一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域。具体地说，本发明涉及一种药物组合物，该组合物中的 两种活性组分高乌头提取物和延胡索提取物在抗炎镇痛方面具有协同增效作用。本发明还 涉及所述药物组合物的制备方法及该组合物在制备用于抗炎镇痛药物上的用途。
【背景技术】
[0002] 疼痛是医学研究临床疾病中最常见的多发共同症状，这一难题对研究人员和医生 是一项巨大的挑战。在疼痛的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优 势也占据较大的市场份额。在目前众多疼痛病症的中成药中，以有效部位为主要活性成分 如高乌头总生物碱、延胡索总生物碱、雷公藤甲素、延胡索乙素、青藤碱等中成药愈来愈受 到人们的重视。治疗疼痛病症的各种中药有效部位的功效各有不同和侧重，因此，临床上存 在联合用药的巨大需求。而且治疗疼痛病症的药物大多需要长期用药，化学药品和个别中 药单体成分长期用药后会引起严重的肾毒性、生殖毒性等副作用。因此，提供更加方便有 效、具有协同增效作用、减少服药量的中药有效部位复方制剂具有重要的临床意义和重大 的社会价值。
[0003] 乌头和延胡索为传统中医止痛要药。与乌头同属的高乌头（Aconitum Sinomontanum Nakai)具有消肿止痛、活血化瘀、祛风的功效,主治骨折、风湿性腰腿痛、疮 疖、梅毒、心悸、胃痛、跌打损伤等症。高乌头总生物碱是中药高乌头中的有效成分，其中所 含高乌甲素是其有效成分之一，其安全性高，具有强力镇痛作用及解热、抗炎症作用。临床 上高乌甲素为非成瘾性镇痛药，具有较强的镇痛作用。本品还具有局部麻醉、降温、解热和 抗炎消肿的作用。本品与呱替啶相比，镇痛效果相当，起效时间稍慢，而维持时间较长；镇 痛作用为解热镇痛药氨基比林的7倍。可用于癌痛、头痛、牙痛、肩臂痛、颈椎痛、腰痛、结石 痛、骨折外伤痛、风湿痛、术后疼痛、神经性疼痛、坐骨神经痛等。然而，高乌头总生物碱具有 较高的毒副作用，其在临床上的使用受到一定限制。
[0004] Il粟科紫堇属植物延胡索（Corydalis yanhausuo W. T. Wang)具有活血、利气、止痛 的功效，用于胸胁、脘腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛等治疗。作为中国传统药物，延 胡索在中医临床治疗中有较广泛的应用，同时其所含的部分单体（例如：延胡索乙素等生 物碱类成分）在西医临床应用中也有重要地位。
[0005] 本发明人的高乌头总生物碱和延胡索总生物碱联合用药时会产生协同增效作用， 并且可减小高乌头总生物碱的毒副作用，从而完成了本发明。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种包含高乌头提取物和延胡索提取物两种活性组分的 药物组合物，该两种活性组分在抗炎镇痛方面能产生协同作用，疗效显著提高，又可大大减 少高乌头总生物碱的用量和毒副作用，从而减少临床上不良反应发生的可能性，同时又克 服了单一中药有效成分难以满足临床上治疗类风湿性关节炎等疼痛病症联合用药的需求 的不足，避免药物简单混合使用可能造成的副反应，提供一种临床上疗效更好、更加方便的 中药有效部位复方组合物及其制剂。本发明的目的还在于提供一种所述药物组合物的制备 方法。本发明的又一个目的在于提供一种药物成分的组合在制备用于抗炎镇痛药物上的应 用。
[0007] 为了实现以上目的，本发明采取的技术方案是：一种抗炎镇痛中药透皮制剂的制 备方法及其用途，其特征在于它是由以下重量份的原料药制成：高乌头1-10重量份，延胡 索1-10重量份。
[0008] 优选为：高乌头5重量份，延胡索5重量份。
[0009] 高乌头4重量份，延胡索6重量份。
[0010] 高乌头6重量份，延胡索4重量份。
[0011] 高乌头2重量份，延胡索9重量份。
[0012] 高乌头9重量份，延胡索2重量份。
[0013] 本发明所述的药物组合物及其制剂的制备方法，包括下列步骤：
[0014] a)称取原料药高乌头和延胡索备用；
[0015] b)将高乌头药材粉碎后，用pH2.0的盐酸水、5%盐酸乙醇、和/或5%盐酸甲醇浸 泡，渗漉，收集一定体积的渗漉液，上树脂柱（阳离子交换树脂、非极性或者弱极性大孔吸 附树脂），静置24小时，先用水洗去杂质，再用一定浓度的乙醇洗脱，回收乙醇至无醇味，干 燥，得干粉；
