一种治疗帕金森病的中药制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗帕金森病的中药制剂，属于中医制药技术领域。
【背景技术】
[0002] 帕金森病（parkinson' s disease, F1D)，又称为震颤麻搏，是一种慢性神经退行性 疾病，其病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺能神经元的变性死亡，从而导致脑内多巴 胺神经递质减少，出现静止性震颤、肌肉僵直和运动减少等临床症状。于1817年由英国 医生Parkinson首次描述，但其确切的发病机制迄今尚不十分清楚，现在发现与其发病有 关的因素主要有年龄因素、环境因素和遗传因素等。
[0003] 在工业化国家，ro患病率估计在0. 3%总人口与1%60岁以上社会人群；它影响所 有种族人群，其中男性略微易感。随着社会老龄化的加剧，ro正日益成为我国一个严重的 医学与社会问题，亟待解决。
[0004] ro对患者和社会均有极大的危害性，主要表现在：
[0005] ①病程长：ro虽然不影响寿命，但患者一般仍需终身服药治疗。
[0006] ②并发症多：ro患者常伴有导顽固性便秘、吞咽困难、视听障碍、高血压、动脉粥 样硬化症、冠心病、糖尿病等并发症。
[0007] ③社会危害极大：患者不但部分丧失劳动能力，还要承受终身的药物治疗，承担巨 大的经济负担，可见其社会危害性极大。
[0008] 目前市场上治疗帕金森病的主要药物为左旋多巴制剂。然而，长期使用该药可出 现异动症、剂末现象和"开关"现象等严重副反应，并可增加脑内自由基生成，损伤多巴胺神 经元。
[0009] 帕金森病属中医学"颤证"、"颤振"、"振掉"、"痉"以及"肝风"等的范畴。中医对 颤证的记述始见于《内经》，《素问·至真要大论》提出"诸风掉眩皆属于肝"，其中"掉"即指 振颤。近10年来中医药（包括针灸）治疗帕金森病主要以滋补肝肾法、熄风止颤法、益气 养血熄风法、活血化瘀法、通络熄风法及涤痰法等为主要治法，并显示出一定的疗效。
[0010] 在我国，应用中医药治疗ro具有显著的优势特色，具有良好的推广应用价值。临 床实践显示，中医药治疗ro具有六方面优势特色：i)对早期还没接受西药治疗的患者，单 用中药可控制或改善症状；2)对已经服用西药的患者加服中药后，可减少西药用量、减轻西 药副作用、增强西药疗效；3)中药还具有神经保护作用，可以延缓病情发展；4)中药能调理 体质，提高患者生活质量；5)服用中药不但可改善帕金森病临床症状，还能明显改善帕金森 病病人便秘、失眠、焦虑、乏力等非运动症状；6)中医中药治疗在费用方面，较西药治疗也有 一定的优势。
[0011] 为此，利用中医药治疗帕金森病以其作用低成本、疗效好、几乎不含违禁成分的特 点日益显示出其独特的优势，成为了研究的热点。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的在于提供一种治疗帕金森病的中药制剂，解决以上技术问题。
[0013] 本发明所解决的技术问题可以采用以下技术方案来实现：
[0014] 一种治疗帕金森病的中药制剂，所述中药制剂的原料药组成为：
[0015] 钩藤 1~5 重量份 熟地黄1~10 重量份 当归 2~10 重量份 白苟 1~5 重量份 知母 1~5 重量份。
[0016] 所述中药制剂的原料药组成为：
[0017] 钩藤 2 重量份 熟地黄3 重量份 当归 4 重量份 白芍 2 重量份 知母 2 重量份。
[0018] 所述中药制剂的原料药经常规方法，加入常规辅料制成临床上接受的中药口服制 剂。
[0019] 所述中药口服制为剂汤剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
[0020] 由于本发明采用上述的技术方案，相比于现有技术具有以下优点：
