含羧酸混合物的杀菌组合物以及作为局部消毒剂的应用
【专利说明】
[0001] 发明背景
技术领域
[0002] 本发明涉及组合物以及利用该组合物作为局部消毒剂特别是控制蹄病的应用。具 体而言，公开了有效治疗或预防乳头瘤状蹄炎、指（趾）间蜂窝织炎、指（趾）间皮炎、蹄叶 炎、白线病、腐蹄和其他蹄病。
【背景技术】
[0003] 传染性蹄病，诸如多毛蹄疣（乳头瘤状蹄炎或"PDD"）、烂蹄症（指（趾）间蜂窝 织炎）、马厩烂蹄症（指（趾）间皮炎）、蹄叶炎、白线病和腐蹄常见于诸如绵羊、山羊、马、 奶牛和菜牛的农场动物中。这些疾病是跛行的显著根源并对农业生产产生较大的经济和人 道影响。
[0004] PDD是一种动物足趾的表皮传染病，据认为是由密螺旋体属生物体引起的，该生物 体在低氧、30°C _37°C之间的温度下及pH范围7. 2-7. 4的条件下存活于皮肤之下。PDD传染 病涉及痛苦的潮湿的损伤到凸起的毛疣状损伤，如果未进行适当治疗的话，这可引起严重 的跛行，甚至死亡。对于奶牛，蹄疣还与牛奶产量、繁殖率以及体重上的损失相关。烂蹄症或 指（趾）间蜂窝织炎是足部爪子之间的软组织的传染病，其中细菌侵袭受伤或受损皮肤区 域的足部皮肤。最初，感染在爪子之间的皮肤引发疼痛的肿胀。然后沿着肿胀区域在部分 或全长的指（趾）间空间发展了裂缝或破裂。如果不进行治疗，烂蹄症可波及足部的关节、 骨头和/或肌腱，使得从感染中恢复是不可能的。患有烂蹄症的动物可具有轻微发热、食欲 不振以及伴随的体重减轻，并发展成轻微至严重的跛行。指（趾）间皮炎或马厩烂蹄症通 常为指叉中的皮肤的慢性炎症。该病症可引发跛行或足裂/足跟腐烂。这三种蹄病-乳头 瘤状蹄炎、指（趾）间蜂窝织炎、指（趾）间皮炎-由细菌感染引起，并且它们可能伴随着 或导致诸如蹄叶炎、白线病和腐蹄的其他蹄病的并发症。
[0005] 蹄病的治疗或预防通常包括向受影响区域局部施用抗生素。然而，抗生素价格昂 贵，特别是当治疗牛时，牛肉和牛奶中存在抗生素担忧开始凸显。此外，熟知超期使用抗生 素导致抗生素抗性并发展出更具侵略性的菌株。
[0006] 利用化学杀菌剂治疗或预防蹄病也是常见的。例如，含有硫酸铜、硫酸锌、磺胺甲 嘧啶、季铵化合物、过氧化氢和/或过乙酸的杀菌组合物是已知的。
[0007] 施用抗生素或杀菌组合物通常通过使动物经过足浴来进行。然而，一些动物经过 足浴之后，溶液被粪肥污染。目前用于足浴溶液的很多配方在粪肥存在时失去了其活性。结 果是，这些洗浴能变成细菌繁殖地，而且能加速传染性蹄病的蔓延而不是阻止它们。传染性 蹄病还能通过局部喷洒或者施用泡沫或凝胶或者施用局部抗菌液、膏、凝胶或喷液然后覆 盖保护性足贴（footwrap)来治疗。然而，蹄在施用之间和/或刚刚施用后可能被粪肥、污 垢或其他污物高度污染。
[0008] 其他杀菌剂，特别是氧化杀菌剂，诸如碘、氯、二氧化氯、过氧化氢或过乙酸，是用 于其他目的极其有效的消毒剂，但是其不用于足浴溶液，原因在于它们与粪肥迅速反应，这 降低了活性成分的功效。诸如水杨酸的杀菌剂由于溶度有限，因此对足浴溶液也是无效的。
【发明内容】
[0009] 根据本发明的一个实施方式，提供了包含甲酸、一种或多种C2-C10羧酸和一种或 多种阴离子表面活性剂的水性杀菌组合物。具体而言，该杀菌组合物包含约〇. 〇5wt%至约 35wt%之间的甲酸和约0. 05wt%至约35wt%之间的一种或多种C2-C10羧酸。用于本发明 的示例性羧酸包括乙酸、乳酸和柠檬酸。特别适合用于本发明的示例性阴离子表面活性剂 包括α -烯烃磺酸盐表面活性剂，特别是C8-C18烯烃磺酸钠。
[0010] 所述杀菌组合物制备成适合在使用前立刻用水稀释的浓缩液，或者它们可制备成 即用型制剂。在某些实施方式中，杀菌组合物以浓缩液提供并用1-100重量份水稀释形成 使用溶液。
[0011] 在根据本发明的另一实施方式中，提供了治疗或预防传染性蹄病的方法，包括向 动物蹄子局部施用治疗有效量的如本文所述的杀菌组合物。因为根据本发明的某些杀菌组 合物甚至在相对高的污物载荷下保持高度功效，可减少或避免对动物蹄子的预清洗以去除 这类污物（例如，粪肥）。在某些实施方式中，杀菌组合物可作为足浴施用，尽管任何数目的 可选施用工具是可接受的，包括通过局部喷洒的施用、液体溶液的直接施用、施用凝胶、糊 或膏。
[0012] 附图简述
[0013] 图1是卡普兰-迈耶生存率曲线图，其描述了登记后不同时间在奶牛水平在蹄炎 (DD)概率方面的蹄炎研宄结果。