[0016] c)将延胡索粉碎后，用60%~80%的乙醇或酸性乙醇，回流提取，提取液浓缩至 适当体积；浓缩液用大孔树脂吸附，先用水洗至流出液无色，再用一定浓度乙醇解吸附，收 集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，干燥，得干粉；
[0017] d)上述两部分干粉按原料药配比混合均匀，加入卡波姆、聚丙烯酸钠、甘油、凡士 林、月桂氮卓酮、十二烷基硫酸钠等，加热搅拌，混匀后，采用流涎法制成凝胶剂、巴布剂或 软膏剂。
[0018] 前述药物组合物及其制剂的制备方法，包括下列步骤：
[0019] a)称取原料药高乌头和延胡索备用；
[0020] b)将高乌头药材粉碎后，用一定浓度的盐酸乙醇和/或盐酸甲醇浸泡，渗漉，收集 一定体积的渗漉液，上非极性或者弱极性大孔吸附树脂，静置24小时，先用水洗去杂质，再 用一定浓度的乙醇洗脱，回收乙醇至无醇味，干燥，得干粉；
[0021] C)将延胡索粉碎后，加入5~15倍含1 %~3%冰醋酸的60%~80%乙醇，回流 提取，提取液浓缩至适当体积；浓缩液用HPD-300大孔树脂吸附，先用水洗至流出液无色， 再用一定浓度乙醇解吸附，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，干燥，得干粉；
[0022] d)上述两部分干粉按原料药配比混合均匀，加入卡波姆、聚丙烯酸钠、甘油、凡士 林、月桂氮卓酮、十二烷基硫酸钠等，加热搅拌，混匀后，采用流涎法制成凝胶剂、巴布剂或 软膏剂。
[0023] 最优选的药物组合物及其制剂的制备方法，包括下列步骤：
[0024] a)称取原料药高乌头和延胡索备用；
[0025] b)将高乌头药材粉碎后，用5%盐酸乙醇浸泡，渗漉，收集一定体积的渗漉液，上 阳离子交换树脂，静置24小时，取出离子交换树脂，用氨水调pH至9. 0~10. 0,烘干，用一 定浓度的乙醇回流2小时，乙醇液回收乙醇至无醇味，干燥，得干粉；
[0026] c)将延胡索粉碎后，加入10倍含3 %冰醋酸的70 %乙醇，回流提取，提取液浓缩 至适当体积；浓缩液用HH)大孔树脂吸附，先用水洗至流出液无色，再用一定浓度乙醇解吸 附，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，干燥，得干粉；
[0027] d)上述两部分干粉按原料药配比混合均匀，加入卡波姆、聚丙烯酸钠、甘油、凡士 林、月桂氮卓酮、十二烷基硫酸钠等，加热搅拌，混匀后，采用流涎法制成凝胶剂、巴布剂或 软膏剂。
[0028] 本发明的药物复方制剂，可用于治疗或辅助治疗慢性疼痛。其含有的药味少，因而 药力专，且利于制备成现代化制剂和便于质量控制。本发明复方制剂毒副作用小，安全有 效。
[0029] 本发明所述复方制剂的制备方法适用于工业生产应用，其包括药学上适于应用的 各种外用剂型，例如凝胶剂、巴布剂、软膏剂。本发明中适用于外用制剂的药用辅料有卡波 姆、聚丙烯酸钠、甘油、凡士林、月桂氮卓酮、十二烷基硫酸钠，本领域相关技术人员根据需 要还可选用药典常规辅料聚山梨酯、丙二醇、蜂蜡、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、油酸、薄荷 脑、水杨酸甲酯、尼泊金乙酯等。
【具体实施方式】
[0030] 实施例1
[0031] (1)延胡索提取物制备
[0032] 取延胡索药材10Kg，用10倍量含3%冰醋酸的70%乙醇回流提取两次，第一次 3h，第二次2小时，滤过，合并两次醇提取液，回收乙醇至无醇味，用15L湿的HPD-100大孔 树脂吸附，先用水30L洗脱，再用60%浓度乙醇75L解吸附，收集60%乙醇洗脱液，回收乙 醇，减压干燥，即得延胡索总生物碱。其中延胡索乙素含量为40. 0%左右。
[0033] (2)高乌头提取物制备
[0034] 取高乌甲素药材lOOOg，粉碎成粗粉，加入85%乙醇（含5%的盐酸）浸泡3次，每 次4小时，收集滤液，减压回收溶剂至无醇味，加水稀释至0. 2g生药/ml，用HPD-300大孔树 脂吸附，先使用3倍量树脂体积的水洗脱，弃去收集液，再用70%乙醇溶液洗脱5倍量的体