。抗生素可以用 于治疗心内膜炎。
[0094] 此外，溃疡性结肠炎是EP0引起的疾病。Wang等人观察到无EP0的小鼠（EP0敲 除的小鼠系）与野生型相比几乎不会染上溃疡性结肠炎。克隆氏病也是一种肠部的慢 性炎性疾病，其与非特异性免疫防卫和EP0相关（Wang，J. et al.Arch Biochem Biophys 445(2006)256 - 260)。
[0095] 在过敏性疾病如鼻炎（鼻粘膜的炎症）中，EPO也起决定性作用（Hrdlickova，B. et al.Int Arch Allergy Immunol. 150(2009) 184-91)。
[0096] 此外，EPO牵涉到皮肤疾病（皮肤病）的发展中，如妊娠疱瘆，一种在妊娠范围内 发病的起疱性自身免疫疾病。嗜酸细胞性皮肤病常常也发生其他哺乳动物（狗、猫）中 (Scheman, AJ. et al.Arch Dermatol. 125 (1989) 1079-83)〇
[0097]霍奇金淋巴瘤（Hodgkin，s lymphoma)(同义词：霍奇金病（Hodgkin，s disease) 或淋巴肉芽肿病，缩写HD)是淋巴系统的恶性肿瘤。在肿瘤位点使用放射性标记的 单克隆抗体检查EP0时，显示EP0牵涉到细胞凋亡中（Samoszuk, MK. et al. J Nucl Med. 34(1993) 1246-53)。
[0098] 慢性特发性组织细胞增多症（HSCD)最经常感染2至5岁的儿童、 青少年和中年成人。该形式构成了约 15~40 %的朗氏细胞组织细胞增多病 (1&叩61'1^118-〇611-11181：；[0071：0868)。在约30%的感染人口中，存在全身性感染，影响肝、 脾、肺、皮肤和淋巴结。经典的Hand-SchUller-Christian三联体（骨损伤、突眼和尿崩症） 的发生相当罕见。伴随着多个器官的全身性感染，存在糟糕的预后和侵袭性化疗以及可能 干细胞移植的必要性。否则，该疾病本身会消退，如有必要使用化疗。在研宄中，确定了EP0 的大量释放。最终，EP0是该疾病范围内引起的大块组织损伤的成因（Zabucchi，G. et al.J Pathol. 163(1991)225-31)。
[0099] 根据本发明的化合物可以不同方式给药。根据疾病的不同，该化合物可以全身性 或局部性给药。本发明化合物，特别是苯基氨基乙烷-酰肼（PAEH)及其衍生物因此分别优 选配制成静脉内、腔内、经口、腹膜内、吸入或局部剂型。
[0100] 根据给药类型，本发明化合物，特别是苯基氨基乙烷-酰肼及其衍生物，分别优选 以浸剂、片剂、胶囊剂、霜剂、凝胶剂、乳剂或贴剂的形式存在。
[0101] 取决于剂型，本发明的药物组合物除了本发明化合物之外还包含赋形剂，如崩解 剂和稳定剂、载体和稀释剂。
[0102] 常见赋形剂、载体和稀释剂的实例有：白明胶、天然糖（如蔗糖或乳糖、卵磷脂、果 胶、淀粉（如玉米淀粉）以及淀粉衍生物、环糊精和环糊精衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、白明 胶、阿拉伯胶、藻酸、甲基纤维素（tylose)、滑石、石松（lycopodium)、硅酸（如胶体）、果糖、 树胶（tragacanth)、氯化钠、硬脂酸酯/盐、具有12至22个碳原子的脂肪酸的镁和钙盐，特 别是饱和类型（如硬脂酸盐）、聚乙二醇（平均分子量为200~20000、优选200~5000、 特别是200~1000,或它们的混合物，和/或乙烯吡咯烷酮的聚合物和/或乙烯吡咯烷酮 和乙酸乙烯酯的混合聚合物。