具有粘土和抗菌剂的加合物的口腔护理组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及具有抗菌活性的口腔护理组合物。
【背景技术】
[0002] 大多数口腔护理组合物，例如牙膏通常含有一种或者多种用于口腔卫生的抗菌 剂。三氯生（Triclosan)是已被发现广泛接受的抗菌剂。氯化锌、梓檬酸锌和其它的锌盐 代表另一类广泛使用的抗菌剂。
[0003] 三氯生是广谱范围内有效的。目前，其用于多种产品中，但是存在关于其对于人类 健康的影响的担忧。据信，在不久的将来可能禁止或者限制三氯生。已建议多种其它的抗 微生物剂用于个人护理产品。然而在口腔护理产品的情况中，更为严格的安全性规定限制 着可使用的抗菌剂。某些抗菌剂与常用的磨料，例如白垩以及与表面活性剂也是不兼容的。
[0004] 因此，工业需要更新型的用于口腔护理产品的抗菌剂。
[0005] 阳离子剂，例如双氯苯双胍己烧（chlorhexidine)和十六烷基氯化吡啶 鐵被认为是更实质性的，并且可以被容易地吸收和逐渐地释放。然而，仍未实现将阳离子抗 菌剂成功地配制到可销售的牙膏中，并且这至少部分地是由于阳离子抗菌剂与存在于牙膏 中的某些常用成分的不兼容性。
[0006] 不过，在出版的文件中可以找到某些尝试。
[0007] W02007/063506A1 (P&G)公开了具有亲水性粘土材料、植酸化合物、口腔护理活性 物和极性溶剂载体的洁齿剂组合物，其中该组合物基本上不含磨料材料。该公开内容的新 颖性在于使磨料的使用最小化。
[0008] W02003/002056(Church And Dwight Co Inc)公开了口腔组合物，其具有抗菌有效 量的十六烷基氯化吡陡嫌和瓜耳胶轻丙基三甲基氯化钱（guar hydroxypropyltrimonium chloride)，后者结合到不希望结合到十六烷基氯化吡啶儀的化合物上，由此使十六烷基氯 化吡啶鐵能够有效地结合到牙齿表面上和执行抗菌功能。
[0009] 基于双极粘土的抗微生物颗粒已公开于US2012/0177712A1 (Unilever)中。该颗 粒的前体为包含交替的四面体和八面体片的在一个外表面平面处用四面体片结束和在另 一外表面平面处用八面体片结束的不对称的1:1或者2:1:1的粘土颗粒，其具有连接到所 述外表面平面之一上的配位阳离子的抗微生物基团（group)，其选自包含具有大于或者等 于C2tl的平均链长度的单个烷基或者烯基长链的季铵材料或者季铵材料。
[0010] 进一步地，公开了所述双极抗微生物颗粒能够用于多种应用中，包括口腔护理组 合物。然而，牙膏具有碱性pH。因此，否则在环境条件下是稳定的抗菌剂的络合物、加合物、 胶囊（encapsulate)和其它类型的制剂和组合物通常倾向于丧失稳定性和/或功效。持久 功效是要求抗菌作用的任何牙膏的重要特征。
[0011] JP2004359483A (Τ0ΡΥ IND)公开了改性的氟硅酸盐粉末，其具有增稠和乳化作用， 并且其中在热水洗脱测试中被洗脱的氟离子的量减小。该解决方法在于，将用作主体矿物 的含氟的可膨胀的层状硅酸盐通过具有疏水性基团的有机铵阳离子改性剂和含有可交换 在主体层中的Li或者Na的金属离子的金属离子交换剂来进行改性。合适的是，粉末中的 有机铵阳离子大于或者等于10当量％的主体的含氟可膨胀硅酸盐的阳离子交换能力，并且 粉末中的金属离子大于或者等于10当量％的主体的含氟可膨胀硅酸盐的阳离子交换能力。
[0012] JP 2001 122749 A (KISHO KK)公开了使用蒙皂石作为牙齿磨料以克服传统牙齿 磨料的缺陷，该传统牙齿磨料通常给牙齿和牙龈组织造成损伤或者刺激口腔粘膜。
[0013] GB710129A (AMM I DENT INC，1954)公开了具有抗生素(例如青霉素)、抛光剂、表 面活性剂和亲有机性胶凝剂（organophyllic gelling agent)的牙膏，其中抗生素、抛光 剂和洗涤剂分散在赋形剂（vehicle)中。优选的胶凝剂为膨润土及其衍生物，例如所谓的 Bentone和硬脂酸错。