[0021] 本发明所述的治疗帕金森病的中药制剂以钩藤为君药，其所含的生物碱能显著 抑制小鼠的运动反应，这一作用可能与其调节中枢多巴胺系统有关，而且钩藤碱能调节脑 缺血大鼠纹状体内和海马单胺类神经递质及代谢物的含量；所述当归、熟地黄中成分具有 养阴，生津等功效；所述白芍具有养血敛阴的作用，所述知母具有清心安神的作用；诸药合 用，可标本兼治，共同发挥温肾养阴、行气活血功用。全方配伍精当、新颖，未见国内外发明 专利报道。
[0022] 实验研究表明，采用证实本发明所述治疗帕金森病的中药制剂可改善MPTP诱发 的亚急性ro模型小鼠的爬杆和转棍行为学，提高其纹状体多巴胺的含量，提示具有治疗帕 金森病的功效。
[0023] 研究表明，神经毒素在ro的发病过程中起着重要作用。MPTP (1-甲基-4-苯 基-1，2, 3, 6-四氢吡啶）是一种合成的神经毒素，其脂溶性的特点使其容易通过血脑屏障； MPTP本身毒性不高，但它能被脑胶质细胞的MAO-B (单胺氧化酶-B)氧化代谢成高毒性的 MPP+( 1-甲基-4-苯基吡啶离子)，后者被多巴胺能神经元通过末梢高亲和力的多巴胺摄取 系统摄入，并在线粒体内聚集，阻断NADH氧化磷酸化系统，干扰ATP合成，进一步导致多巴 胺能神经元变性坏死。
[0024] -、本发明所述治疗帕金森病的中药制剂的药效学研究
[0025] L实验动物
[0026] 雄性小鼠，体重24± lg，购自上海西普尔-必凯实验动物有限责任公司，生产许可 证号：SYXK (沪）2008-0016 ;饲养条件：动物房标准饲养盒内饲养，每盒5只。
[0027] 2.受试药物
[0028] 采用本发明实施例2做为受试药物
[0029] L-DOPA :美多芭（多巴丝肼片)，上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198,批 号：SH0436。
[0030] MPTP :Sigma 公司产品，批号：128kl549。
[0031] 其余试剂均购自北京化学试剂公司，纯度为分析纯。
[0032] 3、实验方法
[0033] 3. 1模型建立
[0034] 小鼠采用转棍法（Rotarod test)提前训练3天，将运动不协调的小鼠剔除，随机 分组，每组15只。小鼠每天腹腔注射MPTP (溶于生理盐水）20mg/kg -次，连续10天。
[0035] 3. 2分组给药
[0036] 分为正常对照组、MPTP模型组、发明药物组、L-D0PA50mg/kg。试验药物溶于无菌 双蒸水中，美多芭片剂（L-DOPA)悬浮于0. 5% CMC-Na中。试验药物、L-DOPA给药后30min 腹腔注射MPTP20mg/kg，每天一次，连续10天。MPTP停止注射后继续给予小鼠试验药物、 L-DOPA每天一次，连续7天。正常对照组口服和腹腔注射相同剂量的无菌双蒸水和生理盐 水，MPTP模型组口服给予相同剂量的无菌双蒸水。
[0037] 3. 3行为学检测
[0038] 采用转棍法和爬杆法（Pole test)来评价小鼠的运动协调能力。
[0039] ①转棍法：转棍仪为直径3cm，长约为50cm，用隔板分隔为5段的水平杆，保证动 物彼此不受影响。转棍仪转速设为恒速12转/min。将小鼠置于杆上，打开开关，开始计 时，记录从开始转棍到小鼠从杆上掉下的时间，记为潜伏期（即第一次掉落的时间），以此表 示其运动协调能力。每只小鼠测试3次，每次间隔0.5h，取平均值。小鼠于实验的第5天， 9天和16天转棍测试。
[0040] ②爬杆法：爬杆法用一直径13mm，高50cm，顶部有一直径3cm的木球的光滑木杆， 垂直放置，将小鼠头向下放置在杆的顶部球上，让其沿杆自然爬下，观察动物在爬下过程中 的行为。小鼠爬下过程中的行为按标准记分，评分标准如下：5分：四肢并用，一步一步协调 向下爬行；4分：一步一步向下爬行但兼有后肢滑行行为；3分：爬过一半距离后向下滑行， 但可抱紧杆；2分：未爬过一半距离即出现滑行行为；1分：爬过一半距离后不能抓杆从杆 上掉落；〇分：未爬过一半距离即不能抓杆，从杆上掉落。实验前每只小鼠训练两次。于实 验第6,10,17天爬杆测试，每只小鼠测试2次，每次间隔0. 5h，按照上述标准进行评分，取平 均值。
[0041] 3. 4纹状体多巴胺水平检测
[0042] 高效液相色谱仪：Agilentl200。
[0043] ①色谱条件：流动相：乙酸钠一柠檬酸缓冲液，含柠