脂肪族饱和或不饱和脂肪酸（2~22个碳原子，优选10至 18个碳原子）与一元脂肪醇（1至20个碳原子）或多元醇如乙二醇、甘油、二甘醇、季戊四 醇、山梨糖醇、甘露醇等的酯（根据需要也可醚化），苄基苯甲酸酯、二氧戊环类、甘油甲醛 类（glycerol formals)、四氢糠醇、与(^至(]12醇的聚乙二醇醚、二甲基乙酰胺、乳酰胺、乳 酸酯、乙基碳酸酯、硅酮类（特别是中等粘度的聚二甲基硅氧烷）、碳酸钙、碳酸钠、磷酸钙、 磷酸钠、碳酸镁、阿拉伯胶、藻酸、硬脂酸醋、脂肪和具有类似作用的物质。对于溶液剂，如浸 剂，可以使用各种缓冲剂体系。
[0103] 本发明的再一个方面涉及包含上述化合物的药物组合物，其用于治疗和/或预防 与嗜酸性粒细胞过氧化物酶相关的疾病、特别是炎性疾病。
[0104] 本发明的药物组合物优选以浸剂、片剂、胶囊剂、霜剂、凝胶剂、乳剂或贴剂的形式 存在。
[0105] 本发明的仍再一个方面涉及本发明化合物用于制备治疗和/或预防与嗜酸性粒 细胞过氧化物酶相关的疾病、特别是炎性疾病的药物的用途。
[0106] 本发明的再一个方面涉及治疗和/或预防与嗜酸性粒细胞过氧化物酶相关的疾 病、特别是炎性疾病的方法，通过使用一种或多种本发明化合物。
[0107] 本发明涉及以下内容：
[0108] 1?通式（III)化合物：
[0109]
[0110] 其用于治疗和/或预防与嗜酸性粒细胞过氧化物酶相关的疾病、特别是炎性疾 病，其中，
[0111] 札为〇12、順、0、3或单键，
[0112] R2、R3、R4、1?5和 R 6彼此独立地为 H、0H、F、C1、&、I 或 C :至 C 5烷基，和
[0113] &为 H、0H、NH 2、順-順2或 CH 3。
[0114] 2.根据项1的化合物，其特征在于，札为順，1?7为順-順2，所述化合物具有通式 (IV)：
[0115]
[0116] 3.根据项1或2的化合物，其特征在于，所述(^至C 5烷基选自CH 3和CH 2CH3。
[0117] 4.根据项1至3中任一项的化合物，其特征在于，札为CH2、NH、0或S，馬为F或 H，馬为 C1、&或 H，R 4为 Cl、F、CH 3或 H，R 5和 R 6为 H，R 7为 0H 或 NH-NH 2。
[0118] 5.根据项1至4中任一项的化合物，其特征在于，所述化合物选自2-氟-苯基氨 基乙烧 _酰餅、4-氟-苯基氨基乙烧-酰餅、2, 4-二-氟-苯基氨基乙烧-酰餅、4-氯-苯 基氨基乙烧_酰餅、3-氯_4_氟-苯基氨基乙烧-酰餅、3-溴_4_氟-苯基氨基乙烧-酰 餅、4-甲基-苯基氨基乙烧-酰餅、苯基氨基乙烧-酰餅、2-[ (4-氯苯基）硫基]乙酰餅、 2-(4-氟苯氧基）乙酰肼、2-(2-溴苯氧基）乙酰肼、N-(2-氟苯基）甘氨酸，2-[(4-氯苯 基）氨基]乙酸和3-(2-羟基苯基）丙酰餅。
[0119] 6.根据项1至5中任一项的化合物，其特征在于，所述炎性疾病选自：支气管哮 喘，多发性硬化，囊性纤维化，溃疡性结肠炎，克隆氏病，鼻炎，子宫内膜异位，鼻窦炎，嗜酸 性食管炎，输血后紫癜综合征（嗜酸细胞性筋膜炎），心内膜炎，丘-施二氏综合征，皮肤病， 优选妊娠疱瘆或嗜酸性粒细胞皮肤病，慢性特发性组织细胞增多症（ASCD)，心血管疾病，优 选心内膜炎和由血管壁的炎症性过程导致的高血压。
[0120] 7.根据项1至6中任一项的化合物，其特征在于，所述化合物以静脉内、腔内、口 腔、腹膜内、吸入和局部剂型提供。
[0121] 8.根据项1至7中任一项的化合物，其特征在于，所述化合物以浸剂、片剂、胶囊 剂、霜剂、凝胶剂、乳剂或贴剂的形式存在。
