围下的微乳制剂具有较好的稳定性。
[0027] 绿原酸是亲水性比较强而亲脂性比较弱的小分子单体，其在水中的溶解度是一定 的，例如其在25°C的室温环境下的溶解度为4,即每100mL或者100g水中最多可以溶解4g 的绿原酸。为了让水相尽可能的少并且体系不至于过大，本发明优选使用的水相是最高浓 度的绿原酸饱和水溶液，但也可以使用不饱和的绿原酸水溶液