一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制备和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物， 属于中药研宄领域。
【背景技术】
[0002] 脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，脂肪性肝病正严 重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常 见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状，重 者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。脂肪肝 的形成，一般是由于肝脏内脂肪的分解与合成代谢失去平衡，或运出发生障碍，脂肪就会在 肝细胞内过量积聚，当脂肪含量增加至30 %以上，则称为脂肪肝。脂肪肝按自身体素质不 同、饮食习惯不同等导致脂肪肝的发病原理不同，一般可分为肥胖、过食性脂肪肝，肝炎后 脂肪肝，酒精性脂肪肝，营养缺乏性脂肪肝，药物性脂肪肝，糖尿病性脂肪肝，妊娠性脂肪肝 和不明原因的隐源性脂肪肝等。
[0003] 脂肪肝按轻重程度不同又分为轻度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝。轻度脂肪 肝，已成为现代人的普遍问题，轻度脂肪肝是治疗脂肪肝的最佳时期。在某些职业人群中 (白领人士、出租车司机、职业经理人、个体业主、政府官员、高级知识分子等）脂肪肝的平 均发病率为25% ;肥胖人群与II型糖尿病患者中脂肪肝的发病率为50% ;嗜酒和酗酒者脂 肪肝的发病率为58% ;在经常失眠、疲劳、不思茶饭、胃肠功能失调的亚健康人群中脂肪肝 的发病率约为60%。近年来脂肪肝人群的年龄也不断下降，年龄只有40岁，30岁左右的 病人也越来越多，45岁以下男性脂肪肝明显多于女性。其中约25%的患者发生肝纤维化， 1. 5%~8. 0%的患者发展为肝硬化，经济发达地区发病率较高，并且发病有小龄化的趋势， 已成为一个严重危害人类健康的常见隐患。因此，防治脂肪肝已引起医学界的高度重视。
[0004] 由于脂肪肝并非为独立性病种，通过引发肝功能的损伤，引起血液生化指标和酶 值的变化。在反应肝细胞损伤的检测项目中，以血清酶值最常见，如谷丙转氨酶（ALT)、谷草 转氨酶（AST)、碱性磷酸酶（ALP)、Y-谷氨酰转肽酶（GGT)、乳酸脱氢酶（LDH)等。当肝脏 发生脂肪变时，由于肝细胞受到损害，细胞变性、坏死，细胞膜破碎或细胞膜的通透性增加， 肝细胞中所含的ALT和AST就会被释放到血液中，使血中ALT、AST活性增加。由于ALT、AST 主要存在于肝细胞中，当其明显升高时常提示有肝损伤。肝脏发生脂肪变时，常见ALT、AST 升高，但多以ALT升高为主。谷丙转氨酶（ALT)是诊断肝细胞实质损害的主要项目，其高低 往往与病情轻重相平行。Y_谷氨酰转肽酶是酒精性肝损伤的重要指标，而且非常敏感。
[0005] 当今脂肪肝的治疗仍以去除病因，积极治疗原发病和坚持合理饮食制度为主，药 物仅起辅助治疗作用。所以，对该病的研宄已成为国内外研宄的共同热点和难点。到目前 为止，西药尚无防治脂肪肝的有效药物，以中药长期调理性为好，其中何首乌和山楂最好， 能降低血脂，防止胆固醇在肝内沉积。西药常选用保护肝细胞、去脂药物及抗氧化剂等，如 维生素B、C、E、卵磷脂、肌苷、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒碱乳清酸盐、肝泰乐，以 及某些降脂药物（例如：肝旨清）等等。脂肪肝治疗的中药组合物虽然很多，但大多仍需要 进一步验证其疗效以及安全性，因此，应在医生指导下正确选用，切不可滥用。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物及其制 备和应用。
[0007] 本发明的技术方案如下：一种治疗非酒精性脂肪肝的中药组合物，其原料组成为 松花粉和五味子，并且松花粉和五味子的质量比为1 :2~4。
[0008] 本发明第二方面公开了前述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0009] 1)原料处理：采用气流粉碎法对松花粉进行破壁处理20~30分钟，获得破壁松 花粉；对五味子进行超微粉碎处理，获得五味子超微粉；然后将破壁松花粉与五味子超微 粉按质量比1:2~1:4混合，获得混合粉料；
[0010] 2)浸泡：向步骤1)的混合粉料中按料液比1 :2~10加水，获得的混合料液浸泡 15 ~40min;
[0011] 3)萃取：将混合料液补水至料液比为1 :20~50,采用亚临界水萃取法进行萃取， 萃取条件为：萃取温度100~250°C，萃取压力0. 1~lOMpa，萃取时间10~30min;萃取结 束后将萃取液降温至50°C以下，过滤，分离出浸提液；
[0012] 4)重复萃取：取过滤后剩余的滤渣重复步骤3)的萃取操作2~3次，合并多次萃 取的浸提液，获得中药组合物提取液；
[0013] 5)冻干：对前述中药组合物提取液体依次进行真空浓缩、真空冷冻干燥处理，获 得中药组合物。