[0122] 9.根据项1至8中任一项的化合物，其特征在于，所述化合物以0. 01~2000mg/ kg体重、优选0? 1~1000mg/kg体重、更优选0? 1~500mg/kg体重的量给药。
[0123] 10.药物组合物，其包含根据项1至5中任一项所述的至少一种化合物，用于治疗 与嗜酸性粒细胞过氧化物酶相关的疾病、特别是炎性疾病。
[0124] 11.根据项10的药物组合物，其特征在于，所述炎性疾病选自：支气管哮喘，多发 性硬化，囊性纤维化，溃疡性结肠炎，克隆氏病，鼻炎，子宫内膜异位，鼻窦炎，嗜酸性食管 炎，输血后紫癜综合征（嗜酸细胞性筋膜炎），心内膜炎，丘-施二氏综合征，皮肤病，优选妊 娠疱瘆或嗜酸性粒细胞皮肤病，慢性特发性组织细胞增多症（ASCD)，心血管疾病，优选心内 膜炎和由血管壁的炎症性过程导致的高血压。
[0125] 12.根据项10或11的药物组合物，其特征在于，所述化合物以静脉内、腔内、口腔、 腹膜内、吸入和局部剂型提供。
[0126] 13.根据项10至12中任一项的药物组合物，其特征在于，所述化合物以浸剂、片 剂、胶囊剂、霜剂、凝胶剂、乳剂或贴剂的形式存在。
[0127] 14.项1至5中任一项的化合物用于制备治疗和/或预防与嗜酸性粒细胞过氧化 物酶相关的疾病、特别是炎性疾病的药物的用途。
[0128] 15.项1至5中任一项的化合物用于抑制嗜酸性粒细胞过氧化物酶的用途。
[0129] 下面将基于实施例详细解释本发明，但是这些实施例是非限制性的。 实施例：
[0130]实施例1:
[0131] 为了测试本发明物质能够抑制EP0的程度，测试了这些物质的抑制潜能。在此，确 定ic 5(l值作为对比参数。在此，IC5(I为抑制酶（在此为EP0)50%所需的抑制剂浓度。使用 一氯二甲酮（MCD)测定法在稳态于290nm处以UV/Vis分光光度法确定该浓度。
[0132] 抑制作用的确宙
[0133] IC5Q值的确定
[0134] 嗜酸性粒细胞过氧化物酶形成多种不同酶中间体，并且能够催化大量的氧化 还原反应。EP0的生理学作用是分别将溴根或硫氰酸根氧化成次溴酸或次硫氰酸根 (hypothiocyanate)(也称为卤化循环）。这恰恰是必须抑制的反应。但是，在酷类物质的 存在下，酶也可以经历所谓的过氧化物酶循环。
[0135] 为了确定本发明物质的抑制性质，使用一种检测溴化活性的方法。
[0136] 溴化活件
[0137] 生理学溴化物氧化的抑制程度使用一氯二甲酮以光度计进行确定。使用抑制剂的 卤化速率（曲线在290nm的初始倾斜度）与盲值（不使用抑制剂）相关，并且因此确定了 失活速率（以％表示）。将其相对抑制剂浓度（ x轴）作入图（y轴）中，并由该曲线的双曲 线拟合确定各抑制剂的IC5Q值。
[0138] lOOmM的磷酸盐缓冲盐，pH 7.0
[0139] 100 yM 的一氯二甲酮（monochlorodimedon)
[0140]lOOmM的溴化物
[0141] 20nM 的 EP0
[0142] lOOyM的H00H
[0143] 0? 001-500 y M 的抑制剂
[0144] 苯基氨基乙烷-酰勝
[0145]在检测各组物质（这些物质因其结构被认为适合进入EP0 (以及类似的LP0)的催 化中心并在此也抑制了活性）中，发现苯基氨基乙烷-酰肼（III)组物质、特别是其衍生物 及其卤化衍生物是非常好的EPO选择性抑制剂。相应衍生物的实例，但主要是卤化的衍生 物而言，必须说明如下：基于多个实施例，表2显示了苯基氨基乙烷-酰肼对EPO (也是对类 似的LPO)的选择性，而不是对MPO的选择性：