白桦脂醇、白桦脂酸的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，确切地说涉及一种白桦脂醇、白桦脂酸作为镇静催眠药、抗 抑郁药物的应用。
【背景技术】
[0002] 随着社会竞争加剧、生活节奏加快，失眠、抑郁症的发病率正急剧上升。临床研究 表明：抑郁症患者常表现出严重的失眠。而失眠又会造成注意力不集中、全身不适、无精打 采、反应迟钝、头痛及精神异常。严重者又会导致抑郁症、焦虑症和精神分裂，植物神经紊乱 等功能性疾病。但目前大部分西药都存在抗抑郁谱窄、毒副作用较大，病人依从性较差、易 产生耐药性、容易复发和费用较高的缺点，使其临床应用受限。而中药具有多成分、多靶点 的特点，可通过多环节起作用，具有协同效应，及毒副作用低等优势。所以，研制和开发具有 高效无毒、多环节作用的中药有效成分药物，已成为国际制药业开发抗抑郁、镇静催眠药物 的趋势。
[0003] 在筛选解郁安神天然活性成分过程中，本发明人发现酸枣仁皂苷的化学成分中含 有白桦脂醇、白桦脂酸，具有明显的抗抑郁及镇静催眠作用。白桦脂醇（betulin)、白桦脂 酸（betulinicacid)均属于羽扇豆烷型五环三萜类化合物，广泛存在于自然界中，在酸枣 仁、白桦树、滇刺枣等植物中均有存在。白桦脂醇、白桦脂酸具有多种生物活性，具有抗炎、 抗菌、抗病毒、抗肿瘤、防治衰老等作用。授权公告号为CN200610119542的发明专利公开了 一种桦树皮中白桦脂醇的提取纯化方法，授权公告号为CN200610067268的发明专利公开 了包括白桦脂醇、白桦脂酸等五环三萜类化合物作为糖原磷酸化酶抑制剂的制药用途。但 至今未见白桦脂醇、白桦脂酸在制备镇静催眠药、抗抑郁药物中的应用。
[0004] 白桦脂醇、白桦脂酸结构式：
[0005]
【发明内容】
[0006] 本发明要解决的技术问题是提供了白桦脂醇、白桦脂酸抗抑郁、镇静催眠的新用 途，可为预防和治疗失眠症、抑郁症提供了一种新的药物来源。
[0007] 本发明的技术方案是：
[0008] 白桦脂醇在制备预防和治疗失眠症、抑郁症药物中的应用。
[0009] 白桦脂酸在制备预防和治疗失眠症、抑郁症药物中的应用。
[0010] 一种包含白桦脂醇的抗失眠、抑郁的药物制剂，剂型为口服剂型或吸入剂。所述口 服剂型为口腔崩解片。
[0011] 一种包含白桦脂酸的抗失眠、抑郁的药物制剂，剂型为口服剂型或吸入剂。所述口 服剂型为口腔崩解片。
[0012] 在本发明中，所述白桦脂醇、白桦脂酸可通过市售或已知方法制备得到。
[0013] 其中所述的白桦脂醇、白桦脂酸的纯度> 50%，优选为> 80%，进一步优选为 彡 95%。
[0014] 本发明的优点是：本发明揭示了具有预防和治疗失眠症、抑郁症的作用。无常规抗 抑郁药及镇静催眠药物的兴奋不安、震颤、成瘾性等缺点，安全性好，适宜长期适宜，可以对 抑郁症兼失眠患者进行调理性治疗，显示两个化合物具有开发应用前景。
[0015] 本发明白桦脂醇、白桦脂酸既可采用单一成分制备预防和治疗失眠症、抑郁症的 药物，又可以与其它活性成分(例如酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、酸李碱等化合物)等共同组 方，制备多靶点的抗抑郁、镇静催眠药物。
【附图说明】
[0016] 图1酸枣仁皂苷样品HPLC图；
[0017] 其中3、4号峰分别为白桦脂酸、白桦脂醇。
【具体实施方式】
[0018] 以下通过实施例来进一步阐述本发明，但不限制本发明。
[0019] 实施例1白桦脂醇、白桦脂酸对阈上剂量戊巴比妥钠镇静催眠协同作用的影响
[0020] 1 ?材料
[0021]I. 1实验动物：实验动物：雄性ICR小鼠（SPF级，体重20±2g)购于北京华阜康生 物科技股份有限公司中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究所，合格证号：SCXK (京)2009-0008。实验前在实验室饲养3天，适应环境。室温22±2°C，相对湿度65%~70%。 光照12h，自由饮食、摄水。于每日上午9 :00~10 :00灌胃给药一次，连续灌胃5天。