[0014] 图2是描述了登记后在不同时间在奶牛水平的DD流行程度的图表；
[0015] 图3是卡普兰-迈耶生存率曲线图，其描述了登记后不同时间在奶牛水平在腐蹄 (HE)概率方面的腐蹄研宄结果；和
[0016] 图4是描述了登记后在不同时间在奶牛水平的HE流彳丁的图表。
【具体实施方式】
[0017] 尽管在各种皮肤病症和疾病的治疗中利用局部杀菌组合物已充分确定，但是诸如 牛的农业动物的治疗呈现一些独特的挑战。在蹄病的情况下，很多常规杀菌组合物当在其 天然状态施用于动物蹄子时完全无效。"天然状态"意指动物的蹄子未被清洗或预处理以去 除可能通过动物的自然或常规活动而堆积在蹄子上的诸如粪肥的有机污物。此类堆积在蹄 子外表面上的有机污物能使很多常规抗菌剂失效。因此，抗菌剂可能没有充分接触动物的 受侵袭部分而提供必要的预防或治疗效果。为了解决该问题，必须进行另外的努力来尽可 能多得从蹄子除去有机污物。然而，在这方面甚至最好的努力可能功亏一篑，导致大量未被 保护的动物并将整个畜群的健康置于风险之中。
[0018] 很多杀菌剂作为潜在的环境危险物也已处于法规机构的更密切监视下。例如，硫 酸铜受到特别的关注，因为其已被U.s. EPA划分为I类毒性-高毒性-并且已经被暗指 为某些类型的水污染的贡献者。因此，在蹄浴中使用硫酸铜作为抗菌剂（当动物吃力地通 过时经常易于从蹄浴中溢出并进入环境中）变得非常不利。
[0019] 本发明提供了杀菌组合物以及利用该杀菌组合物预防和治疗蹄病同时降低与常 规治疗有关的风险的方法。在某些实施方式中，所述杀菌组合物包含甲酸、至少一种C2-C10 羧酸以及一种或多种阴离子表面活性剂。该杀菌组合物可作为浓缩液提供，其在施用于动 物蹄子之前用水稀释而形成使用溶液，或者作为即用型制剂提供，用于直接施用于动物。该 即用型制剂可以是低或高粘度液体、膏或凝胶。
[0020] 甲酸可占杀菌组合物的约0. 05wt %至约35wt %、约0.1 wt %至约30wt %或约 0. 2wt%至约25wt%之间。在某些实施方式中，在组合物以浓缩液提供的情况中，甲酸可以 约2wt%至约35wt%、约4wt%至约30wt%或约6wt%至约25wt%的水平存在。在某些实 施方式中，在组合物以即用型形式提供或以从浓缩液稀释形成的使用溶液提供的情况中， 甲酸可以以约〇· 〇5wt%至约5wt%、约0· Iwt%至约2. 5wt%或约0· 2wt%至约I. 25wt%的 水平存在。
[0021] 根据本发明的组合物还包含一种或多种C2-C10羧酸。在某些优选实施方式中， 所述一种或多种羧酸包含C2-C6羧酸。所述羧酸可以是饱和的或不饱和的，而且含有单羧 酸官能团或多个羧酸官能团，诸如两个或三个。在【具体实施方式】中，所述一种或多种羧酸 选自乙酸、乳酸、柠檬酸、丙酸、丁酸、乙醇酸、葡糖酸、戊二酸、己二酸、天冬氨酸、谷氨酸、酒 石酸、丙酮酸、富马酸、山梨酸、苹果酸和苹果酸。如果需要较长的烷基链，则可用于本发明 的示例性C8-C10羧酸包括辛酸、壬酸和癸酸。一般而言，所述一种或多种C2-C10羧酸以 约0.05界1:%至约35￥1:%、约0.1￥1:%至约3〇￥1:%或约0.2至约25￥1:%的水平存在于杀菌 组合物。在某些实施方式中，在组合物以浓缩液提供的情况中，所述一种或多种C2-C10羧 酸可以约2wt%至约35wt%、约4wt%至约30wt%或约6wt%至约25wt%的水平存在。在 某些实施方式中，在组合物以即用型形式提供或以从浓缩液稀释形成的使用溶液提供的情 况中，所述一种或多种C2-C10羧酸以约0. 05wt%至约5wt%、约0. lwt%至约2. 5wt%或约 0· 2wt%至约I. 25wt%的水平存在。
[0022] 羧酸占根据本发明的杀菌组合物的显著部分。一般而言，包括甲酸和任何其他 C2-C10羧酸在内的总羧酸浓度在约0. 1至约70wt%、约0. 2wt%至约60wt%或约0. 45wt% 至约50wt%之间。在某些实施方式中，在组合物以浓缩液提供的情况中，总羧酸浓度在约 4wt%至约70wt%、约8wt%至约60wt%或约12至约50wt%之间。在某些实施方式中，在 组合物以即用型形式提供或以从浓缩液稀释形成的使用溶液提供的情况中，总羧酸浓度在 约0.1 wt%至约10%、约0. 2% to 5%或约0. 45wt%至约2. 5%之间。
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