一种含水蛭素的治疗心脑血管疾病的组合药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及治疗心血管疾病的药物，具体为一种含水蛭素的治疗心血管疾病的药 物。
【背景技术】
[0002] 心脑血管疾病是威胁人类健康的常见病、多发病，如冠心病、心绞痛、心肌梗死的 死亡率逐年上升。随着我国人口结构的老龄化，心脑血管疾病的患者群体日益庞大。中西 医治疗心脑血管疾病的方法和药物很多，中医药因疗效高，毒副作用小，具有独到优势。
[0003] 心脑血管疾病病因和机理复杂，病之本在于气血亏虚，阴阳失调。病之标在于血 瘀、痰浊、风火、气逆等。中风病虽见症各异，但血瘀病机相同。特别近年来MRI和CT等诊 断技术的作用，使医学界对血瘀病机有了明确的认识。因而临床治疗中风病自始至终要注 重火化消散脑内血管中的淤血。气虚血瘀是中风病的基本病机之一，也是临床主要心脑血 管疾病证型。治疗原则采用补益元气、活血化淤两法结合。
[0004] 水蛭为水蛭科动物的干燥体。味咸、苦，性平。具有破血、逐瘀，通经之功效。用于 血瘀经闭，跌打损伤等症。我国最早的一部药物学专著《神农本草经》载水蛭"逐恶血淤血"。 水蛭活体唾液腺中含微量水蛭素，具有抗凝血作用。
[0005] 国内外学者通过动物模型和志愿者试验，对水蛭素、水蛭肽的药理特性进行了大 量的研宄。俄罗斯科学家通过对57名患不同疾病(冠心病、风湿病、慢性肺病）的病人进行 试验。确认水蛭素对防止血凝是有效的，Markwardt等的研宄也显示了水蛭素具有良好的 抗血栓作用。水蛭肽在动物实验中也显示了良好的抗凝和抗栓作用。进入20世纪90年代 后，人们将水蛭肽在接受心血管术的冠心病患者、不稳定性心绞痛患者、冠脉成型术中，进 行了临床试验，均取得了较理想的效果，堪比现在应用最广泛的抗凝血酶药物-肝素。
[0006] 水蛭素与水蛭肽具有以下优点： 1.水蛭素与水蛭肽抑制凝血酶的反应不需要抗凝血酶III(AT-III)作为辅助因子，使 其抗凝作用与量效关系更吻合，而且可在缺乏抗凝血酶III的病人（如弥漫性血管内凝血） 中使用。
[0007] 2.肝素不能灭活结和于血栓上的凝血酶，而水蛭素与水蛭肽则对循环中的和结 合于血栓上的凝血酶都可以抑制。
[0008] 3.肝素会被激活的血小板释放的血小板因子4 (PTF4)或富含组氨基酸的糖蛋白 等结合，水蛭素与水蛭肽则不受这些因素的影响。
[0009] 4.水蛭素与水蛭肽用于抗血栓治疗，出血副作用较小，且无过敏反应和免疫原性 无毒反应。
[0010] 天然水蛭素的医用价值早已受到普遍重视，但由于天然材料来源的限制，人们将 注意力转向用基因工程手段生产的重组水蛭素及其多肽，成功采用的表达系统有大肠杆 菌、酵母、昆虫细胞以及哺乳动物细胞等，并研宄了纯化程序及其临床应用。
[0011] 目前，世界上许多公司正努力将重组水蛭素及水蛭肽用于开发新药，意大利、法 国、德国、瑞士，美国等均有公司在进行研宄，在我国以广州蛭肽素医药公司代表的几家单 位及科研机构正在开展这方面的研宄。重组水蛭素与水蛭肽正式用于临床后，将逐步取代 肝素的主导抗栓剂地位。
【发明内容】
[0012] 本发明提供一种含水蛭素的治疗心血管疾病的药物，采用水蛭素化淤、其它中药 补气两法配合，补气治本，逐淤治标，使补气之品得化淤疏通之力补而不滞；使化淤之品得 益气推动之力不亏损元气。益气活血并用，使元气得复，淤血得祛，确保疗效。
[0013] 为达到上述目的，本发明的技术方案如下： 一种含水蛭素的治疗心血管疾病的组合药物，由天然水蛭素和蚓激酶为主要活性成 分，还包括辅助成分丹参、三七、瓜萎、黄芪、人参的提取物中的一种，并加入分散剂、防腐 剂。
[0014] 所述组合药物的配方如下：活性成分水蛭素与蚓激酶的重量比为1:2-20 ;活性成 分的重量份为1-2、辅助成分的重量份为1000-9000 ;分散剂的重量份为10-600重量份；防 腐剂的重量份为〇. 1-5。
[0015] 所述的分散剂为右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇中的一种。
[0016] 所述的防腐剂为苯甲酸、丙二醇或对羟基苯甲酸乙酯。
[0017] 所述的组合药物剂型包括片剂、胶囊及软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、微丸剂、微球 剂、丹剂、水剂、脂质体、糊精包合物等口服制剂及其口服缓控释剂型。
[0018] 本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方法加 工，制成药物活性物质，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常 规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药 原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、煅烧、研磨、过筛、卒取、水提、醇提、酯 提、酮提、层析等方法得到，真空干燥粉碎过80-100目筛，得提取物的固体粉末。
[0019] 活性成分水蛭素的获取：将水蛭进行人工繁殖，待饲养到一定程度，采用化学物质 刺激鲜活菲牛蛭使其分泌出唾液，然后对其唾液进一步分离过滤得到水蛭素粗品，再将水 蛭素粗品进行深加工得到符合医用的水蛭素，提取水蛭素后将菲牛蛭放回水池养殖，相隔 一周又可以再提取。
[0020] 本发明的原料及其功效如下： 水輕素，英文名Hirudin，来源于水輕及其唾液腺，由65-66个氨基酸组成的小分子蛋 白质（多肽）。水蛭含有丰富的水蛭素，水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所 发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。
[0021] 蚓激酶，英文名Lumbrukinase，别名博洛克。它是一种多分子重组口服制剂，与血 栓（纤维蛋白）有特殊的亲和力，能够跟踪溶栓，有效溶解微栓，改善微循环，加强心、脑血 管侧支循环，开放性修复血管受损内皮细胞，增加血管弹性，改善血管供氧功能，降低血液 粘度，降低血小板聚集率，抑制血栓再次形成，修复血栓发生后周边坏死脑细胞，挽救半暗 区。
[0022] 丹参，学名Salviamiltiorrhiza，别称紫丹参、红根、血参根、大红袍，为唇形科植 物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根和根莖。【性味】苦，微寒。【归经】入心、肝 经。【功效】活血通，凉血消肿，清心除烦。【主治】具有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经 止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，对月 经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛 等病症有一定的疗效。此外，近代医学实验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度 及调节内外凝血系统的功能，是一种安全又可靠的治疗心脏血管疾病的天然中药。
[0023] 三七，学名PanaxNotoginseng，别称田七、金不换、铜皮铁骨狮子头。为伞形目五 加科植物，【性味】味甘；微苦；性温。【归经】归肝经；胃经；心经；肺经；大