[0022] 1. 2药物与试剂：白桦脂酸对照品，白桦脂醇对照品（质量分数均> 98%，上海顺勃 生物工程技术有限公司提供）；戊巴比妥钠(广州化学试剂厂，批号：090601)解郁安神颗粒 (吉林百姓堂药业有限公司，批号：20100103075)。
[0023] 2?实验方法
[0024] 各组小鼠灌胃给药0. 5h后腹腔注射阈上剂量戊巴比妥钠，剂量为40mg/kg。注射 后开始计时，记录睡眠潜伏期及睡眠时间。以翻正反射消失时为睡眠起始时间，翻正反射恢 复为睡眠结束时间。腹腔注射后到睡眠起始这段时间为睡眠潜伏期，潜伏期超过15min，按 15min记录。
[0025] 数据以均值土标准差的形式表示。采用单因素方差分析法进行统计学分析。数 据由SPSS软件处理，p〈0. 05或p〈0.Ol具有显著性差异。
[0026] 3?实验结果
[0027] 实施例的白桦脂醇、白桦脂酸对阈上剂量戊巴比妥钠镇静催眠协同作用的影响
[0028] 各组小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间结果见表1。
[0029] 表1实施例的白桦脂醇、白桦脂酸对小鼠阈上剂量戊巴比妥钠镇静催眠协同作用 影响
[0030]
[0031] 注：*与模型对照组比较p〈0. 05,林与模型对照组比较p〈0. 01
[0032] 由表1结果显示：白桦脂酸高剂量组与模型对照组比较，睡眠时间差异有统计学 意义（P〈0. 05)。白桦脂酸低剂量组、高剂量组均可以显著延长各给药组小鼠阈上剂量戊巴 比妥钠所致睡眠时间，差异有显著统计学意义（P〈〇. 01)。
[0033] 实施例2白桦脂醇、白桦脂酸对小鼠强迫游泳不动时间的影响
[0034] 1 ?材料
[0035] I. 1实验动物：实验动物：雄性ICR小鼠（SPF级，体重20±2g)购于北京华阜康生 物科技股份有限公司中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究所，合格证号：SCXK (京)2009-0008。实验前在实验室饲养3天，适应环境。室温22±2°C，相对湿度65%~70%。 光照12h，自由饮食、摄水。于每日上午9 :00~10 :00灌胃给药一次，连续灌胃14天。
[0036] 1. 2药物与试剂：白桦脂酸对照品，白桦脂醇对照品（质量分数均> 98%，上海顺勃 生物工程技术有限公司提供）；盐酸氟西汀片（LillyS.A.进口药品注册证号：H20060027)
[0037] 2?实验方法
[0038] 将小鼠单独放入一直径18cm，高30cm的透明玻璃缸中。玻璃缸置于安静的房间， 缸中水深IOcm以上，水温45°C左右。实验进行6min。实验开始时小鼠试图挣扎逃跑，但感 觉无望后即停止挣扎，仅将头露出水面，肢体漂浮维持一种不动状态。记录后4min内小鼠 的不动时间，用小鼠的漂浮不动时间作为判断抑郁严重程度的指标。每次实验后冲洗水缸， 换水，避免影响下一只动物测试。
[0039] 数据以均值土标准差的形式表示。采用单因素方差分析法进行统计学分析。数 据由SPSS软件处理，p〈0. 05或p〈0. 01具有显著性差异。
[0040] 3?实验结果
[0041] 实施例的白桦脂醇、白桦脂酸对小鼠强迫游泳不动时间的影响，结果见表2。
[0042] 表2白样脂醇、白样脂酸对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响)
[0043]
[0044] 注：*与模型对照组比较p〈0. 05,林与模型对照组比较p〈0. 01
[0045] 小鼠在强迫游泳模型中表现的不动状态反映了动物的绝望行为，可模拟人类的抑 郁状态。从表2中给药14天游泳实验结果看出，与模型对照组相比，阳性对照组、白桦脂酸 低剂量组、白桦脂醇高剂量组差异有统计学意义（P〈〇