[0014] 在上述技术方案的基础上，本发明的制备方法还可以做如下改进。
[0015] 进一步，步骤1)中所述五味子超微粉的粒径范围为100~200目。
[0016] 本发明方法获得的中药组合物中，粗多糖含量维持在20%~30wt%，五味子总素 控制在10%~15wt%。
[0017] 现有松花粉、五味子等中提取物的方法多是采用传统的超声、蒸煮、回流等方法， 整体工艺生产周期较长，品质较难控制。此外，在常见的提取过程中，为了增加有效成分的 含量，在工艺中加入有机溶剂等物质或在生产中加入过大孔树脂等工艺，导致提取物的溶 剂残留以及树脂残留都较难控制，影响了终端产品的质量。本发明采用亚临界提取工艺，产 品的活性成分提取效率增加，周期较短，全程采用水，有机溶剂残留低，满足了现代消费者 广品需求。
[0018] 本发明第三方面公开了一种治疗非酒精性脂肪肝的中药制剂，其有效成分为前述 中药组合物，所述中药制剂中还包括辅料。
[0019]进一步，所述辅料为各种药学上常用的辅料和/或赋形剂，包括（但不限于）糖类 (如乳糖、葡萄糖和蔗糖），淀粉（如玉米淀粉和土豆淀粉），纤维素及其衍生物（如羧甲基 纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素），黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂（如硬脂 酸和硬脂酸镁），硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元 醇（如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇），海藻酸，乳化剂（如Tween)，润湿剂 (如月桂基硫酸钠），着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐 溶液和磷酸盐缓冲液等。辅料可根据需要提高配方的稳定性、活性及生物有效性等，或在口 服的情况下产生可接受的口感或气味。
[0020] 更进一步，所述辅料为微晶纤维素、糊精、淀粉、糖醇中的一种或两种以上的混合。
[0021] 进一步，所述治疗非酒精性脂肪肝的中药制剂的剂型为胶囊剂、粉剂或颗粒剂。
[0022] 本发明第四方面公开了前述中药组合物、前述中药制剂制备脂肪肝治疗药物的应 用。
[0023] 进一步，所述中药组合物的给药量为0. 5~lg/天。
[0024] 本发明的有益效果是：本发明通过混合提取工艺对松花粉及五味子进行提取，获 得的中药组合物对非酒精性脂肪肝具有较好的治疗作用，且效果显著。
【附图说明】
[0025] 图1为小鼠肝组织切片经HE染色后在显微镜下观察照片（其中，A为空白对照组、 B为模型对照组、C为阳性药物组、D为复方组、E为松花粉组、F为五味子组）。
【具体实施方式】
[0026] 以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并 非用于限定本发明的范围。
[0027] 实施例1中药组合物的制备
[0028] 1?原料处理：
[0029] 松花粉进行破壁处理，经气流粉碎破壁处理20分钟，获得破壁后松花粉。将五味 子药材经过超微高速万能粉碎机方法进行超微粉碎破壁处理，获得粒径为100目的五味子 超微粉。将破壁松花粉与五味子超微粉按照比例1:2进行混合，成混合原料。
[0030]2?浸泡：
[0031] 混合后，置于亚临界水萃取的萃取罐中，以水为溶剂，控制料液比例为1:2,浸泡 15min，搅拌。
[0032] 3?萃取：
[0033] 补水使萃取罐中的料液比达到1:50,控制萃取温度100°C，萃取压力为lOMpa，萃 取时间为30min，停止加热，待提取液温度降至50°C以下。过滤，得到松花粉、五味子混合提 取物溶液，放置于存储罐储存。
[0034] 4.重复萃取
[0035] 在萃取罐中的剩余原料，依照上述操作，连续浸提2次。收集得到液体放置于存储 罐中。
[0036] 5?冻干
[0037] 真空浓缩、真空冷冻干燥处理得到提取物粉末，经检测，中药组合物中，粗多糖含 量为25%，五味子总素控制在12%。
[0038] 实施例2中药组合物的制备
[0039] 1?原料处理：
[0040] 松花粉进行破壁处理，经气流粉碎破壁处理30分钟，获得破壁后松花粉。将五味 子药材经过超微高速万能粉碎机方法进行超微粉碎破壁处理，获得粒径为200目的五味子 超微粉。将破壁松花粉与五味子超微粉按照比例1:4进行混合，成混合原料。
[0041] 2?浸泡：
[0042] 混合后，置于亚临界水萃取的萃取罐中，以水为溶剂，控制料液比例为1:10,浸泡 40min，搅拌。
[0043] 3?萃取：
[0044] 补水使萃取罐中的料液比达到1:20,控制萃取温度250°C，萃取压力为0?IMpa，萃 取时间为15min，停止加热，待提取液温度降至50°C以下。过滤，得到松花粉、五味子混合提 取物溶液，放置于存储罐储存。
[0045] 4?重复萃取
[0046] 在萃取罐中的剩余原料，依照上述操作，连续浸提3次。收集得到液体放置于存储 罐中。
[0047] 5?冻干
[0048] 真空浓缩、真空冷冻干燥处理得到提取物粉末，经检测，中药组合物中，粗多糖含 量为23. 5%，五味