[0014] US6569408B (P&G，2003)公开了将口腔护理物质递送到口腔的组合物，其包含有机 硅氧烷树脂、能够溶解该有机硅氧烷树脂的挥发性载体、流变改性剂；和至少一种口腔护理 物质。
[0015] 我们如今已确定，含有双极抗微生物颗粒的牙膏提供即时的抗菌活性，其还令人 惊奇地比传统组合物持续显著更久，由此提供针对细菌再生长的显著保护，其中细菌再生 长为用一些市售的抗菌牙膏通常观察到的现象。
[0016] 发明概述 根据第一方面公开了口腔护理组合物，其具有： ⑴5至60重量％的磨料； (ii) 阴离子表面活性剂；和 (iii) 双极抗微生物颗粒，其前体为包含交替的四面体和八面体片的在一个外表面平 面处用四面体片结束和在另一外表面平面处用八面体片结束的不对称的1:1或者2:1:1的 粘土颗粒，其具有连接到所述外表面平面之一上的配位阳离子的抗微生物剂，其中该抗菌 剂为季铵材料。
[0017] 优选地，该抗菌颗粒的中位数直径（D50)为0. 1至10 Mm。
[0018] 发明详述 所述口腔护理组合物具有5至60重量％的磨料、阴离子表面活性剂和双极抗微生物颗 粒。该组合物优选为牙膏。
[0019] 磨料 牙膏通常含有磨料。凝胶通常含有二氧化硅，然而不透明膏剂通常含有基于钙的磨料， 尤其是白垩。磨料的量需要一些控制，因为过量磨料造成更多磨耗。此外，不受控的磨料量 也将不利地影响膏体粘度。
[0020] 优选的牙膏组合物具有25至60重量％的磨料，更优选30至50重量％和最优选 45至55重量％的磨料，其可以基于二氧化硅或者基于钙。
[0021] 优选的牙膏组合物将具有含钙的磨料。特别优选的磨料为细磨天然白垩（FGNC)。 其获自石灰岩或者大理石。FGNC还可以通过在碾磨期间或者之后通过热处理涂覆来进行化 学或者物理改性。典型的涂覆材料包括硬脂酸镁和油酸镁。FGNC的形态还可以在碾磨过程 中通过使用不同的碾磨技术，例如球磨、气流分级碾磨（air-classifier milling)或者螺 旋喷射碾磨（spiral jet milling)来改性。FGNC可以用作唯一的含妈磨料。然而，FGNC 也可以与其它的含钙磨料一起使用，以平衡磨耗。
[0022] 其它优选的含钙磨料包括磷酸二钙（DCP)、焦磷酸钙和沉淀碳酸钙（PCC)。当使 用含钙磨料的组合时，优选的是FGNC为总磨料的35至100 %，更优选为75至100 %和尤其 是95至100 %。在此类情况中，余量最优选为PCC。
[0023] 根据预期的磨耗程度和膏体的组成，还可以使用其它磨料。其包括合成磨料抛光 剂，例如无定形的沉淀的二氧化硅和硅胶。其它磨料包括碳酸镁、偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸 锆、偏磷酸钾、正磷酸镁、磷酸三钙、正磷酸镁、磷酸三镁、硅酸铝、硅酸锆和珍珠岩。
[0024] 表而活件齐I丨 牙膏通常含有表面活性剂，其也通常称为起泡剂。合适的表面活性剂是在整个较宽PH 范围内相当稳定并提供泡沫的那些。表面活性剂是阴离子的。本文中有用的阴离子表面活 性剂包括在烷基基团中具有8至20个碳原子的烷基硫酸盐的水溶性盐(例如烷基硫酸钠)， 和具有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠和椰子单 酸甘油醋横酸钠 （sodium coconut monoglyceride sulfonate)是这类阴离子表面活性剂 的实例。
[0025] 优选的组合物含有0. 25至12重量％，更优选0. 5至8重量％，和最优选1至约6 重量％的阴离子表面活性剂。
[0026] -些阴离子表面活性剂，特别是月桂基硫酸钠本身具有抗菌效果。此类作用提供 某种程度的即时抗菌效果。然而，该效果通常是非常短暂的。因此，通过抗菌剂，例如三氯 生提供更可持续的抗菌作用。常规进行以量化抗菌作用的一些测试显示了不一致的结果， 因为该程序不区分阴离子表面活性剂的效果和抗菌作用的效果。但是，单物种测定（single species assay)可以提供更精确的结果，因为测试仅专注于抗菌剂的效果。
[0027] 也可以包括其它表面活性剂，例如非离子、两性或者两性离子表面